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【摘要】 目的 了解临床送检标本中念珠菌种类的分布和对体外药敏的情况进行分析，为临床选择药物治疗提供依据。方法 从送检标本中分离培养出真菌，用法国梅里埃公司生产的VitekAMS-32细菌鉴定仪和真菌鉴定卡（YBC卡）进行鉴定，用该公司生产的ATB FUNGUS试剂做体外药敏试验。结果 289株念珠菌中，以白色念珠菌为主，占77.5%，其次为热带念珠菌，占16.2%。同时还发现有白色念珠菌和热带念珠菌混合感染的情况。而在体外药敏结果中显示，两性霉素B（AMB）和制霉菌素（NYS）的耐药率很低，分别为2.2%和1.3%。吡唑类药物之间存在交叉耐药。结论 真菌感染有上升趋势，两性霉素B可作为临床上治疗深部真菌感染的首选药物。
关键词 念珠菌 分布 体外 药物敏感试验
随着医学的不断进步，新技术如器官移植、导管术等不断开展以及严重疾病如肿瘤、血液病、艾滋病的增多，抗生素和免疫抑制剂的广泛使用，使真菌感染有所增加，其中念珠菌所致的感染尤为严重。念珠菌可引起局部组织感染，更严重的是播散性念珠菌病。该病不易早期诊断且治疗困难，病死率高，可达到50%以上［1］ 。
1 材料和方法
1.1 菌株来源 289株念珠菌来自我院细菌室2002年全年从临床标本中分离出来的酵母样真菌。其中痰占201份;尿液占43份;咽拭子占25份;分泌物占8份;粪便2份;阴道分泌物16份;血液、深静脉插管、胆汁、脓疱疹各占1份。
1.2 鉴定卡及仪器 法国生物梅里埃公司生产的YBC真菌鉴定卡及Vitek AMS-32全自动细菌鉴定仪。
1.3 药敏试条 法国生物梅里埃公司生产的ATB FUNGUS试剂盒。
1.4 方法
1.4.1 真菌培养及鉴定 从标本中分离出来的经涂片染色镜检为酵母样真菌，转接于沙保氏培养基放30℃培养24～48h得到纯菌落。将菌落制成1.0麦氏单位混悬液充填于YBC卡，放30℃温箱24h后，再用Vitek AMS-32鉴定种类。
1.4.2 药敏试验 按照梅里埃公司生产的ATB FUNGUS试剂盒上的说明书进行操作和判读结果。
2 结果
289株念珠菌的种类分布情况见表1。在念珠菌种类分布中以白色念珠菌和热带念珠菌为主，这两种念珠菌在2002年上半年和下半年检出率作比较，结果见表2。体外6种抗真菌药物的耐药率见表3。
表1 289株念珠菌种类分布情况略
表2 白色和热带念珠菌上半年与下半年的检出率细菌总数略
表3 5种抗真菌药物体外耐药情况分析略
3 讨论
3.1 种类分布情况分析 从表1的结果分析可知，引起临 床上真菌感染的念珠菌以白色念珠菌为主，占77.5%。这与文献 ［2］ 报道是基本一致的。其次为热带念珠菌。这些念珠菌大部分来源于肿瘤、血液科、外科ICU、呼吸内科、新生儿科等重症科室。说明患者免疫功能低下和大量使用抗生素会增加真菌感染的机会。我们从上半年和下半年白色和热带念珠菌检出率比较中发现，这两种念珠菌都有明显上升趋势。还发现70%以上真菌感染病例是继发感染。我们还发现了3例白色和热带念珠菌混合感染的病例，混合感染会增加临床上治疗的难度。这此都提醒了临床科室要注意预防和监测真菌的继发感染。
3.2 药敏情况分析 从体外药敏结果看，念珠菌对6种抗真菌药物的耐药率不高。其中以制霉菌素（NYS）和两性霉素B（AMB）的耐药率最低，分别为1.3%和2.2%。但实际上临床治疗真菌感染并不容易，因为每一种抗菌药物都有一定的毒性作用，而它们的毒性限制了用量和使用方式，使感染部位药物浓度偏低。虽然NYS在体外药敏试验中显示很高的敏感性，但其肌注或静滴毒性太大，一般予采用，而口服吸收小，服后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用，一般只作局部外用。两性霉素B（AMB）也有很高的敏感性，而且可作为静滴和鞘内注射，因此在治疗深部真菌感染，特别是播散性念珠菌病仍以AMB作为首选药物。虽然念珠菌一般对AMB高度敏感（MIC<0.1μg/ml） ［3］ ，但有效率只有50% ［4～8］ 。可能是该药肾毒性较大，因而限制了用药量，使感染部位药物浓度偏低所致。另外，体内血液和组织物质可能有抑制AMB的杀菌作用 ［9］ 。5-氟胞嘧啶（5-FC）也有比较好的抗菌活性，但念珠菌对该药易产生耐药性，一般不单独使用，与AMB联合有协同作用，可降低两药的用量，且减缓耐药产生 ［3］ 。该药对骨髓有抑制作用，在使用中要注意进行血药浓度的监测。咪康唑（MIC）、益康唑（ECO）、酮康唑（KET）属于吡唑类的广谱抗真菌药。虽然它们的耐药率不高，但大部分都处于中介度，这可能与长期使用吡唑类药物作为预防性用药有关。研究中还发现吡唑类药物之间存在交叉耐药的现象。清楚了解念珠菌的种类分布，并且参考体外药敏结果与体内治疗的实际情况相结合，合理地使用抗真菌药物治疗真菌感染，避免药物的滥用，以防止耐药率的上升。
参考文献
1 Komshian SV et al.Rev Infect Dis，1989，11:379-390.
2 谢灵，周贵民，吴坚.酵母样菌对抗真菌药物的耐药性中华内科杂志，1995，34（4）:266.
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8:855-857.8 Kauffman CA，et al.AM J Med，1991，90:137-141.
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作者单位:528300广东省佛山市顺德区第一人民医院检验科
（收稿日期:2004-05-14） （编辑青 山）