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【摘要】 目的 探讨立复欣治疗继发性肺结核临床疗效及其副作用并与利福平比较。 方法 自2001年3月～2004年3月选择痰涂片阳性肺结核602例应用立复欣后进行疗效及副作用观察，然后进行临床分析。 结果 立复欣治疗继发性肺结核有临床价值，更适合复治、难治性肺结核病例。
关键词 立复欣 继发性肺结核 治疗 复治 难治性肺结核
Clincal Observation of Effects for Rifamycin Used to cure the
602Examples with recurrent Tuberculosis
Zhao Yajuan
Provincal Hospital for Tuberculosis of Jilin，130500.
【Abstract】 Objective To study the clinical effects and side-effects with rifamycin，which is used for recur-rent tuberculosis，and to compare it with Rifampicin.Methods From May，2001to May，2004，602patients were chosen to take rifamycin，whosr phlegm was checked positive.Then the effects and the side-effects were observed，and meanwhile，the clinical analysis was done.Results Rifamycin is of clinical value in curing the recurrent tuber-culosis.And it is even more fit for such tuberculosis examples that are recurrent or difficult to cure.
Key words rifamycin recurrent tuberculosis cure tuberculosis（that are） recurrent or difficult to cure
随着我国人口的老龄化、人口流动性增加以及糖尿病、艾滋病等发病率上升，结核病再次成为威胁我国人民健康的重要传染病。就治疗肺结核的药物来看，利福平是治疗肺结核全程首选药物之一，而立复欣则是利福霉素半合成衍生物。自利福霉素类药物问世以来，结核病的化疗进入一个新的里程碑，立复欣（即利福霉素SV钠）系地中海链霉素产生的利福霉素B经转化而得到的一种半合成利福霉素类抗生素 ［1］ 。鉴于其静脉用药吸收完全，机体免疫功能相对增强，2周左右临床症状消失，病灶明显好转吸收 ［2］ 等原因，我院自2001年3月以来广泛应用于临床。现将602例痰菌阳性患者用药情况总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组602例均为住院病人，男382例，女220例;年龄为19～60岁之间，平均年龄39.5岁;初治180例，复治422例，全部为继发性肺结核（其中Ⅲ型401例，Ⅳ型201例）。
1.2 抗结核用药 含立复欣为主的四联化疗，用量及用法见表1。
表1 各种抗结核药物用量及用法略
1.3 病例选择 在复治422例中随机选择60例与口服利福平60例相比较，利福平组化疗方案为HRZE或HRZS四联化疗。用法及用量见表1。
1.4 化疗管理 前1个月住院治疗，后2个月采用住院或全程督导化疗管理之后跟踪随访2年。
1.5 疗效判定标准 （1）显效:症状、体征消失，白细胞下降至正常;（2）好转:症状、体征有所缓解，白细胞有所下降;（3）无效:症状、体征、白细胞无明显改变。
2 结果
2.1 治疗前后症状、体征改善情况比较 见表2。
表2 治疗前后对比（略）
2.2 两组治疗3个月后疗效比较 见表3。
表3 立复欣组与利福平组治疗3个月后疗效比较略
表3表明:两组病例在3个月内痰阴转率、空洞闭合率、病灶总有效率、症状及体征显效率等方面基本相仿（P>0.05），立复欣略优于利福平。由此可知，立复欣在治疗继发性肺结核中有临床价值，特别适合复治、难治性肺结核。
2.3 立复欣副作用 经观察立复欣对肝功能、血象均有一定的影响，与利福平相似。
2.3.1 肝功能 两组在治疗过程中，有病例出现ALT升高多为一过性、无症状。立复欣组ALT40～100U/L8例;ALT>100U/L4例立即停用，给予保肝治疗2周后恢复正常。利福平组ALT40～100U/L9例;ALT>100U/L6例，经保肝治疗2周后恢复正常，均不影响用药。
2.3.2 血象 白细胞及血小板一度降低4000以下，立复欣组8例，利福平组10例，经对症处理后未妨碍治疗。
3 讨论
立复欣是利福平的衍生物，为一种半合成的利福霉素类抗生素 ［3］ 。其在利福霉素结构上引入钠离子基因，克服了利福平不溶于水的缺点，也避免了利福平引起恶心、呕吐，使患者不能耐受的缺点。参考文献报道，利福霉素对结核杆菌杀菌作用比利福平强，口服利福平出现胃肠道刺激症状不能耐受时可选用利福霉素。立复欣肝毒与利福平相仿。立复欣肝毒性发生机制:利福霉素进入体内后迅速分布于肝脏，从胆汁排出;立复欣与胆红素在肝细胞内竞争性排泄机制，可致血清胆红素、转氨酶升高，甚至发展为肝细胞代谢障碍。由于慢性肝病患者本身存在肝循环障碍，对药物代谢、排泄能力相应降低，故肝功能不全者慎用或减量用药。
立复欣是利福霉素衍生物。利福霉素衍生物有共同特点 ［4］ :（1）最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）都比利福平低;（2）半衰期较利福平长，在血中维持时间长;（3）适合结核病间歇疗法;（4）杀菌效果与利福平大致相似或更强;（5）对非结核分枝杆菌有一定抗菌活性;（6）毒副作用较利福平少。除此之外，立复欣的特点有 ［5］ :（1）对金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、结核杆菌有较强的抗菌作用;（2）注射后体内分布以肝脏和胆汁内为最高，在肾、肺、心脏中也可达治疗浓度，与其它类抗生素或抗结核之间未发现交叉耐药性;（3）抗菌试验证明具有抗菌谱广、作用强、吸收快、局部浓度高、副作用小和耐药率低等特点。
为了观察立复欣的临床疗效，我院采用立复欣（500mg/d）联合异烟肼、乙胺丁醇（或链霉素）及吡嗪酰胺四联化疗，与常用剂量利福平（0.45g/d）为主的四联化疗作比较。临床资料显示痰菌阴转率、空洞闭合率、病灶改善率、症状及体征显效率等均无显著差异（P>0.05），这表明立复欣在治疗继发性肺结核中有临床应用价值，特别适合复治和难治性肺结核;立复欣作为治疗肺结核化疗用药，可以提高治愈率，加快痰结核分枝杆菌转阴速度及减少耐多药肺结核的发生，能有效控制结核病的蔓延。
参考文献
1 刘锡均.实用药物指南，北京:人民军医出版社，1999，14.
2 张秀珍.中华医院感染学杂志，2001，24（5）:130.
3 孙砚平.世界今日医学杂志，2003，2（7）:92.
4 陈学谦，金有豫.新编药物学，北京:人民卫生出版社，2000，152.
5 李家泰.临床药理学，北京:人民卫生出版社，1997，31.
作者单位:130500吉林省结核病医院内二疗区
（收稿日期:2004-10-26） （编辑青 山）