螨逸口含免疫剂辅助治疗小儿哮喘

    【摘要】 目的 探讨螨逸口含免疫剂对小儿螨过敏性哮喘的辅助治疗作用。方法 应用螨逸口含剂及安慰剂双盲试验，对70例小儿哮喘进行12个月的临床观察。结果 治疗组有效率为97.5%，对照组有效率为80%，两组相比差异有显著性（0.01<P<0.05）。结论 螨逸口含免疫剂是安全有效的，可作为吸入激素的辅助治疗用于小儿螨过敏性哮喘。 

　　Yang Haibin，Yang Yumin
    
　　Zhuhai Maternal and Child Health Hospital，Zhuhai519001.
     
　　【Abstract】 Objective To evaluate the effect of oral mite vaccines as a supplementary treatment（imˉmunotherapy）for asthmatic children who are sensitive to mite.Methods A double-blind placebo-controlled study was carried out in70patients for one year.Results The effective rate of treatment group was97.5%VS80.0%of control group.The difference between the two groups was significant（0.01<P<0.05）.Conclusion The research suggested that the oral mite vaccines was effective and safe and itwould be a helpful supplementary treatment to inhale therapy for asthmatic children.
   
　　Key words oral mite vaccines immunotherapy asthmatic children  

　　哮喘是儿童常见的反复发作的呼吸系统慢性疾病，严重危害小儿健康。已有研究表明80%的儿童哮喘对尘螨过敏，尘螨变应原是哮喘最主要病因。采用尘螨提纯变应原制成的疫苗对哮喘患者进行特异性免疫治疗，在国内外已长期应用，其安全高效性已得到肯定 ［1］  。但传统的给药途径为皮下注射，需反复多次进行，患儿难以接受。本文探讨螨逸口含免疫剂辅助治疗小儿哮喘的疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法
   
　　1.1 临床资料 入选病例均符合1998年全国儿科哮喘防治协作组制定的小儿哮喘诊断标准 ［2］  ，共70例，所有患儿皮肤螨点刺试验阳性，既往未进行过脱敏治疗。采用安慰剂对照双盲方法，随机分为两组，治疗组40例，男27例，女13例，平均年龄为7.4±2.3岁。对照组30例，男20例，女10例，平均年龄为7.3±2.4岁。两组患儿在年龄、性别、临床症状上差异无显著性，具有可比性。
   
　　1.2 材料 使用上海医科大学尘螨变态反应研究室研制投产的螨逸口含免疫剂，共分4个浓度:Ⅰ号浓度为每毫升10个生物活性单位（Biological Unit，BU），Ⅱ号浓度为100BU/ml，Ⅲ号浓度为1000BU/ml，Ⅳ号浓度为10000BU/ml。
   
　　1.3 试验方法 两组患儿均遵循《全球哮喘防治创议》（Global Initiative for Asthma，GINA） ［3］  及全国儿科哮喘防治协作组制定的哮喘防治指南 ［2］  进行以糖皮质激素吸入为主的治疗措施。按病情轻重，给予普米克（丁地去炎松）200～800ug/d不等，急性发作期则同时吸入β 2 受体激动剂，如沙丁氨醇气雾剂或静脉、口服用氨茶碱及激素等。在此基础上，治疗组加用螨逸口含免疫剂辅助治疗。从Ⅰ号浓度开始，先1滴（约0.5BU）滴在舌下，含1～2min，任口腔自然吸收，以后每日递增1滴直到14滴;再转入Ⅱ号浓度，照样从1滴（约5BU）开始，每日递增1滴直到14滴;然后转入Ⅲ号浓度（约50BU/滴），方法同前;从第7周开始，用Ⅳ号螨逸口含液（约500BU）维持治疗，每周2～3次，每次2～3滴，根据患儿耐受程度的不同找到最佳维持量，直到12个月复诊。在急性发作期则暂停使用螨逸口含免疫剂，症状控制后从上一次剂量的一半开始。而对照组则加用螨的溶媒（生理盐水），服用方法同治疗组。两组疗程均为1年，随访1年。
   
　　1.4 疗效判断标准 ［2］   临床控制:哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解;显效:哮喘发作较治疗前明显减轻，仍需用糖皮质激素或支气管舒张剂;好转:哮喘症状有所减轻，仍需用糖皮质激素和（或）支气管舒张剂;无效:临床症状无改善或反而加重。
   
　　2 结果

　　治疗组与对照组疗效比较见表1。两组疗效经X 2 检验，X 2 =4.05，0.01<P<0.05，两组疗效差异有显著性。

　　表1 治疗组与对照组疗效比较 （例）（略）
   
　　3 讨论

　　支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性反复发作的气道炎症性疾病，其本质是气道的高反应性，发病机制与遗传、环境变应原、感染等因素有关，需采取综合措施加以防治，如环境控制、药物治疗和免疫疗法。环境控制即是远离过敏原，但有很多过敏原可能是无法避免接触的，如室尘、螨等吸入性过敏原。药物治疗主要为激素吸入治疗。对支气管哮喘儿童进行早期干预和长期的以糖皮质激素吸入治疗为主的规范化治疗，是减轻哮喘症状、减少发作次数和程度、改善患儿生活质量、防止肺功能不可逆损害的最有效措施 ［4，5］  。特异性变态反应疫苗治疗（SAV）过去称变应原免疫治疗或脱敏、减敏治疗，是目前临床上唯一针对支气管哮喘的病因治疗。
   
　　近10年来的研究表明，小儿过敏性哮喘患者的变态反应，是在特异性抗原刺激下免疫应答中的T细胞亚群Th 1 /Th 2 比例失调和其他一些因素综合引起的 ［6］  。SAV治疗的机制在于调节Th 1 /Th 2 的平衡。成功的免疫治疗可以观察到IL-4的减少和IFN-γ的增多，显示Th 2 的下调和Th 1 上调。免疫治疗使Th 1 /Th 2 应答“正常化”，将选择性Th 2 应答扭转成Th 1 应答优势，从而使IL-4和IL-5分泌减少。与此相反，血浆中IL-2、IL-12和IFN-γ水平则显著上升。IFN-γ的升高可引起IgG4合成增多，而IL-4的下降可抑制IgE的合成，IL-5的下降可抑制嗜酸粒细胞在局部的增生、活化和聚集。变应原免疫治疗可以引起血清总IgG和变应原-特异性IgG水平的升高。由于IgG可以竞争性的阻断变应原与肥大细胞表面IgE的结合，从而避免了肥大细胞的激活和炎性介质的释放，防止支气管哮喘的发作 ［7］  。
   
　　SAV治疗的给药途径有皮下注射、舌下含、口服、滴鼻、透皮等。皮下注射是传统的给药途径，其疗效已经确定。但其需反复多次的皮下注射，患儿难以接受。舌下免疫治疗的优点是:（1）舌下粘膜菲薄且血管丰富，便于制剂吸收 及避免胃酸和消化酶对制剂的破坏;（2）安全，几乎无不良反应，尤其不会出现过敏性休克等;（3）无年龄限制，婴幼儿可用;（4）可与对症治疗药物联合使用。（5）使用方便，依从性好。本研究表明，治疗组螨逸口含免疫剂联用糖皮质激素吸入疗效优于单用糖皮质激素吸入组，且未发现由螨逸口含免疫剂引起的副作用。提示螨逸口含免疫剂可用于螨性过敏性哮喘的辅助治疗，只要过敏原检测方法得当、准确，脱敏治疗浓度掌握适度，其疗效是安全可靠的。当然，对螨逸口含免疫剂舌下含服防治哮喘的科学性、有效性及安全性还有待于做进一步的深入应用研究。

　　参考文献
    
　　1 陶志华，陈惠文，吴曙粤.尘螨疫苗治疗支气管哮喘的进展.医学文选，2003，22（2）:221-223.
   
　　2 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）.中华儿科杂志，1998，36（12）:747-751.
   
　　3 NHLBI/WHO workshop.Global strategy for asthma management and prevention.National Institutes of Health，National Heart，Lung and Blood Institute，1994，20-37.
   
　　4 Spahn JD，Szefler SJ.Childhood asthma:New insights into manageˉment.J Allergy Clin Immunol，2002，109（1）:3-13.
   
　　5 邵洁，赵建琴，李云珠，等.哮喘儿童吸入糖皮质激素治疗回顾性分析.临床儿科杂志，2003，21（10）:641-642.
   
　　6 董宗祈.小儿过敏性哮喘的发病机制及其治疗.小儿急救医学，2001，8（1）:63.
   
　　7 金美玲，蔡映云.变应性哮喘的免疫治疗.中国临床医生，2002，30（2）:10-11.  

　　作者单位:519001广东省珠海市妇幼保健院