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【摘要】 目的 对比研究长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）及吉西他滨（GEM）联合DDP两方案在治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒性反应。方法 49例晚期非小细胞肺癌随机分为两组，长春瑞滨（NP）组27例，吉西他滨（GP）组22例，比较两方案治疗后疗效等各指标差异。结果 NP组完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）10例，有效率为40.7%。GP组CR1例，PR8例，有效率40.9%。两组间差异无显著性（P>0.05）。中位生存期（MST）NP组为8.8个月，GP组为9.0个月，疾病缓解时间（DRT）分别为3.4个月及3.6个月。毒性反应:GP组血小板Ⅲ/Ⅳ下降5例23%明显高于NP组（P<0.05），NP组发生静脉炎6例占22%明显高于GP组（P<0.05）。结论 长春瑞滨联合顺铂与吉西他滨联合顺铂对晚期非小细胞肺癌近期临床疗效、中位生存期及疾病缓解时间相似，毒性反应较轻。因此，两方案均可作为治疗晚期非小细胞肺癌的一种安全、有效的化疗方案。
关键词 非小细胞肺癌 长春瑞滨 吉西他滨 化疗
Comparative study of navelbine and gemcitabine regimen for treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer
Jiang Bo，Zhao Jinqi
Department of Oncology Internal Medicine，Yuenan Tumor Hospital，Kunming650118.
【Abstract】 Objective To study and compare the therapeutic effeects and safety of NP（NVB+DDP）regimen and GP（GEM+DDP）regimen for patients wth advanced non-small cell lung cancer. Methods The forty-nine cases of patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer were randomly divided into NP regimen group and GP regimen group. There are 27 patients in NP group，there are 22 patients in GP group. Results 1patient had a complete response（CR），10 patients had a partial response（PR）in NP group. 1patient had a CR，8 patients had a PR in GP group. For overall response rate were 40.7% for NP group and 40.9% for GP group. There was no significant difference（P>0.05）for overall response rate. The median survival time（MST）was 8.8 months and 9.0 months in NP group and GP group respectively. The disease response time（DRT）was 3.4 months and 3.6 months in NP group and GP group respectively. MST and DRTwere similar in two groups（P>0.05）. WHO grade Ⅲ/Ⅳ thrombocytopenia occurred in 23% in GP，it was significantly higher than these in NP group（P<0.05）. The frequent of phlebitis was 22% in NP group，it was also significantly higher than those in GP group（P<0.05）. Conclusion There were similar in the overall response rates，MST and DRT in both group. Toxicities were tolerable in both group，the both group were very good and safe chemotherapeutic ways for advanced NSCLC.
Key words NSCLC navelbine gemcitabine chemotherapy
选择我院近2年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）49例，随机分为两组，采用长春瑞滨联合顺铂及吉西他滨联合顺铂两方案作对比临床研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 49例晚期NSCLC，其中Ⅲb期33例，Ⅵ期16例，均有细胞学和（或）病理学依据。鳞癌27例，腺癌22例。男40例，女9例。年龄45～72岁，平均年龄63岁。卡氏评分均>60分，肝肾功能正常，WBC>4.0×10 9 /L。49例随机分为两组，长春瑞滨（国产商品名为盖诺）联合顺铂（NP）组27例，初治20例，复治7例，吉西他滨（进口商品名为健择）联合顺铂（GP）组22例，初治17例，复治5例。两组年龄、卡氏评分等条件相似。49例患者预计生存期大于3个月，有可测量的X线、CT等影像学依据。
1.2 方法 NP组:采用盖诺+顺铂，用法分别是:盖诺25mg/m 2 静注，第1、8天;顺铂80mg/m 2静滴，第1～3天。以上方法21～28天为1个周期，2个周期后评价疗效。GP组:健择1000mg/m 2静滴，第1、8天，顺铂与NP组相同，21～28天为1周期，2个周期后评价疗效。两组用药期间每周复查血象至少2次。
1.3 疗效评价标准 按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR），稳定（SD）、进展（PD）。药物毒性反应按WHO抗癌毒性反应分0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件中X 2 检验及t检验。
2 结果
2.1 近期疗效 NP组完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）10例，有效率（CR+PR）为40.7%，GP组CR1例，PR8例，有效率（CR+PR）为40.9%，两组间有效率差异无显著性（P>0.05）。
2.2 随访结果 截止2003年12月，随访3～12个月，中位生存期（MST）:NP组为8.8个月，GP组为9.0个月，两组间差异无显著性（P>0.05）。疾病缓解时间（DRT）;NP组为3.4个月，GP组为3.6个月，两组间差异无显著性（P>0.05）。见表1。
2.3 毒性反应 见表2。
表1 NP与GP组的临床疗效（略）
表2 NP组与GP组的毒副反应毒性反应（略）
NP组出现白细胞下降18例，占67%，其中Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降5例，占19%，12例出现血小板下降，占44%，其中无1例Ⅳ度血小板下降，Ⅲ度血小板下降3例，占11%，发生静脉炎6例，占22%。
GP组出现白细胞下降15例，占68%，其中Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降4例，占18%，14例血小板下降，占64%，其中Ⅲ/Ⅳ度血小板下降5例，占23%，2例Ⅳ度血小板下降，均无出血倾向，血小板降至最低点时间为10～14天。
NP组与GP组白细胞下降，两组间差异无显著性（P>0.05），血小板下降两组间差异有显著性（P<0.05），GP组血小板下降明显。静脉炎发生率两组间差异有显著性（P<0.05），NP组静脉炎发生率高，但两组患者均可以耐受。毒副反应其它指标发生率两组差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
目前，经多中心、前瞻性临床研究发现，诺维本、吉西他滨、多西紫杉醇等是比较公认的对晚期NSCLC疗效优于其他的化疗药物。诺维本（NVB，盖诺）是一种半合成的长春碱类抗癌药，能通过阻止微管蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。药代动力学研究表明:NVB在肺内呈持续高浓度 ［1］ 。综合国内报道，NVB与DDP联合治疗NSCLC的有效率在40%～46% ［2］ 。吉西他滨（GEM，健择）是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，其化学名为2′脱氧化-2′，2′-盐酸二氟脱氧胞苷，其结构与阿糖胞苷相似，进入体内代谢为二磷酸及三磷酸，双氟脱氧嘧啶核苷为主要活性产物，可掺入DNA链中，完全抑制DNA链继续延长，引起细胞凋亡，从而发挥细胞毒作用 ［3］ 。对NSCLC单药有效率可达20%～25% ［4］ 。GEM与DDP治疗初治晚期NSCLC的有效率多为42%～50% ［5］ 。 本组资料显示NVB+DDP与GEM+DDP治疗晚期NSCLC，有效率分别为40.7%与40.9%，略低于国内报道，考虑与复发病例占一定比例有关。两方案疗效相似，但毒副反应不尽相同。骨髓抑制方面，两方案对白细胞抑制相似，但对血小板的抑制，GP组明显高于NP组，但无出血倾向。NP组静脉炎高于GP组，可采用深静脉置管或用地塞米松5mg+生理盐水250ml在滴完长春瑞滨后冲洗加以预防，可明显降低静脉炎的发生率。
综上所述，长春瑞滨与吉西他滨与顺铂组成的两组联合方案对晚期非小细胞肺癌的有效率，中位生存期和疾病缓解时间基本相似，而且两组毒副反应均较轻，耐受性良好，安全性好，均可作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。
参考文献
1 Antoinette JW，Growley JJ，Balcerzak SP，et al. Randomized trial comparing cisplatin with navelbine in the treatment of advanced non-small cell lung can cer: A southwest oncology group study. J Clin Oncol，1998，16:282-284.
2 黄昌杰.NP与EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究.临床肿瘤学杂志，2002，2:143-145.
3 李乐静，白淑平，王晓红，等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察.临床肿瘤学杂志，2003，8（5）:373-374.
4 Manegold C，Bergman B，Chemaissani A，et al. Single-agent gemcitabine versus cisplatin-etoposide: Early results of a randomized phaseⅡstudy in locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. J Ann Oncol，1997，8（6）:525-529.
5 管忠震，陈茹苓，徐光川，等.Gemcitabine治疗晚期NSCLC的临床研究.癌症，1999，18（3）:241-245.
作者单位:600118云南省肿瘤医院内科