心痛定联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

  【摘要】 目的  研究心痛定联合复方丹参滴丸对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用。 方法  80例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组与对照组各40例，两组均采用常规药物治疗，观察组加用心痛定（10mg，口服，3次/d）及复方丹参滴丸（10粒，含服，3次/d），疗程6个月。于治疗前后检测血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平。 结果  治疗后血清肝纤维化标志物HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C治疗组显著低于对照组（P<0.01），治疗组有效率为62.5%（25/40）例，对照组有效率为35.0%（14/40例），两组差异有显著性（P<0.01）。 结论  心痛定联合复方丹参滴丸具有良好的抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。

　　　【关键词】  心痛定 复方丹参滴丸 慢性乙型肝炎 肝纤维化

　　　【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of nifdepin combined with Fufang Danshen Diwan in treatment of hepatic fibrosis with chronic hepatitis B（CHB）.Methods 80patients of hepatic fibrosis with CHB were randomly diveded into two groups，the treatment group（n=40）and the control group（n=40）.Both groups were given common treatment，the treatment group were given plus nifdepin combined with Fufang Danshen Diwan for six monthes.The serum levels of HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C were determined in all patients before and after treatment，and compared be-tween the two groups after treament. Compared with the control group，the serum levels of HA、LN、PⅢP、Ⅵ-C were significantly lower in the treatment gorup after treatment（P<0.01）.The effective rate in the treatment group and control group wrer62.5%（25/40），35.0%（14/40），respectively.There was a significant difference between the two groups（P<0.01）.Conclusion Nifdepin combined with Fufang Danshen Diwan is an effective anti-hepatic fibrosis therapy for patients with CHB.

　　　【Key words】 nifdepin Fufang Danshen Diwan chronic hepatitis B（CHB） hepatic fibrosis

　　　我们于2001年6月～2004年6月应用心痛定联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例，取得了一定的疗效，现报道如下。
    
　　　1 资料与方法

　　　1.1 一般资料 80例慢性乙型肝炎患者为2001年6月～2004年6月我院的住院与门诊病例，其中男60例，女20例，年龄18～55岁，平均40±5.0岁。诊断均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准 ［1］ ，血清肝纤维化指标HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C4项中至少有2项异常。80例患者随机分为观察组与对照组各40例。所有患者近6个月未接受过抗肝纤维化、抗病毒及免疫调节药物的治疗。两组在年龄、性别、病程、病原学、肝功能、血清肝纤维化指标及肝、胆、脾B超检查等方面有可比性。

　　　1.2 治疗方法 两组均采用基础护肝（肝泰乐、复合维生素B、维生素C）治疗，观察组加用心痛定（10mg，口服，3次/d）及复方丹参滴丸（天津天士力药业股份有限公司出品，10粒，含服，3次/d），疗程6个月。两组治疗过程中均不采用其它抗纤维化、抗病毒及免疫调节药物。

　　　1.3 观察指标 所有患者于治疗前后检测肝功能，血清肝纤维化指标的HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C（方法采用RIA法），AFP，血常规和肝、胆、脾B超检查。治疗前后均排除合并其它病毒感染，采用荧光PCR法检测HBV-DNA，ELISA法 检测HBsAg、HBeAg。随访观察药物不良反应。

　　　1.4 疗效判定标准 显效:（1）主要肝纤维化指标（HA）下降达60%以上，或其它肝纤维化指标（LN、PⅢP、Ⅳ-C）3项中有2项下降达60%以上;（2）肝门脉主干内径宽度达正常，肝内血管走行变为规则，肝包膜变为光滑，肝脏缩小。有效:（1）主要肝纤维化指标（HA）下降达40%以上或其它肝纤维化指标（LN、PⅢP、Ⅳ-C）3项中有2项下降达40%以上;（2）肝门脉主干内径宽度缩小，肝脏缩小。无效:未达显效和有效者为无效。

　　　1.5 统计学处理 计量资料采用t检验、计数资料采用χ 2 检验。

　　　2 结果

　　　2.1 治疗前后两组血清肝纤维化指标改变情况，见表1。 表1 两组治疗前后血清肝纤维化指标改变情况 （略）注:与对照组治疗后比较， * P<0.01

　　　2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为62.5%（25/40），其中显效15例，有效10例，对照组总有效率为35.0%（14/40），其中显效8例，有效6例，两组之间差异有显著性（P<0.01）。

　　　2.3 不良反应 治疗组中有3例出现轻度的鼻出血及牙龈出血，停药可自行改善，未见其它不良反应。

　　　3 讨论

　　　肝纤维化是肝脏对各种原因所致慢性肝损伤的过度修复反应，是肝硬化的基础，而且祛除病因后，肝纤维化仍可继续发展 ［2］ 。肝纤维化时，活化的肝星状细胞（HSC）通过自分泌或旁分泌再次激活HSC，使肝内纤维沉积，肝血窦结构紊乱，肝内血管阻塞-增生-纤维化循环往复可导致纤维带的形成 ［2～4］ ，可见肝内血液循环障碍在肝硬化的发生发展中起重要作用。因此，抗肝纤维化治疗除病因治疗外，应强调对纤维化的治疗，以减缓、阻止乃至逆转其病理过程 ［2，5］ 。临床研究中用于观察肝纤维化程度的指标较多，但大量的研究证实，血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度相一致，可以作为反映肝纤维化的有效指标 ［6］ 。心痛定为钙离子阻滞剂，能抑制心肌和血管平滑肌细胞Ca 2+ 内流，松弛血管平滑肌，在扩张外周血管的同时可有效降低门静脉压力 ［7］ ，因而具有改善肝脏血液循环的作用。复方丹参滴丸的主要成分为丹参，具有抗过氧化反应，清除氧自由基，从而抑制肝内坏死炎症的作用，降低血粘度，改善组织缺血、缺氧，不仅能预防实验性肝硬化的发生， 尚能使已形成的胶原纤维降解 ［8］ 。基于上述理论，我们观察了心痛定联合复方丹参滴丸治疗40例慢性乙型肝炎纤维化的疗效，与对照组相比，能有效的降低患者血清的HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平，进而达到防治肝纤维化的目的，而且用药方便、价廉，无明显不良反应，是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的一种方法。

　　　参考文献

　　　1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）:324-329.

　　　2 Fujimoto J.Gene therapy for liver cirrhosis.Gastroenterol Hepatol，2000，15（suppl）:33.

　　　3 张福奎，王宝恩，王泰龄，等.实验性肝纤维化对肝内纤维及血管的三维结构观察及复方中药对其影响.中华肝脏病杂志，2000，8（6）:355-357.

　　　4 黄自平.肝硬化肝脏分泌循环特征-血栓形成与门体分流.中华消化杂志，1996，16（5）:299.

　　　5 丁红兵，陈永鹏，冯筱榕，等.慢性乙型肝炎肝纤维化分期与血清肝纤维化标志物的相关性分析.中华肝脏病杂志，2001，9（1）:78-81.

　　　6 Lee HS，Huang GTChenCHetal.Lessreversalofliverfibrosisafterprolongedcarbontetrachlorideinjection.Hepatogastroenterology，2001，48（41）:1312-1315.

　　　7 李定国，陆汉明，李宣海，等.钙离子阻滞剂在肝硬化门脉高压患者中的应用.中华医学杂志，1990，70（4）:370-372.

　　　8 李庚元，刘福臣.复方丹参注射液治疗肝硬化门脉血栓形成.实用中医内科杂志，2000，14（2）:39.

　　　作者单位:443003湖北省宜昌市第三人民医院