点击显示 收起
头孢唑林钠是广谱、高效、低毒的抗生素,副作用少,临床应用广泛。在临床上常将其溶于输液与其它注射剂配伍进行静脉滴注治疗。为此我们模拟临床用药浓度 [1] ,对头孢唑林钠与氟康唑、地塞米松、利巴韦林、肌苷、雷尼替丁、维生素B 6 、维脑路通7种注射液配伍的稳定性进行观察,pH值及含量变化的考察,为临床用药提供依据。
1 仪器与实验材料
1.1 仪器 UV—2401紫外分光光度计(日本岛津公司)。
1.2 药品与试剂 头孢唑林对照品(批号9603)由中国药品生物制品检定所提供;注射用头孢唑林钠(0.5g/瓶,苏州益良药业有限公司,批号031002);氟康唑注射液(0.2g/5ml,苏州长征—欣凯制药有限公司,批号:040214);地塞米松磷酸钠注射液(5mg/ml,商丘市哈森药业有限公司,批号:04110612);利巴韦林注射液(0.1g/ml,开封前锋制药厂,批号:0409042);肌苷注射液(0.1g/2ml,山西晋新双鹤药业有限公司,批号:030806);雷尼替丁注射液(50mg/2ml,杭州民生药业集团有限公司,批号:030528);维生素B 6 注射液(100mg/2ml,江苏鹏鹞药业有限公司,批号:0502011);维脑路通注射液(0.1g/2ml,常州康普药业有限公司,批号:0410101)。
2 方法与结果 [2]
2.1 紫外光谱扫描 取头孢唑林对照品,配制浓度约13.5mg/L的溶液。以5%的葡萄糖注射液为空白,在200~300nm波长范围内进行紫外扫描。结果表明,头孢唑林仅在272nm处具有最大吸收。
2.2 线形关系 精密称取头孢唑林对照品26.90mg置100ml量瓶中,用5%葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,摇匀,制得贮备液。精取贮备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml于25ml量瓶中,用5%的葡萄糖注射液稀释至刻度,摇匀,得浓度为5.342、10.685、16.027、21.369、26.712、32.054mg/L的溶液。在272nm处测定吸收度,得头孢唑林的浓度与吸收度的线性回归方程:A=0.0037+0.0275C(r=1.0000,n=6),线性范围5.34~32.05mg/L。
2.3 稳定性试验 精密称取头孢唑林对照品适量,用5%葡萄糖注射液溶解并制成21.37mg/L的溶液,室温下分别于0、2、4、6、24h测定吸收度,结果24h内测定结果基本相同,吸收度值RSD为0.59%。
2.4 回收率试验 精密称取头孢唑林对照品20.49mg置100ml量瓶中,用5%葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,摇匀,分别精密吸取0.5、1.0、1.5ml于25ml量瓶中(内含已知含量的注射用头孢唑林钠样品),用5%的葡萄糖注射液稀释至刻度,摇匀,得内含4.0693、8.1386、12.2079mg/L的3种对照品溶液(各3份)。在272nm处测定吸收度,回收率分别为:99.68%、99.14%、98.12%,平均99.0%,RSD为0.8%。
2.5 配伍稳定性
2.5.1 样品溶液配制 模拟临床用药浓度,分别取氟康唑80mg、地塞米松5mg、利巴韦林100mg、肌苷25mg、雷尼替丁25mg、维生素B 6 50mg、维脑路通50mg各两份,分别于100ml量瓶中,其中一份用5%葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,依次记为(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7);另一份分别加入头孢唑林钠约20mg,用5%葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,依次记为(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14),作为待测混合液。
2.5.2 外观和pH值变化 将(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)置于30℃水浴中,于0、1、2、4、6h观察外观并测定pH值。6h内各溶液为无色澄明、无混浊、无沉淀产生;pH值结果见表1。
2.5.3 样品百分含量计算 将以上14种样品溶液置30℃水浴中,于0、1、2、4、6h各精取2.0ml,置25ml量瓶中,加纯化水稀释至刻度.然后将(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)的稀释液,以对应的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)液的稀释液为空白,在波长272nm处测定吸收度,并以0h的含量为100%计算其他时间的百分含量,结果见表1。
表1 头孢唑林与7种注射液配伍后的pH值和含量的变化 (略)
3 讨论
实验结果表明,头孢唑林钠分别与氟康唑、地塞米松、利巴韦林、肌苷、雷尼替丁、维生素B 6 、维脑路通注射液配伍后,6h内各配伍液均澄明,无浑浊,颜色无变化;pH值也无明显变化;头孢唑林钠的含量均在95%以上。此实验说明头孢唑林钠与上述7种注射液配伍后在6h内是稳定的。
【参考文献】
1 罗国平.头孢类抗生素溶解和配伍时应注意的问题.中国医院药学杂志,1987,7(1):10.
2 国家药典委员会.中国药典,2000年版(二部).北京:化学工业出版社,2000.
(收稿日期:2005-07-07)
作者单位:215002江苏苏州,苏州市药品检验所
(编辑:若 木)