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【摘要】 目的 评价GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效、耐受性和毒副反应。方法 GP方案治疗30例，GEM1000mg/m 2 静脉滴注，第1、8天，顺铂（DDP）30mg/m 2 ，静脉滴注，第1～3天;NP方案治疗36例，NVB25mg/m 2 ，静脉冲入，第1、8天，顺铂DDP30mg/m 2 ，静脉滴注，第1～3天，每21天重复。结果 GP组与NP组有效率分别为46.7%和47.2%（P>0.05）;中位疾病无进展时间（TTP）分别为6个月和4.7个月（P<0.05），NP组骨髓抑制、恶心、呕吐、局部静脉炎、周围神经毒发生率均高于GP组（P<0.05）。结论 两方案治疗有效率近似，但GP方案耐受良好、毒副反应轻、疗效好、尤其适用于年龄较大的患者。
关键词 非小细胞肺癌 健择 诺维本 顺铂 联合化疗
Gemcitabine or navebine combined with cisplatin therapy in patients
with advanced non-small-cell lung cancer
Yu Xiaolin，Wang Gengli，Luo Weihua
Department of Oncology，Chengdu363Hospital，Chengdu，Sichuan610041.
【Abstract】 Objective To evaluate the effect，tolerabilily and toxic-side reactions of combined gemcitabine or novebine with cisplatin in advanced non-small cell lung cancer.Methods From1999，30cases with advanced non-small cell lung cancer were treated by combined gemcitaline［100mg/m 2 ，intravenously（IV）on day1、8］with cisplatin［30mg/m 2 IV on day1-3］;36cases with advanced non-small cell lung cancer were treated by combined novebine［25mg/m 2 IV on day1、8］ with cisplatin［30mg/m 2 IV on day1-3］.the treatment was repeated every3weeks.Results The response rate of GP group was46.7%，The response rate of NP group was47.2%（P>0.05）;The TTP of NP was4.7months，the TTP of GP was6months（P<0.05），the toxicities in NP Croup were more severe than in GP Croup，They included myelosuppression，nausea，vomiting or phlebitis et al.Conclusion There were simiˉlar in the overall response rates，but combination regimen of gemcitabine and DDP is of better efficacy，tolerance，espeˉcially suitable of to the elderly patients.
Key words non-small cell lung cancer gemcitabine navebine cisplatin combined chemotherapy
吉西他滨（健择，gemcitabine，GEM）和去甲长春花碱（诺维本，Navebine，NVB）均是近年治疗非小细胞肺癌显示疗效较为突出的新药，为观察GEM、NVB与顺铂（DDP）联合治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效，毒副作用及病人耐受性，我们自1999年9月以来应用GP和NP方案治疗晚期NSCLC66例，现就其临床对比研究报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 经细胞学或组织学确认的晚期NSCLC66例（包括未手术和手术后复发或转移者）。随机分组:GP组30例，男24例，女6例，年龄27～75岁，中位年龄60岁，腺癌16例，鳞癌8例，腺鳞癌2例，未分化型4例，Ⅲ a 期4例，Ⅲ b 期9例，Ⅳ期17例。NP组36例，男20例，女16例;年龄43～65岁，中位年龄56岁，腺癌22例，鳞癌9例，腺鳞癌5例;Ⅲ a 期1例，Ⅲ b 期17例，Ⅳ期18例。
1.2 治疗方案 GP方案，GEM1000mg/m 2 静推，第1、8天，DDP30mg/m 2 静推，第1～3天;NP方案，NVB25mg/m 2 ，静脉冲入，第1、8天，DDP30mg/m 2 第1～3天。两组方案用DDP时水化利尿，恩丹西酮，甲氧氯普胺（胃复安），地塞米松，苯海拉明等止吐对症处理。两方案均21天为1个周期，完成2周期后评价疗效。化疗前后分别检查胸片、CT、B超、心电图、血象、肝肾功及电解质。
1.3 疗效判断标准 按WHO疗效评价标准，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和病变进展（PD），CR+PR为有效率，毒副反应按WHO统一评价标准分0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理 用χ 2 检验。
2 结果
2.1 治疗效果 GP组与NP组有效率分别为46.7%和47.2%（P>0.05），见表1。
2.2 毒副作用 白细胞降低发生率:GP组23例（76.7%），Ⅲ～Ⅳ度9例（30%）;NP组36例（100%），Ⅲ～Ⅳ度9例（25%）（P<0.05）;血小板下降发生率:GP组7例（23.3%），Ⅲ度2例（6.7%）;NP组15例（41.7%），无Ⅲ～Ⅳ度下降（P<0.05）;恶心呕吐发生率:GP组18例（16.7%），NP组35例（97.2%）（P<0.05）;周围神经毒，局部静脉炎发生率GP组无，NP组分别为15例（41.7%）、26例（72.4%）（P<0.05）。两组心电图、肝肾功损害均无明显变化。
表1 GP组与NP组治疗结果的比较略
2.3 中位疾病无进展时间（TTP） 随访时间4～18个月，GP组与NP组中位疾病无进展时间分别为6个月和4.
7个月（P<0.05）。
3 讨论
NVB属长春花碱类抗肿瘤药物，通过阻滞微管蛋白的聚合使微管解聚，癌细胞的分裂停止于有丝分裂中期，为抗微管的细胞周期特异性药物，单药治疗NSCLC有效率14%～33% ［1］ ，与DDP联用有效率为30.9%～57.5% ［2，3］ ，吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物，主要作用于DNA合成期，可以阻止G1期向S期的进展，被细胞摄入后产生活性代谢产物———吉西他滨三磷酸盐和三磷酸盐，其通过竞争嵌入DNA双链，引起DNA双链错误识别，从而发挥其独特的细胞毒作用，抑制肿瘤细胞，引起细胞死亡，其单药治疗晚期NSCLC有效率16%～27% ［4，5］ ，GEM与DDP联合化疗有效率在35%～56% ［6～8］ 。
本文从表1可见，GP方案和NP方案有效率（CR+PR）分别为46.7%和47.2%，与资料报道疗效相近，但GP方案初治和复治病例有效率均高于NP组，而经统计学处理差异无显著性（P>0.05），可能与病例偏少有关，有待进一步临床观察。
从本文研究提示，NP组白细胞下降发生率达100%，但Ⅲ、Ⅳ度发生率两组差异无显著性（P>0.05），血小板及血色素下降Ⅰ、Ⅱ度发生率NP组仍较GP组显著（P<0.05），两组Ⅲ、Ⅳ度发生率均较低;Ⅰ～Ⅲ度恶心、呕吐以NP组发生率较高，而GP组发生率明显低于NP组，两组均无Ⅳ度;周围神经毒和局部静脉炎仅在NP组发生，而GP组尚无1例发生。两组均无治疗相关性死亡发生。总的来看，GP组毒副反应均较NP组轻。本文中，GP组27～75岁中，72～75岁占4例，而NP组最高年龄为65岁，年龄较大患者对GP方案有很好的耐受性。 两组中位疾病无进展时间，GP组为6个月，明显长于NP组，差异有显著性（P<0.05），与scagliotti报道结果近似 ［9］ ，给病人更多的生存机会。
本研究结果表明，GP方案与NP方案近期疗效近似，但GP方案毒副作用轻、耐受性良好、尤其是TTP时间明显长于NP组，差异有显著性，GP方案适用于年龄较大的患者，值得临床推广和运用。
参考文献
1 孙燕.肿瘤内科学，北京:人民卫生出版社，2001，426-427.
2 徐丽艳，朱允中，游泳红，等.去甲长春花碱联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究，中国肺癌杂志，2003，6（5）:381-382.
3 朱霞.异长春花碱加铂治疗晚期非小细胞肺癌40例观察.临床肿瘤学杂志，2003，8（5）:363-364.
4 Frances A.Chemotherapy on non-small cell lung cancer:have we reached a new plateau，Semin Oncol，1999，26（1）:3-11.
5 Peng RP Chen YM，Ming L，et al.Cemcitabine versus the combination or cisplatin and etoposide in patients with inoperable non-small cell lung cancer in phaseⅡrandomized study.J Clin Oncol，1997，15（5）:2097-2101.
6 Crino L，Scagliotti C，MarangoloM，et al.Cisplatin-gemcitabine combiˉnation in advanced non-small cell lung cancer:a phaseⅡstudy.Clin Oncd，1997，15（1）:297-303.
7 Paul A，Bun J.Triplet chemotherapy with gemcitabine，a platinum，and a third agent in the treatment or advanced non-small-cell lung cancer.Semin Oncol，1999，2610（1）:75-80.
8 方健，刘叙仪.吉西他滨合用顺铂治疗16例Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌.中国癌症杂志，2000，10（1）:75-80.
9 Scagliotti G V.PhaseⅢRandomized Trialcomparing three platinum-based doublets in advnaced non-small cell lung cancer.Proceedings of the American Society of Clinical Oncology，2001，1227a.
作者单位:1 610041四川成都363医院肿瘤科
2 610041四川省肿瘤医院内科
（收稿日期:2004-08-17） （编辑香 江）