乳果糖长短疗程治疗亚临床肝性脑病疗效观察

　　【摘要】 目的  对亚临床肝性脑病（SHE）患者进行乳果糖长短疗程治疗，观察其疗效。 方法  将69例SHE患者随机分为对照组、短程组、长程组，每组各23例，后2组分别口服乳果糖达4周和12周，3组均在0，4，8，12周末随访，检查血氨、数字连接试验（NCT）、数字符号试验（DST），并观察肝性脑病（HE）发生率。 结果  与对照组和治疗前相比，长程组血氨、NCT、DST均明显改善（P<0.05），短程组第4周也有改善（P<0.05），停药后又逐渐恶化。至12周末，长程组HE发病率显著低于短程组与对照组（P<0.05）。 结论  乳果糖长程治疗能降低血氨、改善智力测试结果，降低HE发病率，短程治疗不能改善SHE病程。
    
　　【关键词】  肝性脑病;乳果糖;治疗
             
　　亚临床肝性脑病（SHE）是指某些慢性肝病病人，其临床表现、常规精神和神经功能检查正常，但精细智力试验和（或）电生理检测可见异常，其发病率为10%～84% ［1，2］ 。如不进行有效治疗，部分可发展为肝性脑病（HE），笔者应用乳果糖长、短疗程治疗SHE，观察其临床效果。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 研究对象 2002年1月～2004年6月在肝硬化患者中，经智力测验诊断为SHE的89例为研究对象。肝硬化诊断参照相关诊断标准 ［3］ ，排除以下情况:过去或现在患HE;精神、心理或神经性疾病;近4周服用过镇静剂或中枢神经系统抑制剂;酒精性肝硬化仍继续酗酒;近2周消化道出血;近2周有水、电解质、酸碱平衡紊乱;发热;伴随严重心、肺、肾疾病;糖尿病并发症;文盲或不合作者。

    1.2 研究方法 89例患者随机分为3组，每组各23例，对照组给予维生素C200mg，3次/d，共12周，两治疗组在服用对照组药物基础上，另给予乳果糖（杜秘克，荷兰苏威公司生产）口服，30～90ml/d，以每日排软便2～3次为目的调整剂量，短程组服用4周，长程组维持服用12周。3组均在0，4，8，12周末随访，检查血氨、数字连接试验（NCT）、数字符号试验（DST），并观察肝性脑病发生率。

    1.3 统计学处理 方差分析或配对t检验。
    
　　2 结果

　　三组患者治疗前后血氨、NCT、DST变化见表1、2、3。经统计，在第4周，长短程组各项指标均较对照组明显改善（P<0.05），而它们之间差异无显著性（P>0.05）;第8周，长程组与对照组和短程组相比均有显著改善（P<0.05），短程组和对照组之间差异无显著性（P>0.05）;第12周，长程组均好于对照组与短程组（P<0.05），短程组和对照组之间差异无显著性（P>0.05）。治疗前、后自身对比显示对照组血氨、NCT、DST在4、8、12周均逐渐变差（P<0.05）;短程组第4周血氨、NCT、DST均明显好转（P<0.05），第8周血氨恢复至治疗前水平（P>0.05），NCT、DST差于治疗前（P<0.05），第12周均明显差于治疗前（P<0.05）;长程组血氨、NCT、DST在4、8、12周均明显好于治疗前（P<0.05）。随访12周，对照组、短程组、长程组HE发病率分别为39.1%、34.8%、4.3%，长程组低于短程组与对照组（P<0.05）。
    
　　表1 三组患者血氨治疗前后的变化 （略）
    
　　表2 三组患者NCT治疗前后的变化 （略）
    
　　表3 三组患者DST治疗前、后的变化 （略）
         
　　3 讨论
    
　　乳果糖的降氨作用机制已研究的比较清楚:最初认为该糖到达结肠后，在细菌乳糖酶作用下，生成乳酸，后者促进乳酸杆菌的生长，促进发酵，减少腐败，减少肠道毒性代谢产物的生成;另外，使肠道酸化，pH值降至5.0～6.0，可减少NH 3 的吸收及促进NH 4+ 排泄。近代研究表明:乳果糖降低血NH 3 的机制，主要是其改变了结肠内菌丛的代谢，它被结肠内细菌摄取，并作为细菌的能量代谢，肠腔内的NH 3 及氨基酸氮则结合于细菌的能量代谢之中，因此细菌对NH 3 的摄取、利用增加，结肠内NH 3 形成减少;致使结肠内弱酸化，仅对NH 3 的生成及吸收减少起协调作用。另外，乳果糖能抑制肠壁非细菌性介导的谷氨酰胺降解生成NH 3［4］ 。SHE患者形似正常，但操作能力和应激能力下降，使从事高空、机械、驾驶等工种的患者易发生意外。随着我国人民生活水平提高，驾车者增加较多，忽视SHE的诊断和治疗，对患者和社会均有不利影响。本研究结果显示，乳果糖能降低血氨、改善智力心理测验结果，降低HE发病率。这与Dhiman等 ［5］ 的研究结果一致。短组疗程治疗只能暂时改善病情，并不能维持疗效，故对SHE患者，予以乳果糖长期维持治疗，对阻止病情进展、改善预后，具有非常重要的意义。 

　　【参考文献】
    
　　1 曾峥，李瑜元，聂玉强.亚临床肝性脑病的流行病学调查.中华肝脏病杂志，2003，11:42-44.

    2 贾林，李瑜元.亚临床肝性脑病.中华内科杂志，1996，35:495-497.

    3 王吉耀.全国肝硬化专题学术讨论纪要.中华消化杂志，1991，11:293-294.

    4 梁扩寰，李绍白.肝脏病学，第2版.北京:人民卫生出版社，2003，1014.

    5 Dhiman RK，Sawhney MS，Chanla YK，et al.Eaicaly of lactulose in cir-rhotic patients with subcliuical hepatic encephalopathy.Dig Dis Sci，2000，45:1549-1552.
    
　　作者单位:256603山东滨州，滨州医学院附属医院消化内科 

　　（编辑:一 坤）