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关键词 莫沙必利 福松 便秘型 肠易激综合征
肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一类临床常见的综合征，表现为腹痛和（或）腹部不适、排便习惯改变以及粪便异常等症状，但缺乏形态学和实验室异常的依据。自从1946年Dolhart最早命名IBS至今50余年里，其病理生理机制一直未被完全阐明。经调查西方人群中有15%～20%的青少年和成人患有此病。目前诊断标准以罗马II标准为广泛应用，可分为腹泻为主型、便秘为主型和混合型。尽管目前对IBS的药物治疗和心理学相关治疗研究较多，但尚无特效的药物和治疗方法。我科近年来对莫沙必利联合福松治疗便秘为主型IBS（C-IBS）患者的效果进行了短期疗效观察，并以单用莫沙必利作为对照。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2002年1月～2003年10月在我院门诊就诊IBS患者，均符合罗马Ⅱ标准:在近12个月内腹部不适或腹痛至少出现12周，伴有以下3种情况中的2种，但无需连续:①排便后缓解;和（或）②症状发作时排便频数改变（>3/d或3/周）;和（或）③症状发作时伴粪便性状改变（便硬、稀或水样便）。选择便秘为主型IBS患者作为治疗对象，并符合以下条件:病程中无发热、体重减轻、便血、症状中断患者睡眠等情况。
1.2 方法 根据患者诊断为IBS、并征得其同意随访的顺序，用随机数字表法分组，进行随机对照试验，共30例。治疗组口服枸橼酸莫沙必利（商品名:加斯清，香港瑞丰医药投资有限公司代理）5mg、3次/d，饭前30min服用，以及福松（聚乙二醇4000，商品名为福松，博福-益普生天津制药有限公司生产）每次10g，2次/d，分别在早、晚餐后服用。对照组口服莫沙必利5mg、3次/d，饭前30min服用。初诊时均口服14天，以后在有临床症状时服药。治疗过程中不用其他药物;必要时对患者进行有关IBS的健康教育，取得患者的信任与合作。分别在治疗前（0日）、治疗后7日、14日、28日观察各项指标。
1.3 观察指标及评分标准 对腹痛或腹部不适、排便频率和粪便性状改变等症状记分。腹痛或腹部不适记分:0分=无症状;1分=偶有症状，或每天出现症状1～2次，症状轻微;2分=每天出现症状3～5次，但尚能忍受;3分=每天出现症状5次以上，症状严重，难以忍受。排便频率记分:1分=2～3次/周;2分=<1次/周。粪便性状改变记分:1分=用劲排便;2分=羊粪样或硬便。
1.4 疗效评价 总体症状疗效评实标准:治愈:治疗后症状积分为0分;显效:治疗后症状积分下降2/3;有效:治疗后症状积分下降1/3;无效:治疗后症状积分下降1/3以下。单项症状疗效标准:显效:该症状减轻2分或以上者;有效:该症状减轻1分者;无效:该症状没有减轻，或反而加重者。
1.5 统计学方法 结果经SPSS软件统计分析。两组间平均年龄、症状积分等计量资料采用t检验。两组间症状的缓解率比较和总有效率比较用X 2 检验。所有检验均为双侧检验，以P≤0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 一般情况 共入组病例30例，治疗组和对照组各15例，两组间在年龄、性别以及治疗前各种症状的严重程度以及总积分上无明显差异（P>0.05）（见表1）。所有患者完成随访，其中男10例，女20例，年龄45.6±7.9岁。
2.2 治疗前后的比较 在腹痛、粪便频率、粪便性状和总有效率等方面，治疗组在治疗前与治疗后第7日、14日、28日比较，差异均有显著性（P<0.01）;对照组在治疗前与治疗后7日、14日比较，差异均有显著性（P<0.01或P<0.001），但治疗前与治疗后第28日比较，差异无显著性（P>0.05）（见表1、2）。
2.3 两组间的比较 两组间腹痛缓解情况在第7日和第14日比较无明显差异（P>0.05）;而在第28日治疗组缓解率明显高于对照组（P=0.01）。对于粪便性状和粪便频率的缓解情况，在第7日、14日、28日比较，治疗组均明显优于对照组（P<0.05）（见表1、2）。总有效率比较，在第7日、14日两组间差异无显著性（P>0.05）;在第28日，治疗组明显高于对照组（P=0.028）（见表1）。
2.4 副作用 两组病人均未出现明显的不适反应，治疗组也无明显的腹泻发生。
表1 治疗前后两组排便性状缓解率、总有效率的比较（略）注:与治疗前比较 △ P<0.01， * P>0.05
表2 治疗前后两组腹痛、排便频率缓解率的比较（略）注:与治疗前比较， △ P<0.01， * P<0.05， △△ P>0.05
3 讨论
临床上IBS病人非常多见，北京市人群患病率按Man-ning标准和罗马Ⅱ标准分别为7.26%和0.82% ［1］ ;而广州市居民IBS（罗马Ⅱ标准）的患病率为5.6%，低于国外水平 ［2］ 。目前IBS发病机制认为主要与心理因素、肠道动力和内脏高敏感性有关。因此，药物治疗的开发和临床研究主要针对上述因素。莫沙必利作为5-羟色胺（5-HT 4 ）受体激动剂，刺激乙酰胆碱释放，增强胃肠动力，为新型安全有效的消化道动力药。研究证实莫沙必利可通过5-HT 4 受体增强豚鼠直肠扩张激发的直肠收缩和肛门内括约肌舒张 ［3］ ;以及可增强结肠运动，因此对冶疗功能性便秘可能有效 ［4］ 。但目前有关莫沙必利治疗C-IBS的报道少见。本研究发现，单纯用莫沙必利对C-IBS患者腹痛、排便频率以及粪便性状的改善情况，在第7日和第14日取得了比较满意的效果，说明莫沙必利对C-IBS患者有一定的疗效;而在第28日并不能取得满意的效果。考虑其原因可能为:莫沙必利并不能使IBS患者的粪便变软，或C-IBS患者肠道分泌水分较少，粪便含水量少，即使加快C-IBS病人的结肠转运速度、刺激直肠收缩和肛门内括约肌舒张，也不易于使干结的粪便排出。福松属渗透性缓泻剂，能使水分保留在结肠肠腔内，粪便因含水量增加而软化，使结肠的转运更加顺畅，增加了重量的粪便刺激结肠内机械性受体，促进了结肠的转运功能，恢复正常的排便反射，是治疗慢性功能性便秘的有效药物，但对慢性功能性便秘患者肛门直肠运动功能无作用 ［5］ 。我们将莫沙必利与福松联合应用，发现对C-IBS患者的腹痛、排便频率以及粪便性状均有明显的改善。对于排便频率和粪便性状的缓解情况，联合用药的效果明显比单用莫沙必利者好。而在总有效率方面，第7日、14日与单纯用莫沙必利者无明显差异，但第28日联合用药的效果则优于单纯用莫沙必利者。这可能主要与福松可以增加粪便中含水量，同时莫沙必利可以增强结肠运动、加强直肠收缩和肛门内括约肌舒张有关。本试验并非采用多中心随机对照试验，观察病例较少，且非双盲法研究，可能对结果可信度的判断有一定的影响。总之，单用莫沙必利可能会缓解便秘型IBS的临床症状，而莫沙必利和福松联合应用，则可能取得明显的效果。莫沙必利和福松联合应用，可作为便秘为主型IBS治疗的一种选择。
参考文献
1 潘国宗，鲁彩云，柯美云，等.北京地区肠易激综合征的流行病学研究:一个整群，分层，随机的调查.中华流行病学杂志，2000，21（1）:26-29.
2 蔚秀清，陈湖，王锦辉，等.广州市居民肠易激综合征及功能性便秘的流行病学调查.中华内科杂志，2001，40（8）:517-520.
3 Shimatani H，Kojima Y，Kadowaki M，et al.A5-HT4agonist mosapride enhances rectorectal and rectoanal reflexes in guinea pigs.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2003，285（2）:389-395.
4 Inui A，Yoshikawa T，Nagai R，et al.Effects of mosapride citrate，a5-HT4receptor agonist，on colonic motility in conscious guinea pigs.Jpn J Pharmacol，2002，90（4）:313-320.
5 刘诗，谢小平，侯晓华.福松对慢性功能性便秘肛门直肠运动的作用及疗效观察.临床消化病杂志，2003，15（2）:71-72.
作者单位:1528471广东省中山市隆都医院内科
2441021湖北省襄樊市中心医院消化科