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【摘要】 目的 观察糖尿病肾病临床应用缬沙坦治疗后尿白蛋白排泄率的变化。 方法 2004年2月～7月在我院门诊治疗的糖尿病肾病且血压正常的患者，应用缬沙坦80mg/d，治疗4周，观察治疗前后尿白蛋白排泄率和血压的变化。 结果 治疗后平均尿白蛋白排泄率从89.3μg/min降至68.6μg/min（相对减少23.2%，P<0.01），其中6名患者尿白蛋白排泄率降至正常范围（<20μg/min）。平均血压从132.6/79.2mmHg降至130.8/78.1mmHg（P>0.05）。 结论 缬沙坦能够明显减少血压正常糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率，同时对血压的影响是轻微的，缬沙坦减少尿白蛋白排泄率的作用独立于降压之外。
【关键词】 糖尿病 尿白蛋白排泄率 缬沙坦
糖尿病是肾病/肾功能衰竭和心血管事件的一个非常重要的原因，约40%的糖尿病患者发生肾病。尿白蛋白排泄率（UAER）的增加是肾脏疾病和心血管疾病的可变危险因素。阻断肾素-血管紧张素系统能够降低UAER ［1］ 。尿白蛋白的减少和恢复正常是保护肾脏和心脏功能的关键治疗目标。在1型和2型糖尿病患者中，不论合并高血压与否，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）都能减少尿白蛋白的排泄。血管紧张素在2型糖尿病肾病的发病机制上扮演了重要角色。所以，防止血管紧张素Ⅱ的形成和对血管紧张素受体的拮抗就可以保护肾脏。缬沙坦是一种新型、特异性、作用强的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。血管紧张素受体拮抗剂竞争阻断AT 1 受体Ⅱ型，后者介导血管紧张素Ⅱ所有已知的心血管作用。肾脏疾病的动物模型显示ACEI与血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）作用相当。在非糖尿病肾病的研究证实缬沙坦减少尿白蛋白排泄的作用与ACEI中的依那普利相当 ［2］ 。当发生微量白蛋白尿时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的干预治疗可以减少尿白蛋白的排泄和临床肾病的风险。我们回顾分析了应用缬沙坦（商品名:代文）在2型糖尿病血压正常患者中减少尿白蛋白排泄率方面的效果，同时观察血压的变化。
1 资料与方法
回顾分析病例，2004年2月～7月6个月时间里2型糖尿病血压正常（BP<140/90mmHg）合并尿微量白蛋白（UAE）（Cr<1.5mg/dl）患者共62例（男32例，女30例），应用缬沙坦80mg qd，4周后观察尿白蛋白和血压的变化。患者在应用缬沙坦前至少4周没有应用ACEI或其它ARBs药物。在此期间，患者都进行常规的降糖治疗。患者基本情况见表1。应用缬沙坦4周后重测量UAER和血压，进行比较分析。并且通过变量分析分析血压的变化是否影响尿白蛋白排泄率的变化。
2 结果
缬沙坦80mg/d治疗4周后，平均UAER从89.3μg/min减少到68.6μg/min（相对减少23.2%，P<0.01），差异有显著性。其中6名患者UAER降至正常范围（<20μg/min）。
表1 患者的基本情况 （ˉx±s）
缬沙坦治疗前后，平均血压从132.6/79.2mmHg降至130.8/78.1mmHg，血压变化没有统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
通过这次回顾性分析，在2型糖尿病合并肾病、血压正常的患者中，缬沙坦能够明显减少UAER，同时也显示出缬沙坦80mg/d对血压的影响是轻微的。缬沙坦减少UAER的作用独立于降压之外。这个结果证实缬沙坦独立的肾保护作用，与以前的一些研究结果相符。另外，2型糖尿病合并肾病的患者不论基础血压如何，缬沙坦减少UAER的作用是存在的，包括血压正常的患者。对于正常血压的糖尿病患者中，血管紧张素受体拮抗剂的作用点可能是血管内皮细胞。血管内皮功能障碍与尿白蛋白的排泄增加有关，同时也增加了心血管事件的风险。阻断尿白蛋白的排泄可能反映出血管内皮功能的修复，可能预示并发症风险的减少。在2型糖尿病合并高血压的患者中，ACEI和ARBs抗蛋白尿的作用可以减少临床肾病、终末期肾病和发生心血管事件的风险。因此，本文认为，对于2型糖尿病合并高血压或高血压正常、在出现微量白蛋白时应该给予足够的重视并给予治疗，达到早期肾脏保护的目的。
参考文献
1 Lewis EJ，Hunsicker LG，Clarke WR，et al.Microaibuminuria Reduction with Valsartan in Patients with type2diabetes mellitus.Marval Study，2002，106:672-678.
2 Csajka C，Buclin T，Brunner HR，et al.The effects of valsartan and cap-topril on reducing microalbuminuria in patients with type2diabetes mel-litus:a placebo-controlled trial.Current Therapeutic Research，1999，60（12）:650-660.
（编辑子 萱）
作者单位:100029北京市安贞医院内科