点击显示 收起
【摘要】 本实验用HPLC法测定力了沙与4种常用输液配伍的稳定性，以硼砂缓冲液（0.08mol/L，pH4.0）———甲醇（95:5）为流动相，220nm为检测波长，在一定浓度范围内阿莫西林（AMO）线性关系良好，其回收率为（99.71±0.56）%，并证实了在37℃时，力了沙在生理盐水中较稳定。
关键词 HPLC 力了沙 羟氨苄青霉素 克拉维酸钾 配伍 稳定性
力了沙系羟氨苄青霉素（AMO）钠与克拉维酸（CLV）钾按5:1组成的复合剂。其中羟氨苄青霉素是一种杀菌性广效青霉素，克拉维酸钾是一种渐进性不可逆转的β-内酰胺酶抑制剂，可保护羟氨苄青霉素，使其不因受革兰阳性、阴性菌所产生的β-内酰胺酶破坏而丧失抗菌活性。故力了沙常用于静脉滴注，但因考虑到其中羟氨苄青霉素是一种广谱半合成类药物，多元醇能使其活性降低［1］，为确保其疗效，本实验用HPLC法初步研究了其在4种常用输液中的稳定性。
1 材料与方法
1.1 仪器与试剂试药
HPLC（检测器LC-10UV，液相泵LC-10P，大连江申分离科学技术公司）;电热恒温水浴锅（型号:HW2，北京医疗设备厂）;力了沙:山东瑞阳制药有限公司，规格:1.2g（C16H19N3O5S1g与C8H9NO50.2g）批号:04033112;阿莫西林:哈尔滨制药总厂，批号:040218-3;硼砂:广东汕头市西泷化工厂，批号:040210-2，含量不少于99.5%;5%GS:祁阳县人民医院，批号:040325;10%GS:祁阳县人民，:040328;GNS:祁阳县人民医院，批号:040321;NS:祁阳县人民医院，批号:040326。
1.2 方法
1.2.1 流动相的配制
称取硼砂30.5g置于1000ml容量瓶中，加入去离子水使之溶解并加至刻度，摇匀，过滤后向其中加入过滤甲醇52.6ml，用磷酸调pH至4.0即得流动相。
1.2.2 色谱条件［2］流速:1.2ml/min，压力:1500psi，检测波长:220nm，温度:10～30℃，流动相:0.08mol/l硼砂缓冲液-甲醇（95:5）（pH4.0）。
1.2.3 标准曲线的绘制
精密称取对照品，制成浓度分别为0.4，0.6，0.8，1.0，1.2，1.4mg/ml的溶液，精密量取各溶液10μl，在上述色谱条件下进样，以进样量对峰面积回归，得AMO议程为y-211721x-17817（r=0.9994，n=6），结果表明AMO在0.4～1.4mg/ml的浓度范围内线性关系良好。
1.2.4 回收率实验
取上述0.4，0.6，0.8，1.0mg/ml的溶液测得回收率分别为99.41%，100.18%，99.06%，100.17%，平均为99.71%，RSD为0.56%。
2 结果
各称取力了沙1.2g分别加入4种输液中，在37℃水浴中间隔0，1，2，4，6各取10ml稀释至25ml，精密量取各溶液10μl进样，实验结果表明:
2.1 力了沙在生理盐水中较为稳定，而葡萄糖注射液中降解则较快，且其降解速度随葡萄糖浓度的升高而加快。见表1。（略）
2.2 力了沙在输液中的稳定性可能与pH值无关，见表2（略）。表1 （略）力了沙中阿莫西林与四种常用输液配伍后的含量变化输液
3 讨论
3.1 AMO分子含有羧基及氨基，CLV只含羟基，计算机查询药物色谱行为数据库［3］得知，采用合适pH的甲醇—水系统可在ODS柱上使二者良好分离。本实验色谱条件可同时测定AMO及CLV，分离良好，杂质峰无干扰;所用流动相在紫外线区无吸收，利于CLV及降解产物的检出;硼酸盐缓冲利于色谱柱键合相的稳定性。
3.2 由表1可知，力了沙在输液中的稳定性与葡萄糖浓度有关，且其降解速度随葡萄糖浓度的增加而加快，而在氯化钠注射液中较为稳定，因此在病情许可的情况下选择氯化钠注射液作为溶剂较为理想。如临床需要与葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用时，则均应在2h以内使用完毕。为尽量减少力了沙的降解应做到随配随用。
3.3 由表2可知，力了沙与输液配伍后不同时间的pH值变化不明显，也即表明其稳定性可能与pH值无关。
3.4 文献［4］报道可用HPLC分离得到AMO的降解产物6-氨基青霉烷酸及青霉烷酸等，本实验中分离得到的几个杂质峰及本品水溶液的变化机制有待于进一步研究。
参考文献
1 李寨，等.国产Augmentin体外抗菌作用的研究.中国抗生素杂志，1992，17（5）:367.
2 范炳光摘译.葡萄糖和甘露醇对羟氨苄青霉素降解反应的影响.药学进展，1987，1:84.
3 张哲峰.注射用阿莫维酸钾的HPLC分析及稳定性研究.药物分析杂志，1996，16（6）:366-369.
4 奚念朱.药剂学，第2版.北京:人民卫生出版社，1992，118.
（收稿日期:2004-07-27）
（编辑海 天）
作者单位:426100湖南省祁阳县人民医院制剂室