“尿三蛋白”在经皮肝脏隔离灌注化疗肾功能监测中的意义

【摘要】 目的  探讨尿IgG、ALB、α 1 -MG在PIHP化疗中监测肾功能的意义。 方法  分别检测PIHP化疗前、后尿IgG、ALB、α 1 -MG和血BUN、Cr水平并比较其差异。 结果  PSIHP化疗后IgG、ALB、α 1 -MG水平均明显高于化疗前（P<0.01）;但化疗前、后血肌酐及尿素氮变化差异均无显著性（P>0.05）。 结论  在PIHP化疗中，尿IgG、ALB、α 1 -MG能有效监测肾功能改变，且较血肌酐及尿素氮更敏感。

    关键词  隔离肝脏 灌注化疗 尿三蛋白 肾功能
 
    The significance of watching kidney function by urine three protein in percutaneous isolated hepatic perfusion hemotherapy

    Li Yanwu，He Jinsong，Li Zhuocheng，et al.

    Department of Docimasia，The Second Hospital of Shenzhen City，Shenzhen518035.
   
    【Abstract】 Objective To discuss the significance of watching kidney function by IgG、ALB、α 1 -MG in Per-cutaneous Isolated Hepatic Perfusion Chemotherapy（PIHP）.Methods To examine and contrast the level of IgG、ALB、α 1 -MG in urine and BUN、Cr in blood before PIHP to that of which after PIHP.Results The level of IgG、ALB、α 1 -MG after PIHP was higher than that before PIHP（Ρ<0.01）.But there was no difference in the level of BUN、Cr before PIHP and after PIHP（P>0.05）.Conclusion IgG、ALB、α 1 -MG may not only watch kidney func-tion effectively but also is more sensitive than BUN、Cr in PSIHP.

    Key words isolated liver perfusion chemotherapy Urine Three Protein kidney function

    随着介入技术的发展，经皮球囊隔离肝脏灌注（percu-taneous isolated hepatic perfusion，PIHP）化疗被证明是一种安全、简单、有效的治疗肝脏恶性肿瘤的技术 ［1～3］ 。但目前，PIHP还不能完全避免灌注药物渗漏。而常见的抗肿瘤药物均会引起肾损害，且抗肿瘤药物肾毒性呈剂量依赖性 ［4］ 。临床上常将血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）作为肾小球滤过的指标，但BUN和Cr实际上是很不准确的指标，可受多种因素影响。本研究拟探讨在PIHP化疗中采用尿IgG、ALB、α 1 -MG监测肾功能的可行性。

    1 材料与方法

    1.1 主要仪器 介入放射学器材包括RADIFOCUS3F微导管，5F球囊导管等。血液灌流的血泵采用日本NIPRO公司MP-300型。河北廊坊爱尔YTS-60型活性炭肾过滤器。放免检测药盒由中国原子能科学院同位素及日本和光公司提供，测量仪器为安徽中佳公司生产的多探头免疫计数器及日本日立7600型全自动生化分析仪。

    1.2 实验方法 成年猪12头，体重50～55kg，雌雄不限，试验前分别圈养于清洁动物间。所有动物在实验前禁食18h，采用气管插管全身静脉内麻醉。经皮选择性隔离肝脏灌注（PSIHP）化疗，化疗药物选用5-氟尿嘧啶（5-Fu，100mg/kg体重），抽入压力注射器，连接微导管，调整注射速度5min注射完毕。

    1.3 标本采集及检测方法 PSIHP化疗前和化疗后24h分别经膀胱穿刺采集尿标本3ml（内加防腐剂）及采集外周血2ml，冰箱4℃保存待测BUN和Cr。放射免疫检测法检测 IgG、ALB、α 1 -MG，速率法检测BUN、苦味酸法检测Cr，严格按试剂盒操作规程执行。

    1.4 统计学方法 两组间均数比较用t检验，多样本均数比较用单因素方差分析，均数间两两比较用q检验，全部数据均经SPSS10.0软件统计分析。

    2 结果

     PSIHP化疗前、后IgG、ALB、α 1 -MG变化差异有显著性，化疗后IgG、ALB、α 1 -MG水平均明显高于化疗前（P<0.01），见表1。但化疗前、后的血肌酐及尿素氮比较，差异均无显著性（P>0.05），见表2。

    表1 PSIHP化疗前、后IgG、ALB、α 1 -MG比较（略）
 
    表2 PSIHP化疗前、后BUN和Cr比较（略）

    3 讨论

    PIHP在提高局部肝叶化疗药物浓度的同时，可以更加有效地降低周围血液中的化疗药物浓度，从而达到既增强化疗效果又降低全身化疗副作用的目的。但目前，PIHP还不能完全避免灌注药物渗漏，灌注药物渗漏仍是PIHP的常见并发症。监测体循环中药物渗漏情况，最简单的定量方法是测定体循环灌注药物浓度水平。但这种方法不能适时监测渗漏情况，敏感性也不高。更无法反映渗漏药物对远隔脏器的影响。正常肾脏滤过低分子量蛋白较多，高分子量蛋白较少，而肾小管可将大多数滤过蛋白质量吸收。24h尿蛋白一般不超过150mg。大、小分子的蛋白都可以见到，其中白蛋白约占30%。在肾小球病变时由于肾小球滤过膜通透性增加，过量的蛋白从肾小球滤过，超过了肾小管最大重吸收量，故24h尿蛋白明显增多，且主要是较大分子的白蛋白，占70%～78%，而分子量为150以上或70以下蛋白质很少，可出现转铁蛋白和IgG等。在肾小管病变时，肾小球滤膜基本正常，肾小管重吸收功能受损，致使正常通过肾小球滤过膜的低分子蛋白质从尿中排出增多，当肾小球和肾小管均有病变时，不论病变始于肾小球或肾小管都影响整个肾单位，使肾小球的通透性和肾小管重吸收受到损害，出现混合性蛋白尿 ［5］ 。容易发生肾毒性、引起氮质血症的化疗药物有氮甲蝶呤、顺铂、丝裂霉素等。引起肾小管损伤的药物有顺铂、环磷酰胺等 ［6］ 。其肾损伤在病理学检查上可表现为肾小管坏死，小管间质性肾炎、间质纤维化、肾小管萎缩、部分肾小球细胞结节形成、肾小球萎缩、肾小球硬化等。临床上表现为血肌酐升高、氮质血症蛋白尿和肾衰竭等。尤其是顺铂等肾毒性严重，且呈剂量依赖性，如早期发现肾损害，停药是可逆的，但晚期则不可逆转 ［4］ 。我们应用肾功3项检测化疗药物对肾脏的损伤，其阳性发现明显早于常用的血肌酐及尿素氮，有助于及时发现亚临床型肾损害。本研究表明，在PIHP化疗中，检测尿IgG、ALB、α 1 -MG能有效监测肾功能改变，且较常用的血肌酐及尿素氮更敏感，能及时避免药物渗漏导致的严重肾毒性发生。

    参考文献

    1 van Ijken MG，de Bruijn EA，de Boeck G，et al.Isolated hypoxic hep-atic perfusion with tumor necrosis factor-alpha，melphalan，and mito-mycin C using balloon catheter techniques:a pharmacokinetic study in pigs.Ann Surg，1998，228:763-770.

    2 Eggermont AM，van IMG，van Etten B，et al.Isolated hypoxic hepatic perfusion（IHHP）using balloon catheter echniques:from laboratory to the clinic towards a percutaneous procedure.Hepatogastroenterology，2000，47:776-781.

    3 Ku Y，Fukumoto T，Tominaga M，et al.Single catheter technique of hepatic venous isolation and extracorporeal charcoal hemoperfusion for malignant liver tumors.Am J Surg，1997，173:103-109.

    4 叶任高，刘冠贤.临床肾脏病学，北京:人民卫生出版社，1997，172.

    5 蒋季杰，范亚平.现代肾病学，北京:人民军医出版社，2001.183 -184.

    6 周际昌.实用肿瘤内科学，北京:人民卫生出版社，1999，29.

    作者单位:518035广东省深圳市第二人民医院