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【摘要】 目的 比较特比奈芬片剂及霜剂两种不同剂型药物在治疗手足癣方面的疗效及安全性。方法 选择68例门诊手足癣患者,分别采用单纯服用特比奈芬片剂、单纯外用特比奈芬霜剂及片剂、霜剂联合应用3种不同治疗方法，做疗效与真菌清除率观察。结果和结论 停药2周后，特比奈芬片剂和霜剂合用组的临床痊愈率高于单纯特比奈芬片剂组。特比奈芬片剂组的临床痊愈率明显高霜剂组，且口服药安全。
【关键词】 手足癣；特比奈芬；剂型
为了解特比奈芬(商品名兰美抒)片剂口服、霜剂外用及两者合用治疗手足癣的疗效及安全性,笔者从2003年2月～2005年6月对68例门诊手足癣患者进行了临床疗效观察比较,现报告如下。
１ 资料与方法
1.1 一般资料 入选的68例患者中手癣31例、足癣37例（同时患有手足癣者，以表现较重者作为观察对象）。其中，单纯外用特比奈芬霜组28例，男11例，女17例；手癣13例、足癣15例。单纯口服特比奈芬片剂组18例，男10例，女8例；手癣11例，足癣7例。外用特比奈芬霜加口服特比奈芬片剂组22例，男13例，女9例；手癣10例，足癣12例。3组患者的平均年龄、病程经统计学处理差异无显著性。所有病例年龄均在13岁以上，治疗前2个月内未用过系统性抗真菌药，1个月内未用过外用抗真菌药，并且治疗前经临床及真菌学检查确诊者。凡手足癣伴有甲癣或妊娠、哺乳期妇女及伴有严重的系统性疾病者不列入观察对象。
１.２ 治疗方案 特比奈芬片剂250mg，每日1次，共2周；特比奈芬霜外用，每日2次，共2周；特比奈芬片剂250mg，每日1次，加特比奈芬霜外用，每日2次，共2周。治疗所用特比奈芬片剂及特比奈芬霜剂系诺华制药有限公司生产。
１.３ 观察方法 用药后第7天、第14天及第28天（即停药后2周）各随访1次，每次随访按评价标准对患者的皮损情况及临床症状进行评价记录不良反应，并做真菌镜检，条件限制，所有病例均未做真菌培养。同时随机对21例患者进行了治疗前后的肝功能（ＡＬＴ）检查，以评价药物的安全性。
１.４ 评价标准 痊愈为症状和皮损完全消失；显效为症状和皮损好转≥６０％；改善为症状和皮损好转２０％～６０％；无效为症状和皮损好转＜２０％。疗效指数＝治疗前积分－治疗后积分/治疗前积分。真菌学评价标准分消除及未消除２级，消除为镜检阴性，未消除为镜检阳性。
２ 结果
用药１４天后，特比奈芬片剂、霜剂和两者合用３组的有效率（痊愈率＋显效率）分别为79％、77.５％、84％；真菌学治愈率分别为９４％、９１.５％、８０.８％（卡方检验，Ｐ均＞0.0５）。在停服特比奈芬后２周，３组的有效率分别为１００％、９１.３％、和１００％；真菌学治愈率分别为９４％、９８.７％和９２.８％（卡方检验，Ｐ均＞０.０５），说明口服特比奈芬的两组，停药后真菌学治愈率仍在进一步上升。此外，于停药２周后，特比奈芬片剂和霜剂合用组的临床痊愈率（７６.７％）高于单纯特比奈芬片剂组（６７.８％）；特比奈芬片剂组的临床痊愈率（６７.８％）明显高霜剂组（３７％），但两组经卡方检验，Ｐ均＞０.０５，差异无显著性。停药２周后，特比奈芬片剂和霜剂合用组的临床痊愈率（７６.７％），明显高于霜剂组（３７％），两组经卡方检验，Ｐ＜０.０５，差异有显著性。
３ 讨论
特比奈芬是一种人工新合成的广谱抗真菌活性丙烯胺类药物，与咪唑类抗真菌药不同，它能抑制真菌细胞壁的角鲨烯环氧化酶，使麦角固醇的合成受阻，并且使角鲨烯在局部聚集，真菌细胞脂质沉积，从而使真菌细胞壁破裂，达到杀真菌作用，因而特比奈芬是一种杀真菌剂［1，2］。特比奈芬是一种亲脂性药物，富集于真皮、表皮和脂肪组织，通过真皮、表皮的扩散以及从皮脂中分泌，它能很快经真皮弥散至角质层，并可存留2～3周。我们采用特比奈芬片剂、霜剂和两者合用这３组不同的用药方法治疗６８例手足癣，结果表明３组均有良好的疗效，在停服特比奈芬后２周，３组的有效率、真菌学治愈率仍在进一步上升，说明该药停用后仍有药物后效应，这可能与停用该药后它仍能在角质层保持较高的浓度有关。此外，停药２周后，特比奈芬片剂和霜剂合用组的临床痊愈率高于单纯特比奈芬片剂组，但两组经卡方检验，Ｐ＞0.05，差异无显著性；特比奈芬片剂组的临床痊愈率明显高于霜剂组，但两组经卡方检验，Ｐ＞０.０５，差异也无显著性，这可能与我们观察的病例数偏少，差异的显著性还没有表现出来有关。在相同临床疗效评价标准下,有报告表明, 特比奈芬片剂组服药2周后的有效率为23.1%［3］,与本文的79%有明显差异。停药２周后，特比奈芬片剂和霜剂合用组的临床痊愈率，明显高于霜剂组，两组经卡方检验，Ｐ＜０.０５，差异有显著性。特比奈芬主要抑制真菌细胞壁的角鲨烯环氧化酶，而与细胞色素Ｐ450仅有微弱的亲和性，不良反应少，一般无明显的肝肾不良反应。本次观察的６８例手足癣患者，有１例消化道不良反应，有2例感轻度头痛。其中２１例治疗前后检查了ALT，有１例治疗后ALT轻度升高（85u/L）。因此，对于口服特比奈芬的患者要详细询问病史，有肝炎者不要使用，并且治疗前后要检查肝功能。因条件限制，本章疗效观察方法中未做真菌培养，乃一不足。
【参考文献】
1 张学军，刘维达，何春涤.现代皮肤病学基础.北京：人民卫生出版社，2001，991-992.
2 靳培英.皮肤病药物治疗学.北京：人民卫生出版社，2004，458.
3 王爱平，李若瑜，王端礼，等.特比奈芬连续疗法治疗浅部真菌病90例临床观察.临床皮肤科杂志，1999，28（2）：116-118.
作者单位： 221611 江苏沛县，大屯煤电公司中心医院皮肤科
(编辑：齐 永)