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【摘要】 目的 评价紫杉醇（paclitaxel PTX）每周给药加伯尔定（pariplatin）联合治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效。 方法 PTX60mg/m 2 ，第1、8、15天静脉滴注，pariplatin（AUC=6），分为第1、2天静脉滴注，每28天为1个周期。 结果 可评价疗效者31例，其中完全缓解（CR）1例（3.2%），部分缓解（PR）14例（45.2%），无进展（NC）14例（45.2%），进展（PD）2例（6.4%）。用药前KPS评分80分13例，70分18例。用药后KPS评分90分14例，80分17例。毒性反应主要是白细胞下降。 结论 紫杉醇加伯尔定治疗老年晚期非小细胞肺癌可获较高疗效，毒副反应轻，能提高生活质量。
【关键词】 老年;非小细胞肺癌;紫杉醇/伯尔定;每周化疗
【Abstract】 Objective To evaluate the results of weekly combination chemotherapy with paclitaxel（PTX）plus paraplatin in the treatment of elderly advanced nonsmall cell lung cancer（Nsclc）.Methods Chirty-one elderly pa-tients with advanced Nsclc received PTX60mg/m 2 by intravenous infusion，on day1、8、15.and paraplatin（Auc=6）individed intravenous infusion on day1、2.The trentment is repeited every4weeks.Results Thirty-one patients were evaluable for efficacy.One patieat got complete response（3.2%），and14got partial response（45.2%），with an overall response rate of48.4%，18patients were Kps70，13patients were Kps80in pretheraply，14patients were Kps90，17patients were Kps80in posttherapy.Conclusion A high responae rate can be obtained in elderhy advanced NSCLC by PTX plus paraplatin.The quclity of life was improved and toxicities were mild.
【Key words】 elderly;nonsmall cell lung cuncer;pachitoxiul/puraplutin;weekly chemotheraplg
随着社会老龄化程度的增高，老年人肺癌发病率逐年增高，化疗作为老年人晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法之一，因其毒副反应较重而不易被患者接受，因此，采用抗癌新药以及改进用药方法成为临床探索的问题，我们自2001年开始采用紫杉醇加伯尔定方案每周化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌31例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年1月～2005年5月共收治老年晚期NSCLC患者31例，男22例，女9例，年龄60～78岁，中位年龄68岁;初治（未曾接受放、化疗）者18例、复治者13例;腺癌12例，鳞癌18例，腺鳞癌1例;按照UICC—TNM分期 ［1］ ，Ⅲ期17例，Ⅳ期14例;KPS评分80分13例，70分18例。本组均为有病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC，近2个月内未接受抗癌治疗，年龄≥60岁;预计生存期3个月以上;化疗前周围血象及肝肾功能正常;有临床客观评价指标可评价近期疗效。
1.2 治疗方法 PTX60mg/m 2 静脉滴注3h，第1、8、15天，伯尔定按照身高、体重、性别、血肌酐浓度，用计算尺（AUC=6）计算出剂量，分为第1、2天静脉滴注，每28天为1个周期。为预防PTX的过敏反应，每次用PTX前6、12h分别给予地塞米松10mg，西米替丁300mg静脉注射，每次化疗前给予恩丹西酮8mg静脉注射预防恶心、呕吐，化疗后加强支持疗法，化疗期间每周查血象2次，WBC低于3.0×10 9 /L者使用G-CSf时;化疗药物连续应用2个周期后评价疗效。
1.3 疗效观察 化疗前对每位患者详细体检，并进行必要的辅助检查，包括三大常规，肝肾功能、心电图、胸腹部B超，胸部X线CT等检查。采用1981年WHO评价标准来判定疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无进展（NC）和进展（PD）。重新评价KPS。毒副反应分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效 本组病例31例，CR1例、PR13例，NC15例，PD2例，总有效率CR+PR为48.4%。资料显示初治者有效率为55.6%，复治者为38.5%;Ⅲ期有效率52.9%，Ⅳ期有效率为42.9%;鳞癌有效率55.6%，腺癌有效率41.7%，腺鳞癌无效。详见表1表1 老年晚期NSCLC疗效分析 （略）
2.2 机能状况 机能状况按Kanfsky计分，用药前KPS70分为18例，80分13例。用药后90分14例，80分17例。2.3 毒副反应 毒副反应见表2，主要为骨髓抑制，其余毒副反应轻微，骨髓抑制又以白细胞下降最为多见，Ⅰ、Ⅱ度下降22例（70.9%），Ⅲ度3例（9.7%），无Ⅳ度发生;血红蛋白Ⅰ、Ⅱ度下降18例（58.1%），无Ⅲ、Ⅳ度病例发生;化疗时采用恩丹西酮预防呕吐，严重恶心、呕吐发生率较少，Ⅰ、Ⅱ度22例（70.9%），Ⅲ度2例（6.5），无Ⅳ度病例;6例（19.4%）BUNⅠ度升高;5例（16.1%）Ⅰ、Ⅱ度转氨酶异常;2例（6.5%）发生周围神经毒性，全组患者毒副反应均能耐受，均正常进行2周期化疗。毒副反应为可逆性，无治疗相关性死亡表2 老年NSCLC化疗副反应 （略）
3 讨论
紫杉醇是近年来问世的抗肿瘤新药，紫杉醇联合铂类己被证实是NSCIC的标准方案，其有效率在40%左右 ［2］ 。紫杉醇类数每周注射治疗NSCIC最早由Chung ［3］ 进行研究。泰素50～100mg/m 2 每周注射，连续3周后休息1周，入选均为老年人，且是一般情况较差的复治患者，但取得了满意的疗效，有效率31%，1年生存率35%，该研究得到的紫杉醇最大耐受剂量为90mg/m 2 。通过每周给药，能增强紫杉醇的剂量强度而剂量强度理论是基于Gompertzion 的肿瘤数学模型，即当肿瘤细胞数量减少时，其被杀伤的细 胞比例增加，增殖速度加快，因此间断给予细胞毒药物可以抑制肿瘤生长并减少耐药现象的出现，本组总有效率为48.4%，与文献报道相近，化疗后机能状况明显改善，Kps评分90分14例（45.2%），80分17例（54.8%），其近期疗效及对生活质量提高作用是令人鼓舞的。
本组病例每周用药后观察血象，对于第1周白细胞下降者使用G-CSf，所以仅9.7%的患者出现Ⅲ度的细胞下降，无Ⅳ度白细胞下降者。化疗后恶心、呕吐、食欲下降往往是老年患者化疗后生活质量下降的主要原因。紫杉醇采用分割剂量，而伯尔定致呕作用轻微，故本组患者胃肠道反应明显减轻，同时给予恩丹西酮止呕和小量地塞米松改善食欲并加强支持疗法，使患者能坚持完成疗程。
本组患者使用紫杉醇前常规进行预处理，未见过敏反应发生。老年患者肝、肾功能易受损害，本组病例由于采用紫杉醇每周小剂量给药，伯尔定（AUC=6）剂量个体化，全部患者未见严重肝、肾功能损害。
通过本组病例观察，我们认为对老年晚期NSCLC患者采取每周化疗疗效较好，副反应可以耐受，能提高生活质量。
【参考文献】
1 Milker AB，Hoogstraten B，staguct M，et al.Reporting result of cancer treutment.Cancer，1981，47（1）:207.
2 Chen YM，Perng RD，lee YC，et al.Paclitaxel plus carboplatin，com-paned with paclitaxel phls gencitbine shows similar efficacy while none cost effective;a randocised phaseⅡstucly of combination chemothera-py agllinst inoperable non smull cell lung cancer previously untreated. Ann Oncd，2002，13（1）:108-115.
3 Chang AY，Rubins J，Asbury R，et al.Weekly paclitaxel in advunced non small cell lung cancer.Senin Oncd，2001，28（4suppl14）:10-13.
作者单位:411101湖南湘潭，湘潭市第一医院肿瘤内科
（编辑:一 坤）