PTEN在胃癌中的表达分析

   【摘要】 目的  探讨PTEN表达与胃癌组织学分级及淋巴结转移的关系。 方法  61例胃癌和52例慢性胃炎用免疫组化方法检测PTEN蛋白表达。 结果  在胃癌和慢性胃炎中，PTEN蛋白阳性率分别为34.4%、76.9%，胃癌中PTEN蛋白的阳性率低于慢性胃炎组织，二者间差异有显著性（P<0.05）。组织学分级，在高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌中，PTEN阳性率分别为73.3%、60%、36.3%，随胃癌分化程度的降低，PTEN阳性表达率降低，高分化与低分化间差异有显著性（P<0.05）。胃癌伴有淋巴结转移者，PTEN阳性率17.9%，不伴有淋巴结转移者，阳性率63.6%，二者间差异有显著性（P<0.05）。 结论  PTEN蛋白低表达参与胃癌的发生发展及淋巴结转移过程。PTEN在胃癌的诊断、组织学分级、淋巴结转移中有重要价值。PTEN蛋白低表达可望作为判断胃癌预后不良的指标。

    【关键词】  胃肿瘤 PTEN蛋白
 
    PTEN expression in gastric carcinoma

    Tian Xiujuan

    Department of Pathology，The Fifth People's Hospital，Datong，Shanxi037006.

    【Abstract】 Objective To investigate the histopathologic grade and lymph mode metastasis of the expression of PTEN for gastric carcinoma.Methods Using immunohistochemical method，the expression of PTEN protein was de-termined in61cases of gastric carcinoma and52cases of chronic gastritis.Results The positive rates of PTEN pro-tein were34.4%，76.9%in gastric carcinoma and chronic gastritis respectively.PTEN protein were less frequently expressed in gastric carcinoma than that in chronic gastritis（P<0.05）.In gastric carcinoma gradeⅠ，Ⅱ，Ⅲ，the fre-quency of PTEN positivitywas respectively73.3%、60%、36.3%.The frequency of PTEN positivitywas singnificantly decreased as histologicai grade advanced（P<0.05）.The expression of PTEN protein was negatively correlated with lymph node metastasis of gastric carcinoma（P<0.05）.Conclusion The expression of PTEN have great values in the histopathologic grade of gastric carcinoma，and its lymph node metastasis.PTENwas possibly used as a worse prognos-tic factor for gastric carcinoma.

    【Key words】 stomach neoplasms PTEN protein

    PTEN基因（phosphotase and tensin homologue deleted on chromosome ten）是一个有双相特异性磷酸化酶活性的抑癌基因，其编码蛋白与张力蛋白和辅助蛋白同源。PTEN可使三磷酸脂酰肌醇（PIP3）去磷酸化，通过磷脂酰肌醇依赖性激酶1（PDK1）激活丝苏氨酸蛋白激酶（Akt），诱导细胞程序性凋亡;同时通过使局灶性粘附激酶（FAK）去磷酸化，抑制细胞局部粘附、扩散和游走 ［1］ 。我们用免疫组化方法检测61例胃癌组织和52例慢性胃炎组织中PTEN的表达，进一步探讨其在胃癌发展中的意义。

    1 材料与方法

    1.1 材料 61例胃癌和52例慢性胃炎标本选自本院病理科外检档案中。全部为石蜡组织。

    1.2 免疫组化染色 石蜡包埋组织连续切片，厚4μm。采用标准的SABC（链卵白素-生物素-过氧化物酶法）法进行染色，DAB显色阳性信号为棕黄色颗粒。PTEN抗体、试剂均为迈新生物公司产品。切片脱蜡至水，一抗4℃过夜，DAB显色。全部病例行PTEN检测。阳性对照用已知PTEN阳性的胃癌组织切片;阴性对照以1×TBS代替一抗。

    1.3 免疫组化结果 阳性信号位于细胞浆，呈棕黄色颗粒状，按照在瘤细胞中阳性细胞百分率将其表达水平分为-（阴性），+（<25%），++（25%～50%），+++（51%～75%），++++（>75%）。

    1.4 统计学处理 采用χ 2 检验。

    2 结果

    2.1 临床资料 61例胃癌患者，发病年龄31～65岁，平均45岁。早期胃癌2例，进展期胃癌59例。伴有淋巴结转移者39例。组织学分级:高分化腺癌30例，中分化腺癌20例，低分化腺癌11例。

    2.2 胃癌中PTEN蛋白表达 见表1、2。61例胃癌，PTEN阳性21例，阳性率34.4%，52例慢性胃炎中，PTEN阳性40例，阳性率76.9%，胃癌中PTEN蛋白的阳性率低于慢性胃炎组织，二者间差异有显著性（P<0.05）。组织学分级，高分化腺癌30例中，PTEN阳性率为73.3%（22/30），中分化腺癌20例，PTEN阳性率60%（12/20），低分化腺癌11例中，PTEN阳性率36.3%（4/11），随胃癌分化程度的降低，PTEN阳性表达率降低，高分化与低分化间差异有显著性（P<0.05）。

    表1 胃癌和慢性胃炎中PTEN蛋白的表达 例（略）

    2.3 胃癌PTEN表达与淋巴结转移的关系 见表3。61例胃癌伴有淋巴结转移者39例中，PTEN阳性7例，阳性率17.9%，不伴有淋巴结转移者22例，PTEN阳性14例，阳性率63.6%，二者间差异有显著性（P<0.05）。

    表3 胃癌淋巴结转移与PTEN蛋白表达的关系 例（略）
 
    3 讨论

    肿瘤的发生与某些癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。PTEN是新近发现的抑癌基因，它在细胞凋亡、迁移和肿瘤演进中具有重要作用 ［2］ 。在前列腺癌、胶质瘤及子宫内膜癌等多种肿瘤中均证实有PTEN异常表达。刘勇 ［3］ 等研究发现胃癌组织中PTEN低表达与缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-1αmRNA高表达有关。李锦毅 ［4］ 等研究表明早期或进展期胃癌中PTEN蛋白的阳性率（36.4%、28.6%）低于正常胃黏膜（78.6%）。本研究结果显示，胃癌中PTEN蛋白的阳性率低于慢性胃炎组织，二者间差异有显著性（P<0.05），并且随着胃癌分化程度的降低，PTEN阳性表达率降低，高分化与低分化间差异有显著性（P<0.05）。与上述研究结果一致。提示PTEN蛋白在胃癌发生中起重要作用，PTEN蛋白低表达意味着胃癌的分化差，恶性程度高。有研究表明，PTEN可通过调节基质金属蛋白酶（MMPs）和VEGF来抑制肿瘤细胞的运动性和新生血管形成 ［5］ 。本实验结果显示，PTEN蛋白表达与淋巴结转移呈负相关，胃癌伴有淋巴结转移者阳性表达率低于不伴有淋巴结转移者，二者间差异有显著性（P<0.05）。提示PTEN可能在胃癌淋巴结转移中起重要作用。总之，PTEN蛋白低表达参与胃癌的发生发展及淋巴结转移过程。PTEN在胃癌的诊断、组织学分级、淋巴结转移中有重要价值。PTEN蛋白低表达可望作为判断胃癌预后不良的指标。

    参考文献

    1 Kang YH，Lee HS，Kin WH.Promoter methylation ang silencing of PTEN in gastric carcinoma.Lab Invest，2002，82:285-291.

    2 Yamada KM，Araki M.Tumor suppressor PTEN:modulator of cell sig-naling，growth，migration and apoptosis.J Cell Sci，2001，114:2375-2382.

    3 刘勇，路名芝，袁晟.胃癌p53、PTEN、VHL和缺氧诱导因子-1α的表达.中华病理学杂志，2004，33:72-73.

    4 李锦毅，郑华川，杨琳.胃癌中PTEN异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失.中华肿瘤杂志，2004，26:389-392.

    5 Koul D，Parthasarathy R，Shen R，et al.suppression of matrix metallo-proteinase-2gene expression ang invasion in human glioma cells by  MMAC/PTEN.Oncogene，2001，20:6669-6678.

    作者单位:037006山西省大同市第五人民医院病理科