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关键词 感染性腹泻 利福昔明 环丙沙星 随机双盲双模拟平行对照试验
Efficacy of rifaximin in treating adult patients with acute infectious diarrhea
Guo Mei，Liu Hailin，Wang Ping，et al.
Department of Gastroenterology，Ninth People’s Hospital，Shanghai Second Medical university，Shanghai200011.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of Rifaximin for adult patients with acute infectious diarrhea.Methods Forty patients with acute infectious diarrhea were randomized to receive either rifaximin capsule（400mg p.o.quadruple per day）plus placebo or ciprofloxacin capsule（250mg p.o.twice per day）plus placebo for3～5days，according to a double-blind，double-simulant parallel controlled model.Results The anti-infection effiˉcacy rates of rifaximin and ciprofloxacin were70.00%and75.00%respectively.There were no significant differece between two groups.The time from initiation of therapy to passage of last unformed stool of rifaximin was22.00±2.40h versus ciprofloxacin28.20±4.34h.The bacteriological clearance rate was100%in two group（rifaximin5/5verˉsus ciprofloxacin4/4）.No incidence of adverse events occurred in rifaximin group，only one patient had gastrointestinal irritations in ciprofloxacin group and recovered without any treatment.Conclusion Rifaximin is an effective and safe drug for acute infectious diarrhea in adult.
Key words infectious diarrhea rifaximin ciprofloxacin randomized double-blind double-simulant parallel controlled trial
利福昔明为利福霉素类衍生物，具有抗菌谱广，抗菌作用强等特点。口服后基本不吸收，以原形由粪便排出，主要在肠道内发挥抗菌作用。国外用于治疗急性感染性腹泻取得了良好疗效 ［1］ 。国内尚未在临床上推广应用。环丙沙星是目前国内治疗急性感染性腹泻的常用口服抗生素，疗效肯定。本文采用随机双盲双模拟阳性药物平行对照试验对利福昔明干混悬剂和环丙沙胶囊治疗成人轻、中度急性感染性腹泻的临床疗效和安全性进行了比较。
1 材料与方法
1.1 研究对象 2003年9～10月来我院肠道门诊就诊的轻中度急性感染性腹泻病人40例，按照SAS软件包生成的随机数字分为利福昔明组和环丙沙星组。其中，利福昔明组20例，男8例，女12例，平均年龄37.5±10.7岁;环丙沙星组20例，男5例，女15例。平均年龄44.6±14.4岁。两组患者的性别构成、年龄、病情轻重和病程，以及全身其他各系统疾病等差异均无显著性，具有可比性。入选条件:病程≤3天，大便次数≥3次/d，粪常规检查白细胞≥3个/高倍视野，并签署知情同意书。有以下情况之一者均排除在外:（1）体温>38.5℃、有感染性休克、重度脱水等严重感染性腹泻患者;（2）利福霉素类或喹诺酮类药物过敏史或年龄< 18周岁;（3）试验前2日内使用过抗生素及抑制胃肠动力药物;（4）炎症性肠病;（5）有神经精神疾病和严重心肝肾功能异常;（6）妊娠或哺乳期。
1.2 药品和治疗方法 利福昔明干混悬剂（批号030802）、环丙沙星胶囊以及利福昔明干混悬剂安慰剂和环丙沙星胶囊安慰剂均由上海新亚药业有限公司提供。入选病例采用随机双盲法给予相应编号的药物:利福昔明干混悬剂400mg，口服，每日4次加环丙沙星胶囊安慰剂口服，每日2次;或环丙沙星胶囊250mg，口服，每日2次加利福昔明干混悬剂安慰剂口服，每日4次。疗程3～5天。
1.3 病情分级和疗效判断 根据患者的大便次数、大便性状、有无粘液脓血便和腹痛、里急后重等症状的轻重以及粪常规白细胞计数进行分级（见表1）。
1.3.1 抗感染有效率 症状、体征、实验室检查和病原学检查四项均恢复正常为痊愈;病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常为显效;病情好转但未达到上述标准为进步;用药后病情无改善或加重者为无效。抗感染有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
1.3.2 止泻时间 从第1次服药到最后1次排不成形便的时间（小时）。
表1 急性感染性腹泻的病情分级
1.3.3 细菌清除率 疗程结束后粪便细菌培养无致病菌生长为清除;原检查1种以上病原菌（复数菌感染）中有1种清除为部分清除。细菌清除率=（清除例数+部分清除例数）/总例数×100%。
1.4 统计学处理 用SAS软件包对上述数据分别进行等级分组资料检验、t检验和Fisher精确概率法处理。
2 结果
2.1 抗感染有效率 利福昔明组完成20例，痊愈和显效14例，有效率为70.00%;环丙沙星组20例，痊愈和显效15例，有效率为75.00%，两组之间差异无显著性。
2.2 止泻时间 利福昔明组平均止泻时间为22.00±2.40h，环丙沙星组为28.20±4.34h两组之间差异无显著性。
2.3 细菌清除率 利福昔明组治疗前病原菌培养阳性菌5 株，治疗后均转为阴性，清除率100%;环丙沙星组治疗前病原菌培养阳性菌4株，治疗后均转为阴性，清除率100%。
2.4 不良反应 利福昔明组无不良反应。环丙沙星组1例出现轻度胃肠反应，未中断治疗，疗程结束后症状自行缓解，不影响治疗。
3 讨论
急性感染性腹泻是临床常见的消化系统疾病，不经有效治疗可引起脱水、酸中毒甚至休克等并发症。新型抗生素利福昔明通过抑制细菌RNA合成发挥杀菌作用，抗菌谱很广，几乎覆盖了所有肠道致病菌。对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪链球菌和革兰阴性菌中的沙门菌属、大肠埃希菌、志贺菌属、小肠结肠炎耶尔森菌以及革兰阴性厌氧菌中的拟杆菌属等都有强大的杀菌作用 ［2，3］ ，对隐孢子虫和囊虫等原虫感染也有治疗作用 ［4］ 。本文利福昔明治疗急性感染性腹泻的有效率为70.00%，5例治疗前粪便培养阳性者经治疗后细菌均被清除，表明利福昔明是治疗急性肠道感染的有效药物。利福昔明口服后绝大部分（95%以上）经粪便排出，全身其他器官中基本不存留。因此不良反应极少，避免了对肝、肾、脑等重要脏器的损害 ［5］ 。即使是严重肝硬化肝功能减退引起的肝性脑病患者也可应用利福昔明抑制肠道细菌生长，降低血氨水平，其疗效与乳果糖相当 ［6］ 。在本研究中利福昔明组也未发现明显不良反应。当然，试验的病例数较少，尚需今后进一步 观察。喹诺酮类药物环丙沙星口服吸收利用度高，被广泛用于治疗泌尿系统、下呼吸道及消化系统感染。但有一定的不良反应，涉及中枢神经系统、血液系统、过敏反应及光毒性、泌尿系统、消化系统、肌肉与骨骼系统、内分泌系统等多方面。特别是影响骨关节正常发育，故18岁以下禁用，加之由于临床上长期广泛应用，使细菌的耐药性不断增加，较易产生二重感染。国内治疗肠道感染常用的另一类抗生素氨基糖苷类，抗菌谱相对较窄，对革兰需氧菌、革兰厌氧菌中的表皮葡萄球菌和粪链球菌、拟杆菌属等基本上无抗菌活性，而且可引起耳、肾功能损害，对老年和肾功能不全患者限制了其使用。
总之，利福昔明起效快、作用强、安全性高，是治疗成人急性轻中度感染性腹泻安全有效的药物。利福昔明干混悬剂服用更方便，剂量容易调整。尤其适用于儿童和老年患者。
参考文献
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作者单位:200011上海第二医科大学附属第九人民医院消化科