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头孢丙烯（Cefprozil）是美国百时美施贵宝公司创制的新型第二代高效、低毒、耐酶广谱抗生素，1992年12月获FDA批准上市。它疗效独特，临床应用广泛，目前国内仅有中美上海施贵宝制药有限公司进口原料生产制剂。本文通过选用适宜的辅料，采用滚压法 ［1］ 制粒和薄膜包衣工艺制得头孢丙烯片，并对其含量和溶出度进行了测定。
1 仪器与器材
GK-40型干式制粒机（江苏瑰宝集团有限公司）;78X-2片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）;Aglient1100型高效液相色谱仪（美国Agilent公司，HP工作站）;头孢丙烯（Z）、头孢丙烯（E）异构体对照品（美国，美国药典标准）;头孢丙烯原料药（药用规格，扬子江药业集团有限公司）;乳糖（上海华陌乳制品厂）;低取代羟丙纤维素（上海华康药用辅料厂）;微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁（湖州展望化学药业有限公司）。
2 方法与结果
2.1 头孢丙烯素片的制备及处方筛选 取头孢丙烯适量，按表1处方，将主药和辅料混合均匀后投入干式制粒机滚压制干颗粒（控制设备运行参数），用20目筛整粒，收率约86%，整粒后余下细粉再投入干式制粒机中重复操作，收率约79%，将所得干颗粒合并，两次制粒总收率约97%，以干颗粒压片，素片片重约440mg，片重差异控制在±5%范围内。以片剂的外观、硬度、崩解时限等参数作为考察因素，进行考察，结果见表2。结果表明以R4所压得的片剂外观美观光洁，硬度大，成型性好，崩解快。
2.2 头孢丙烯素片的薄膜包衣 用85%乙醇溶液制备成含欧巴代6%的包衣液，将片芯置包衣锅中，控制好各项参数，使片芯增重约3.0%，即得头孢丙烯片。
表1 片剂处方的筛选（略）
表2 不同处方片剂的质量考察（略）
2.3 含量测定
2.3.1 标准曲线方程的建立 精密称取头孢丙烯（Z）标准品与头孢丙烯（E）标准品，加水配制成每1ml含头孢丙烯（Z）分别为100μg、150μg、200μg、250μg、300μg、350μg和头孢丙烯（E）10μg、15μg、20μg、25μg、30μg、35μg的标准品溶液。分别量取各溶液20μl注入色谱仪，按照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版二部附录V D）测定［色谱条件与系统适用性试验:以磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵20.7g，加水至1.8L，用磷酸调pH4.4）-乙腈（90:10）为流动相，检测波长280nm，流速为1ml/min。理论板数以头孢丙烯峰计应不低于2500］，记录色谱图，量取峰面积，由溶液浓度（C）对峰面积（Y）线性回归，得头孢丙烯（Z）线性回归方程Y=29.314C+8.1305，r=0.9999，线性范围为100.8～352.8μg/ml，得头孢丙烯（E）线性回归方程Y=43.515C-0.4286，r=0.9996，线性范围为10.2～35.7μg/ml。
2.3.2 测定方法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于头孢丙烯25mg），置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取头孢丙烯（Z）、头孢丙烯（E）对照品各适量，精密称定，配置成对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，按上述色谱条件进行试验，记录色谱图，量取头孢丙烯（Z）、头孢丙烯（E）-异构体峰面积之和，按外标法计算即得，头孢丙烯片的含量以异构体（Z）、头孢丙烯（E）标示量的总和计。
2.3.3 回收率试验 按处方R4精密称取头孢丙烯对照品适量及相应辅料，依法操作，计算回收率、RSD，结果分别为（99.86±0.87）%、0.87%。
2.4 溶出度 取本品，照溶出度测定法（《中国药典》2000年版二部附录X C第一法）进行检查，结果均符合规定。
3 讨论
头孢丙烯具有对水和热不稳定的特点，若采用常规湿法制粒工艺制片，易使药物降解而失效，而采用滚压法干法制粒工艺，则可避免这一问题。干法制粒工艺制得的颗粒流动性一般较差，易导致产品外观不合格。加入微粉硅胶 ［1］ 可增加药粉的流动性，利于压片，从R3、R4所制得的片剂考察指标上可以明显地看到这一点，经综合考虑各项指标，以R4片剂较优，且辅料来源广泛，适合工业化生产要求。
参考文献
1 毕殿洲.药剂学，第4版.北京:人民卫生出版社，1999，155;324-325.
（编辑黄 杰）
作者单位:225321江苏泰州扬子江药业集团有限公司