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【摘要】 目的 对新生儿高胆红素血症所致BAEP 异常患儿进行综合治疗。方法 选自2002年1月～2005年1月在本院因高胆红素血症入院测BAEP 异常患儿86例在对症治疗基础上加用甲氯芬酯（维脑健）、环磷腺苷（康纳欣）、高压氧综合治疗10天复查BAEP。结果 治疗组异常消失率达93％，对照组为6％，差异有非常显著性（P<0 .01）。结论 对高胆红素血症所致BAEP异常患儿积极进行综合治疗疗效显著。
【关键词】 新生儿；听觉脑干诱发电位；甲氯芬酯（维脑健）；环磷腺苷（康纳欣）；高压氧
【Abstract】 Objective Comprehensive treatment is carried on the baby patients abnormal in the brainsten auditory evoked potential ( BAEP ) resulting from hyperbilirubinemia of the newborn babies.Methods 86 babies of such cases have been chosen in our hospital from January 2002 to January 2005.On the basis of suitable remedy, we added meclofenoxate hydrochloride, cAMP and hyperbaricoxygenation.HBO. Ten days later, they were reexamined for brainstem auditory evoked potential (BAEP).Results Of the treated group, unusual symptoms disappear by up to 93%, whereas of the counterpart group up to 6%. That makes a significant different(P＜0.01).Conclusion The curative effect of comprehensive treatment of the baby patients abnormal in the brainsten auditory evoked potential resulting from hyperbilirubinemia of the newborn babies is remarkable.
【Key words】 newborn babies;BAEP( brainstem auditory evoked potential );meclofenoxate hydrochloride；cAMP；hyperbaricoxygenation, HBO
新生儿高胆红素血症（简称高胆）是新生儿期常见疾病，高胆所致的轻微脑损伤亦越来越被临床所重视，但目前针对该病的早期干预及治疗尚无明确方法。经临床实践针对由高胆所致的脑损伤在临床上取得了一定成绩，并通过治疗前后听觉脑干诱发电位值的恢复得到证实。
1 资料与方法
1．1 一般资料 86例患儿均为2002年1月～2005年1月在本院因高胆红素血症入院测听觉脑干诱发电位异常患儿。其中男58例，女28例。胎龄37～42周，血清总胆红素水平181.5～478.6μmol/L。其中ABO溶血25例，乳儿肝炎综合征18例，新生儿败血症21例，其他22例。患儿妊娠及生产史均正常，产时aphgar评分均＞7分，无神经系统症状。全部病例均无耳聋家族史。
1．2 检测方法 采用国产YJC－A型诱发电位检测仪，在安静、屏蔽，室温20～25℃，患儿喂奶后进入自然睡眠状态下检测，哭闹者使用10％水合氯醛（0.5ml/kg）口服。患儿平卧位，使用一次性粘贴电极，记录电极置于头顶，参考电极置于同侧耳后乳突（AL），前额正中安放接地电极（FP2）。极间电阻小于2KΩ, 以单耳短声刺激，对刺激强度采用感觉级（主观感觉级＋70dB），最大不超过120 dB的白噪声掩蔽，刺激频率10Hz，叠加1024次，分析时间10ms，重复2轮以确保其准确性，分别测定BAEP各波潜伏期（PL），波峰间期(IPL)，波幅及波形分化情况。异常标准［１］：（1）主波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ消失或分化不良，重复性差；（2）Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL及IPL大于对照组x+2.5 s；(3)双侧Ⅴ波PL差（ILD）大于0.4ms；（4）Ⅲ－Ⅴ/Ⅰ－Ⅲ的IPL＞1；（5）同侧Ⅴ波与Ⅰ波波幅比＜0.5。其中任一项异常，该患儿即属异常。
1．3 治疗方法 86例随机分为治疗组56例，对照组30例。性别、出生年龄差异均无显著性。86例均采用光疗、对症治疗等常规治疗，治疗组在此基础上加用甲氯芬酯、环磷腺苷、高压氧综合治疗。方法为甲氯芬酯60mg、环磷腺苷10 mg分别加入5％葡萄糖液中静滴，每日采用高压氧治疗1次，每次1h 20min为1个疗程。全部病例治疗10天后复查听觉脑干诱发电位。
1.4 疗效判断标准 BAEP各波的PL及IPL恢复正常范围，V/L波比值＞0.5，全部波形分化良好。好转：各波的PL及IPL达正常，部分波形分化较前好转。无变化：各波的PL、IPL仍异常，部分及全部波形仍未分化。
2 结果
见表1、表2、表3。
表1 治疗组与对照组疗效比较 （略）
表2 治疗组疗效与胆红素浓度的关系 （略）
表3 对照组疗效与胆红素浓度关系 (略)
经过10天治疗，治疗组异常消失率达93％，对照组6％，差异有非常显著性（P＜0.01）。
3 讨论
新生儿黄疸是新生儿期最常见症状之一，临床根据黄疸程度、进展速度、出现及持续时间分为生理和病理性黄疸，后者由于持续增高的胆红素浓度，尤其是间接胆红素的毒性作用最终可导致胆红素脑病，造成严重不可逆的损伤。但对于高胆红素血症导致的轻微脑损伤常被临床所忽视，且常发生于以往认为较为安全的血清胆红素水平。有报告认为轻到中度胆红素血症常表现为远期IQ、DQ低下，听力损害及神经系统异常［２］。国内亦有人报道新生儿高胆红素血症患儿远期随访后遗症检出率为50.8％，其中智力缺陷26.1％，听力缺失19.8%，神经系统异常4.8%［３］。故早期发现新生儿高胆红素血症所致的轻微脑损伤并及时给予早期干预、早期治疗是降低伤残率的关键。我院已在早期监测方面取得了很好的成绩，结合检测手段的提高，根据其发病原理和临床实践，应用甲氯芬酯、环磷腺苷、高压氧早期治疗高胆红素血症轻微脑损伤取得满意疗效。
由于高胆红素血症主要是通过：（1）干扰脑细胞代谢、抑制脑细胞呼吸，使氧化磷酸化脱耦联，导致细胞损伤和功能异常;（2）导致脑细胞的合成功能，这样细胞膜的一些重要酶类如Na-K-ATP、线粒体电子链的有关酶类都可发生改变，而使细胞膜电位和能量代谢发生障碍，神经递质的产生也发生障碍;（3）抑制脑细胞蛋白质和糖原酵解过程［４，５］。甲氯芬酯能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加脑细胞对糖类的利用，使被抑制的脑细胞产生兴奋作用。环磷腺苷为蛋白激酶激活剂，能改变细胞膜的功能，促进呼吸链氧化酶的活性，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成等起着重要作用。高压氧能促进组织氧弥散、呼吸链及能量代谢，改善脑组织缺氧。由于上述综合治疗方法均有效的改善了受损的神经细胞活性，促进抑制的神经细胞的代谢，使高胆所致的病损神经细胞得到很快恢复，减少了其并发症的发生。通过我们对56例BAEP异常患儿的治疗效果看，其BAEP异常消失率达93％，而对照组仅为6％，差异有非常显著性。
通过对照组看，患儿随高胆消退，BAEP仅极个别恢复正常，大部分略见好转或变化不大，故我们认为该干预措施完全有效，且不增加患儿住院天数；在治疗中我们发现对于1例严重的BAEP异常其Ⅰ波、Ⅴ波未分化，PL、IPL均为零的患儿经上述及时治疗亦取得了满意疗效，经第2疗程的治疗亦能完全恢复正常。
通过表2我们发现随胆红素浓度增高，治疗效果相对越差，第1疗程异常消失率较低，由于胆红素值越高其恢复越慢［５］，本治疗亦发现治疗1个疗程仍有6例总胆高者未完全恢复，但其有明显好转，特别是Ⅴ波、IPL/PL恢复较明显。经第2疗程10天的治疗均完全恢复。对照组虽经退黄10天的治疗其BAEP异常消失率为0，这也提示对于高胆所致的BAEP异常自然恢复很慢 。早期干预，早期治疗完全必要，效果显著。
【参考文献】
1 潘映辐.临床诱发电位，第2版.北京：人民卫生出版社，2002，355-356.
2 De Vries Ls,Lary S,Wbitelav AG,et al. Relationship of serum bilirubin levels and bearing impairment in new born infants.Early Hum Dev,1987,15:269.
3 庄悠玲,郭伟,鞠亦易,等.新生儿高胆红素血症的远期随访观察.新生儿杂志,2001,16(6):25-27.
4 Bhutani-v-k,Neonal hyperbiliubinemia and the potential risk of subtle neurological dysfunction.Pediatr-Res，2001，50(6):679-680.
5 Hansen TW.Biliubin oxsdastion in brain.Mol Genet Metab，2002，71(1-2)：411-417.
作者单位：276800 山东日照，日照市人民医院儿科
(编辑：若 木)