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一种假说往往是专家学者们最初对某些问题做出的相对合理的解释。随着科学的发展，对问题的认识会产生新的突破。关于X染色质的认识过程就是如此。医学遗传学中首先由赖昂假说解释了这一概念，该假说指出:女性的2条X染色体中，只有1条X染色体表现转录活性，另1条X染色体无活性，无基因产物形成。后者在间期核中形成一个约1微米大小呈异固缩状态贴近体细胞核膜内缘的浓染小体，称为X染色质。异固缩最早发生于胚胎发育的早期（人胚第16天），细胞中X染色体数目=X染色质数目+1，由于X染色质的形成，才使男性和女性细胞中X染色体的基因产物在数量上基本相同，此为剂量补偿。这一假说虽然解决了男女性体细胞中X染色体某些基因产物相等的问题，但对为什么45，X个体X染色体总是有活性，47，XXY个体总有一失活的X染色体，47，XXX仅有一X染色体有活性，另两个失活，却仍都表现异常，且X染色体越多时表型的异常越严重等问题不能解释。
2 研究的证据和新的观点
新近的研究发现，赖昂假说并不完善，目前已对它进行了多方面的补充和修正。认为女性失活X染色体上的基因并非都失去活性，而是有所谓的逃逸失活，X染色体失活是局部的。如已知Xg血型基因、寻常牛皮癣基因等是不失活的。临床观察表现，X三体女性中，多余的X染色体上基因表达的IgM抗体量比正常女性多20%，而患Turner综合征者，IgM的量低于正常数量，可见多余X染色体也有表达活性，证明失活的X染色体上部分基因是非赖昂化的，并引起不完全剂量补偿作用。具有逃逸活性的基因，大部分集中存在于X染色体短臂，这类基因表达能力较低。研究还发现，X染色体本身有一失活中心（X inactivation center XIC），位于Xq13.3。这一失活中心可被某些因素诱发引起失活，进而弥散地引起其它基因的失活。在XIC内有XIST基因（Xinactivation-specific transcript），它包括一段15～17kb长的保守序列，其编码的RNA不能翻译成蛋白质，完整的XIST表达引发X失活。
对45，X、47，XXY和47，XXX等性异常可能的解释是:①男性睾丸和精子形成需要Y染色体，故在45，X核型个体表现为女性，要保证正常的的发育，至少在胚胎发育的某一时期需要双份X染色体上的基因，两条X染色体都有表达活性，而45，X者X染色体数目异常可能对性腺发育有一定影响。②47，XXY核型者不育性可能是精原细胞形成过程中X染色质出现活性，Y染色体在精子形成过程中的作用受其影响的结果。③X三体或多余X染色体的细胞中，异固缩X及其微环境可能影响常染色体基因表达，从而引起体征异常，也可能以特定方式影响神经系统发育，从而引起智力低下。④还有的学者提出，Y染色体有一些与X染色体型基因同源的基因，这样，正常男性或女性都有两份这类基因，但XO患者缺少一份而XXY、XXX患者有三份，因之都有表型异常。
尽管我们对X染色质的认识有了进一步的发展，解决了以前未能解释的某些问题，但对于诸如XIC作用机制等问题的研究，还有待于今后深入探讨。
作者单位: 1 071000 河北省职工医学院
2 河北省妇幼保健中心