胃癌患者围手术期血浆细胞因子的动态变化

　　细胞因子具有多样性的生物学作用，与肿瘤的发生发展及治疗的密切关系正被日益关注［1］，同时细胞因子作为免疫与应激反应的介质起着重要作用。关于围手术期对细胞因子的影响报道较多，结果不尽一致，尚有待进行更多的临床研究［2］。本研究旨在探讨胃癌患者围手术期对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）的影响，为临床肿瘤治疗积累资料，提供依据。

　　1  资料与方法

　　11  一般资料 

　　择期胃癌根治手术28例，年龄35～60岁，ASA评分Ⅰ～Ⅱ级。心、肺、肝、肾及内分泌功能无明显异常，无免疫系统疾患和炎症。所有患者均行气管内插管，以咪唑安定、氟芬合剂和维库溴胺诱导，氨氟醚、芬太尼和维库溴胺复合麻醉维持。手术时间2～4h，术中失血小于200ml，围手术期SBP、DBP、MAP、HR、EKG、SpO2、PECO2等监测均无显著改变。

　　12  标本采集 

　　分别于术前1h、术毕4h以及术后1周采集患者的血液（抗凝），分离血浆，-70℃保存待检（2个月内测定）。取30例健康成年人的血浆（男、女各15例，年龄36～60岁），作为正常对照。

　　13  测定方法 

　　采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆中TNF-α、IL-6和IL-10的浓度，试剂盒购自上海华美生物技术公司，严格按试剂盒说明进行操作。

　　14  统计学分析  采用t检验，所有资料均用x±s表示。

　　2  结果

　　胃癌患者手术前血浆TNF-α的水平低于正常（P＜001），至术后1周仍低于正常（P＜001）；术前IL-6水平高于正常（P＜001），术毕略有升高，术后1周降低接近正常水平；术前IL-10水平高于正常（P＜001），术毕无明显变化（P＞001）。详见表1。表1  28例胃癌患者手术前后血浆细胞因子水平的变化  （略）   注：与正常组比较*P＜005,**P＜001

　　3  讨论

　　外科创伤不仅导致局部的炎症反应，而且引起免疫及补体系统的应激反应，两者的作用导致了内源性介质的增加，围手术期体循环中内毒素的出现可引起免疫系统的活化，从而刺激细胞因子水平升高。术后1周由于应激反应的消退和癌肿的切除，细胞因子水平逐渐恢复正常，可见细胞因子水平变化还可反映围手术期机体的应激反应程度。手术大小和损伤程度与细胞因子变化呈正相关［1～3］。

　　TNF-α、IL-6是一组主要由单核巨噬细胞、内皮细胞及淋巴样细胞产生的细胞因子。一般认为，在正常情况下，TNF-α可促进 IL-6的分泌，而IL-6水平的变化反映了组织损伤和创伤的严重程度。但我们的实验显示：在荷瘤状态下，TNF-α水平低于正常，而IL-6水平高于正常，出现TNF-α与IL-6相背离的现象。说明在荷瘤状态下，一方面由于肿瘤本身分泌的多种封闭因子和抑制因子，机体的功能免疫低下，导致TNF-α分泌减少；另一方面又因为肿瘤细胞的抗原刺激及自分泌作用引起 IL-6分泌增高。多种恶性血细胞和实体瘤细胞的生长有赖于自分泌 IL-6的存在和参与。此外，癌细胞可通过自分泌大量的IL-1α来促进自身的增殖。而IL-1α则可刺激成纤维细胞、上皮细胞等分泌IL-6，使IL-6水平更高。所以表现出TNF-α与TNF-6的背离现象。同时也说明消化道肿瘤患者确实存在明显的细胞免疫功能障碍。手术切除肿瘤以后，由于消除了肿瘤细胞的抗原刺激和自分泌作用，故IL-6水平下降接近正常水平；与此同时，由于肿瘤分泌的封闭因子和抑制因子的消除，免疫功能逐渐恢复，TNF-α水平有所上升，但由于这一过程可能落后于IL-6的变化，所以结果显示尚不能完全恢复到正常水平。

　　IL-10是一种强效免疫抑制性细胞因子，包括抑制细胞因子的产生，具有免疫调节功能和抗炎作用［3］。有研究报告腹部大手术患者的血浆IL-10有所增高［4］。而本文的测定结果显示，围手术期患者术前血浆IL-10高于正常，而术后差异无显著性(P＞005),这可能与肿瘤类型或恶性程度有关,有待进一步研究。临床上对消化道肿瘤围手术期TNF-α、IL-6和IL-10水平进行检测，有助于了解患者的免疫功能变化及应激反应的程度，有助于临床监测和预后判断。需要指出的是，细胞因子是一个相互作用的复杂网络系统，涉及到的因素很多，对临床病人的测定值应具体分析其临床意义。本实验为胃癌患者围术期及术后的治疗积累了资料。

　　【参考文献】

　　1  宋晓时，宋非，彭世云. 细胞因子与肿瘤. 中华检验医学杂志，2001，24（5）：318-320.

　　2  姜雪梅，徐建国，李德馨. 细胞因子创伤疼痛和麻醉. 临床麻醉学杂志，1999，15（5）：272-273.

　　3  Foey AD, Parry SL, Williams LM, et al. Regulation of monocyte IL-10 synthesis by endogenous IL-1 and TNF-α: role of the p38 and p42mitogen-activated protein kinases. J Immunol, 1996,160:920-928.

　　4  Klava A, Windsor ACJ, Farmery SM, et al. Interleukin-10: a role in thedevelopment of postoperative immunosuppression. Arch Surg,1997,1342:425-429.

　　作者单位：1 210002 江苏南京，南京军区军事医学研究所

　　　　　　　2 210002 江苏南京，南京军区联勤部门诊部

　　　　　　　3 210002 江苏南京，解放军第八一医院麻醉科

　　(收稿日期：2005-08-24) 

　　(编辑：若  木)