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【摘要】 目的 观察肝癌肝动脉置泵化疗及外周静脉化疗对机体免疫功能的影响。 方法 41例肝癌患者按化疗方法不同分为两组:肝癌切除的患者术中肝动脉置泵，术后2周化疗或未切除肝癌用腹腔镜经网膜右动脉或胃右动脉插管肝动脉置泵化疗（泵化组，n=20），未手术者行外周静脉化疗（静化组，n=21）两组均在化疗前及化疗后1～3d内抽外周静脉血检查T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白含量，另设对照组（n=18），做相同检查。 结果 静化组化疗后的CD3、CD4、CD4/CD8比值及IgG、IgA、IgM的含量均明显低于化疗前（P<0.05，P<0.01），并明显低于泵化组化疗后，P<0.05;而泵化组化疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及IgG、IgA IgM含量比较差异无显著性（P>0.05）。 结论 肝癌肝动脉置泵化疗较外周静脉化疗对机体的免疫功能影响小。
关键词 肝癌 化疗 T淋巴细胞亚群 免疫球蛋白
Comparision of chang of T-lymophocyte subsets and immunoglobulin in liver carcinoma patients with liver intra-artery implantation pump chemotherapy and peripheral venous chemotherapy
Li Debang，Chen Hao，Xue Zuoliang
Dept.of General Surgery，the1st Hospital Affiliated Lanzhou Medical College，Lanzhou73000.
【Abstract】 Objective To observe the influence on immune function of liver cancer patients by regional liver intra-Artery implantation pump chemotherapy（RAIPC）and peripheral venous chemotherapy（PVC）.Methods Forty-one hepatic cancer patients weredivided into two groups.one（twenty-one patients）who were implanted tube into hepatic artery during operation or into gastric right artery by laparoscopy accepted regional intra-artery implanta-tion pump chemotherapy two weeks after radical operation，the other（twenty patients）who were undone operation ac-cepted peripheral venous chemotherapy（PVC）.The serum content of T-lymophocyte subsets and Immunoglobulin were measured both befor chemotherapy and within three days after chemotherapy.Eighteen health volunteers were taken as control group.Results In PVC group，the value of CD3，CD4，CD4/CD8and concentration of IgG，IgA，IgM after PVC were significantly decreased compared with those befor PVC（P<0.05，P<0.01）.In RAIPC group，signifi-cant difference was not observed.Conclusion The way of RAIPC for hepatic cancer patients have less influence on immune function compared with PVC.
Key words liver cancinoma chemotherapy T-lymophocyte subsets immunoglobulin
肝癌术后行肝动脉结扎并置泵化疗或对不能切除的肝癌用腹腔镜经胃网膜右动脉或胃右动脉插管肝动脉置泵化疗及外周静脉化疗均提高了疗效，延长了病人的生命。目前国内外对肝癌肝动脉置泵化疗已广泛应用于临床，与外周静脉化疗相比较，它有较好的疗效和较少的副作用。肝动脉置泵化疗比外周静脉化疗对机体的免疫功能影响明显减小。机体地免疫功能直接关系到肿瘤病人的预后，因此该问题的研究对提高肝癌的综合治疗水平有重要的临床意义。现将我们的临床资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 1997年2月～2003年12月笔者经治肝癌病人共41例行肝癌切除病理检查证实未行手术的AFP或肝穿活检证实为原发性肝癌。用随机数字表法，按化疗方法不同分为外周静脉化疗组（静化组）21例，泵内化疗组 泵化组）20例，临床资料见表1。由表1可见，两组患者的性别、年龄、肝癌部位病理类型、病理分期、手术与否经统计学处理无明显差异，具有可比性。另外选择同期非肿瘤患者18例做对照组，无其他并发症。 表1 两组患者临床资料比较
1.2 治疗方法 静化组与泵化组均于术后2周开始化疗。未手术的肝癌患者确诊后开始化疗。静化组行外周静脉化疗（2次/周），泵化组泵内化疗（2次/周）。泵内化疗方案为:氟尿嘧啶0.5～1.0g。丝裂霉素2～4mg+羟基喜树碱 30mg泵内缓慢注射，2次/周，2周为1个疗程。外周静脉 化疗方案为:氟尿嘧啶0.5～1.0g+羟基喜树碱30mg，2次/周，表阿霉素40mg，1次/周，仅行1次治疗。两种化疗开始前先静滴亚叶酸钙100mg。
1.3 检测项目及方法 静化组与泵化组于化疗前及化疗后1～3天内，对照组于入院第2天分别抽外周静脉血2ml和3ml检测T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白含量。
T淋巴细胞亚群检测方法采用流式细胞术，仪器由美国Coulker Epicsxl公司产品，试剂为美国CACTAG公司产品。操作步骤:取肝素抗凝血100μl，加上20μl分别用FITC及PE标记T3、T4、单克隆抗体，室温反应20min后，加1000μl溶血素溶掉红细胞，2500rpm5min后去上清，再用PBS洗一遍去上清后，加少量PBS配成浓度约5×10/ml的单细胞悬液，上机检测，阳性百分率计算结果。
免疫球蛋白检测方法采用免疫散射比浊法（使用德国产BN-2型特种蛋白分析仪），见表2。 表2 各组外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白测定结果比较 （略）
注:与对照组比较， * P<0.05， ** P<0.01;静脉组内与化疗前比较， ＄ P<0.05， ＄＄ P<0.01;与泵化组化疗后比较， #P <0.05;泵化组内与化疗前比较， & P<0.05
统计学处理:数据资料用均数±标准差（X±s）表示，应用SPSS10.0统计软件进行X 2 检验、方差分析及t检验。检验水准α=0.5.
2 结果
各组T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的测定结果见表2。由表2可见，静化组及泵化组化疗前后的CD3和CD4、IgG和IgA含量均明显低于对照组（P<0.05，P<0.01）;静化组化疗后的CD3和CD4、CD4/CD8比值、IgG、IgA、IgM含量均明显低于化疗前（P<0.05，P<0.01），亦明显低于泵化组化疗后，P<0.05;静化组前后CD8比较差异无显著性（P>0.05）;而泵化组化疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值IgG、IgA、IgM含量比较差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。由于合并肝硬化且早期伴有肝内扩散。在肝癌的综合治疗过程中，手术虽然是最有效的治疗手段，但由于彻底切除机会不多，因而化疗是不可缺少的重要的治疗方法。尤其是在不能手术切除的肿瘤治疗上有重要的地位。化疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，而且加快诱导肿瘤细胞的凋亡，降低术后的复发率。研究证明肝癌组织90%的血供来自肝动脉。肝癌肝动脉置泵化疗可使肿瘤区域内的化疗药物浓度较外周静脉给药明显增加，因为化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在一定条件下呈浓度依赖性，因而肿瘤区域置泵化疗对肿瘤细胞比外 周静脉化疗有更好的杀灭作，尤其在不能切除的肝癌， 用此法能更好的控制和缩小病灶，然后手术二期切除。临床实践已经证实通过改变给药方式、途径、剂量、药物配伍可以提高疗效，减少副作用。我们观察了两种化疗方法在化疗过程中，患者外周静脉血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白发生了明显变化，并且两种化疗方法对免疫功能的影响差异明显，进行了量化观察，对提高肿瘤综合治疗水平有重要的临床意义 ［2～4］ 。
在抗肿瘤免疫过程中起主要作用的是T淋巴细胞介导的细胞免疫，但体液免疫在机体抗肿瘤过程中也有一定作用。另一方面，化疗药物在发挥治疗作用的同时，对机体也有一些副作用，其中包括抑制免疫系统，特别是可破坏免疫活性细胞，干扰体液因子的合成及释放，恶性肿瘤患者化疗后CD3、CD4较化疗前明显降低。CD8明显增加，CD4/CD8比值明显下降，说明化疗对患者免疫功能有损害作用 ［5］ 。本组资料显示，（1）静化组及泵化组化疗前外周血CD3和CD4、IgG和IgA会含量均明显低于对照组，这说明肝癌患者存在免疫抑制。（2）静化组化疗后CD3和CD4/CD8比值、IgG、IgA、IgM含量均明显低于化疗前。说明化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对免疫细胞有明显的抑制作用。（3）泵化组在化疗前后CD3、CD4和CD4/CD8比值、IgG、IgA、IgM无明显的变化，说明泵化疗对机体免疫影响小。（4）泵化组与静化组相比有明显的差异，说明泵化疗不仅在肿瘤区域血药浓度高，维持时间长，而外周静脉血药浓度又明显低于静化组 ［6，7］ 。表明肝动脉置泵化疗减少了化疗药物对非靶器官的接触，降低了药物在免疫器官、组织中的浓度，从而减轻了对免疫系统的损伤。本资料表明:肝癌肝动脉置泵化疗较外周静脉化疗对机体的免疫功能影响小。
参考文献
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作者单位:730000兰州医学院第一附属医院普外科
（编辑骄 阳）