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首页合作平台在线期刊中华实用医药杂志2004年第4卷第14期其他

康力定(注射用头孢他啶粉针)毒副作用和配伍禁忌研究进展

来源:INTERNET
摘要:1致发热患者,女,36岁,因宫外孕在该院与阑尾切除术一并手术(原患慢性阑尾炎)。术后给予头孢他啶(新天欣,批号021004,广州天心药业股份有限公司生产)2。0g,加入葡萄糖氯化钠注射液(医院自制)250ml中,静脉滴注,每日1次,甲硝唑注射液250ml,静脉滴注,1日2次。用药5d后,患者连续3天下午及晚间出现发热(38。...

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    1 毒副作用

1.1 致发热 患者,女,36岁,因宫外孕在该院与阑尾切除术一并手术(原患慢性阑尾炎);术后给予头孢他啶(新天欣,批号021004,广州天心药业股份有限公司生产)2.0g,加入葡萄糖氯化钠注射液(医院自制)250ml中,静脉滴注,每日1次,甲硝唑注射液250ml,静脉滴注,1日2次。用药5d后,患者连续3天下午及晚间出现发热(38.5℃~39.0℃)。经肌肉注射复方氨基比林注射液2ml后,体温下降。嘱停用头孢他啶,改用哌拉西林5.0g加液体内静脉滴注,并继用甲硝唑注射液静脉滴注。患者未再出现发热现象,观察2d后出院。康力定未见类似报道。

1.2 中枢神经损害 头孢他啶属于β-内酰胺类抗生素,是一种高效低毒的第三代头孢菌素类抗生素,但大剂量的静脉注射应用时可引起头痛、头晕、抽搐和幻觉。另外长期应用β-内酰胺类抗生素可导致VitB 12 ,吸收减少产生精神症状,混淆而误诊,应引起注意。康力定未见类似报道。

1.3 致剥脱性皮炎 1例心肌梗死后综合征合并肺部感染患者,给予头孢他定2g,静推,Bid,同时予以氢化可的松150mg静推,qd。治疗5d后症状体征好转,乃停用头孢他定及氢化可地松。停药后第3天患者出现大片红斑样皮疹,瘙痒,局部用药后皮疹消褪。停药后第5天因患者再次肺部感染又给予头孢他定2g,静推,Bid,用药7d后患者背部又出现大量红色斑片状皮疹,四肢、头部散在红斑样皮疹,瘙痒且伴有发热,T38.3℃,考虑为头孢他定所致,即停药。停药后皮疹渐融合,继而有大片皮肤剥脱,创面有渗出,局部对症处理后好转,体温逐渐降至正常。2周后,患者头、胸、背部皮肤先后出现橡皮样及鱼鳞状脱屑,下肢及双手、双足皮肤呈片状脱落,同时伴有脱发。康力定未见类似报道。

1.4 致消化道大出血 2例因尿路感染和肺部感染而使用头孢他定治疗(1~2g,静推,bid)的患者,均在用药后2~3d出现消化道出血,大便呈暗红或鲜红色,每日7~8次,每次量约100~150ml。停药后给予输血及止血治疗,出血停止,大便转黄,潜血阴性。后来因患者再次感染又给予使用头孢他定,药量同前。用药第3~4天,患者再次发生消化道出血。即停药,给予维生素K 3 肌注,3d后好转,潜血阴性。2例患者均无消化道溃疡病史及肝病史,也未使用损害胃粘膜的药物,先后两次使用头孢他定治疗感染,均发生了消化道出血,因而肯定是头孢他定所致。康力定未见类似报道。

1.5 致急性肾功能衰竭 1例支气管肺炎、糖尿病肾病患者,入院后给予青霉素、菌必治治疗4d无效,改用头孢他定2g,静推,bid,治疗1周后体温降至正常,咳嗽、咳痰明显好转,但却出现肾功能受损症状:血清中BUN14.2mmol/L;Cr315.8μmmoL/L,23天后尿量250ml/d,BUN23.8mmo1/l;Cr471.7μmol/L;G1u12.2mmol/L,经利尿、强心、降糖等抢救无效,并发多器官功能衰竭而死亡。康力定未见类似报道。

2 配伍禁忌研究

2.1 注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍的稳定性 头孢他啶作为第3代头孢菌素,是革兰阴性杆菌感染的重、危患者的首选药物,一般用于中度或严重感染患者的治疗。舒巴坦钠自身对大多数临床感染菌不具有或仅具有微弱的抗菌活性,但它是不可逆的β-内酰胺酶抑制剂,可显著增强β-内酰胺类抗生素对细菌的抗菌活性。由于头孢他啶的广泛应用,耐药菌株逐步产生。可同时测定舒巴坦钠和头孢他啶,2组分分离良好,一次测定仅需10多分钟,该方法快速简便,准确性好,灵敏度高。注射用舒巴坦钠和头孢他啶配伍后,在不同的温度(20℃,37℃)下6h内配伍溶液外观澄明,未见任何肉眼可见的沉淀生成以及颜色加深,pH值基本稳定。配伍液中舒巴坦钠和头孢他啶在2种温度下6h内含量在95%以上,色谱图峰形无明显变化,表明2种药物在6h内2种温度下均较稳定。

2.2 不同厂家头孢他啶与5%葡萄糖注射液配伍 4个厂家12批次头孢他啶与5%GS注射液配伍后4h内较稳定,其含量均不低于原量的96%;pH改变很小,略有升高,pH最高升幅为8.37%,微粒随时间延长有增加的趋势。C厂产品pH较低,平均为6.10,其他厂均接近6.50,A、D厂产品微粒数大于B、C厂,并且随时间变化增加明显,D厂微粒数批间差异较大。故建议临床医生或护士在给患者应用此药时要随配随用。

2.3 头孢他啶与3种液体配伍的稳定性 0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液中头孢他啶配伍的稳定性研究:与5%GS注射液配伍后较稳定,头孢他啶是英国葛兰索公司于20世纪70年代末研制成功的第三代半合成头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对许多革兰阳性菌及革兰阴性菌均有杀灭作用,尤其是对绿脓杆菌有强大的抗菌作用。头孢他啶因其结构内含有β-内酰胺环而易被水解失效。故建议临床医生或护士在给患者应用此药时要随配随用。而且不要浓度太低,以免输液时间过长。对于儿童尤其新生儿当1支用不完时,可与其他患儿分开共同使用,不可留至第2天使用,以免药品降解产物引起严重的不良后果。

2.4 头孢他啶与替硝唑葡萄糖注射液的配伍稳定性 头孢他啶与替硝唑葡萄糖混合后,在6h内溶液微黄澄明,在25℃条件下,pH值及含量无明显变化,吸收曲线未发生改变,薄层色谱来见杂斑,故临床上可将头孢他啶与替硝唑葡萄糖注射液配伍使用。

3 讨论

头孢他啶的副作用有致发热、中枢神经损害、剥脱性皮炎、消化道大出血、急性肾功能衰竭,配伍禁忌研究发现舒巴坦钠和头孢他啶在2种温度(20℃,37℃)下6h内含量在95%以上,2种温度下均较稳定。

参考文献(略)

作者单位:610012成都中医药大学附属医院

作者: 何成思 2005-8-2
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