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【摘要】 目的 探讨前列地尔（凯时注射液）对慢性重型肝炎并发肝肾综合征的预防作用。 方法 治疗组、对照组各30例，两组基础肝病治疗相同。治疗组加用前列地尔静滴治疗，治疗过程中监测患者肝功能、肾功能、尿量情况。同时观察肝肾综合征发生情况。 结果 治疗组肝肾综合征发生率3.33%，对照组肝肾综合征发生率20.00%，两组经卡方检验，P<0.05，差异有显著性。 结论 前列地尔能有效预防慢性重型肝炎并发肝肾综合征。
【关键词】 前列地尔/预防应用 慢性重型肝炎 肝肾综合征
Clinical observation of chronic severe hepatitis accompanied with liver-renal syndrome prevented with lipo-prostaglandin E1
Huang Zhe，Lin Xiaokun
Duanzhou District People's Hospital，Zhaoqing，Guang Dong526040.
【Abstract】 objective To explore the prevented effect of lipo-prostaglandin E1（PGE1）on the patients of chronic severe hepatitis accompanied with liver-renal syndrome.Methods The liver function，renal function，urine amount in60patients were observed during treatment.At the same time，the rate of liver-renal syndrome was diag-nosed.Results The rate of liver-renal syndrome in group treated with lipo-prostaglandin E1was decline apparent-ly（P<0.05）.Conclusion Lipo-prostaglandin E1can prevent the liver-renal syndrome effectively induced by chronic severe hepatitis.
【Key words】 lipo-prostaglandinE1/preventive application chronic severe hepatitis liver-renal syndrome
肝肾综合征（Hepatorenal syndrome，HRS）是严重肝病引起的一种功能性肾功能衰竭（functional renal failue，FRS）。死亡率极高，可达100%。对HRS目前尚无确切有效的治疗，某些疗法虽可使肾血流灌注和肾功能暂时性改善，但不能根本改善患者的预后。有实验及文献证明前列地尔能有效治疗重型肝炎及肝肾综合征。为了解前列地尔预防慢性重型肝炎并发肝肾综合征的有效性，我们对30例患者进行了观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 治疗组30例，男25例，女5例，年龄30～54岁，平均48岁，其中慢乙肝9例，乙戊肝重叠感染21例。对照组30例，男24例，女6例，年龄31～56岁，平均49岁，其中慢乙肝10例，乙戊肝重叠感染20例。两组性别、年龄、病因、病程、病情经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。所有病例治疗前均无肝肾综合征。慢性重型肝炎诊断标准符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。肝肾综合征依据1994年芝加哥IAC会议建议的诊断标准诊断。
1.2 方法 两组基础肝病治疗相同。治疗组加用前列地尔（凯时注射液）治疗，凯时10μg加入5%葡萄糖250ml静滴，每天1次，疗程4周。
1.3 观察指标 治疗过程中记录患者24h尿量，每周查反映肝功能、肾功能指标。治疗第1、2周总胆红素改变情况:总胆红素上升大于50μmol/L为无效;总胆红素上升小于50μmol/L为有效;总胆红素不变或下降为显效。治疗第3、4周总胆红素改变情况:无效判定同前，总胆红素上升小于50μmol/L或总胆红素下降小于100μmol/L为有效，总胆红素下降大于100μmol/L为显效。有效率加显效率等于总有效率。同时观察记录两组并发肝肾综合征情况。
1.4 统计学处理 采用χ 2 检验和t检验。
2 结果
治疗组胆红素改善明显优于对照组:两组各周总有效率比较差异有显著性（P<0.05）（见表1）。治疗4周治疗组于第四周并发1例肝肾综合征，发生率3.33%;对照组6例并发肝肾综合征（2例在第三周末发生，4例在第四周发生），发生率为20.00%，两组肝肾综合征发生率差异有显著性（P<0.05）。
3 讨论
预防肝肾综合征，关键是对肝病进行积极有效的治疗。黄疸指数是反映肝功能的重要指标。上述治疗结果证明前列地尔能有效治疗慢性重型肝炎，能预防慢性重型肝炎并发肝肾综合征。前列地尔能预防慢性重型肝炎并发肝肾综合征，笔者认为可能与以下几方面有关。
（1）肝衰竭时血小板活化因子的释放，血小板的激活，血管内微血栓形成、肝内血管收缩致肝脏微循环障碍，肝细胞有效循环血量减少，发生持续而严重的缺血缺氧，使肝细胞发生变性、坏死与功能障碍，成为肝衰竭的重要原因 ［1，2］ 。另外血小板活化因子也参与肾血流量的调节，并可使肾血管及其他血管床明显收缩，肾灌注减少，肾血浆流量及肾小球滤过率降低，导致肾功能衰竭的发生 ［3］ 。前列地尔具有明显的扩张血管作用:直接作用于血管平滑肌而使血管扩张。除提高血流量外，尚能改善血液循环，抑制和解除血小板凝集。改善红细胞的变形性（增加红细胞的柔韧性）、抑制和解除血小板凝集、抑制白细胞激活（中性白细胞活化）和溶解血栓（增加纤维蛋白溶解活性）来提高血液流动性，改善微循环。尚能稳定溶酶体，增强细胞膜的稳定性，从而改善肝肾血流，保护肝细胞。因此，能救治肝衰竭，预防肝肾综合征。
表1 两组胆红素变化比较 （略）
（2）肝衰竭时肾内合成的花生四烯酸的代谢产物血栓素A 2 （TXA 2 ）增加，而其另一代谢产物前列腺素（prostaglandin）减少，可能导致功能性肾衰竭 ［2］ 。应用lipo-PGE 1 治疗肝衰竭后，经代谢，血液中前列腺素含量升高，TXA 2 和前列腺素比例得到改善，可致肾血管扩张，抑制血小板聚集，改善血流速度及肝肾微循环，使肝肾组织血灌流增强，改善肝功能，预防肝肾综合征。
（3）有人采用前列地尔治疗实验性肝坏死，结果表明:前列地尔可明显提高实验性肝坏死动物的存活率，抑制肝细胞坏死因子的活性，抑制程度随前列地尔浓度增加而增大。因此认为前列地尔可抑制肝坏死的发生，作用机制可能与其抑制肿瘤坏死因子、分泌型白介素-1和膜型白介素-1有关，故它可抑制肝坏死，治疗肝坏死，改善肝功能，预防肝肾综合征。
（4）电镜检查发现肝肾综合征患者肾脏肾小球基膜内皮下及肾小球毛细血管间质中有细微颗粒及无定形蛋白质样物沉着，足突不规则和破坏，免疫荧光研究发现肾小球内有γ-球蛋白存在，推测HRS可能与自身免疫有关 ［3］ 。有学者认为PGE 1 有抑制免疫的作用，它可以抑制单核细胞、炎症细胞浸润及免疫复合物的形成，从而抑制炎症介质、细胞因子的生成而起到保护肾脏的作用 ［4］ 。
因此，前列地尔是预防慢性重型肝炎并发肝肾综合征的有效方法。但其确切效果尚需进一步扩大病例深入观察。
参考文献
1 张赤志，田德英.中西医结合肝脏病学，北京:人民军医出版社，2002，414.
2 骆抗先.乙型肝炎基础和临床，第2版.北京:人民卫生出版社，2001，607-626.
3 何云，袁凤仪.肝病与全身系统疾病诊断治疗学，北京:人民军医出版社，2002，145，144.
4 Cattel V，Smith J，Cool HT.Prostaglandin E1suppress macrophage in-filtration and ameliorates injury in an experimental model of macrophage dependent glomerulonephritis.Clin Ex Immunol，1990，79（2）:260-265.
（编辑黄 杰）
作者单位:526040广东省肇庆市端州区人民医院