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目前，HBV标志物、HBV-DNA定量检测已成为诊断和治疗乙型肝炎的可靠指标。本院今年共检出HBV-DNA定量(+)者近500份，为了确切了解患者HBV复制情况，明确患者HBV-DNA与其HBV标志物的关系，现将其中276份HBV-DNA 定量阳性者与其HBV标志物作一统计分析。
1 临床资料
276例患者中男性患者183例，女性患者93例，年龄为5～80岁。HBV-DNA检测用的是PCR法，试剂盒由深圳匹基生物工程股份有限公司提供；HBV标志物检测用的是ELISA法，试剂盒由北京万泰生物药业有限公司提供。HBV-DNA（+）临界值为>5×103拷贝/ml。检测结果为104～109拷贝/ml。根据检测结果又将HBV-DNA（+）者分为高病毒载量组和低病毒载量组，高病毒载量组HBV-DNA数值为106～109 拷贝/ml，共196例；低病毒载量组HBV-DNA数值为104～105拷贝/ml，共80例。统计结果见表1。表1 276例患者HBV-DNA与其HBV标志物的关系 (略)
2 讨论
根据上述统计结果得出:高病毒载量组患者中HBV标志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)为159例，非HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)者为37例；低病毒载量组中HBV标志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)者为21例，非HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)者为59例。从统计结果可以看出共有96例HBV-DNA(+)患者的HBV标志物未出现HBeAg(+)，表现为其他不同形式，其病毒复制真实性未完全表达出来，表明这些HBV病毒发生了变异现象。HBV-DNA有4个开放读码框，即前C/C区、P区、前S/S区、X区。HBeAg是C基因编码的蛋白质，存在高度变异，主要发生在C基因前C区［１］，这种变异可影响HBV合成分泌HBeAg，故不表达HBeAg，而不影响其复制［２］。HBV标志物可以反映患者体内病毒的复制过程，但HBV标志物也不能完全准确地反映HBV的复制状况，过去HBeAg(+)是临床上表明病毒复制较简明和实用的标志，当患者血清HBeAg向抗-HBe转换，多认为体内病毒复制减少。由于前C区基因突变，HBeAg不表达，很难判定HBV是否复制病毒［３］。在我国感染HBV人群基因型中存在B型和C型之分，因此感染HBV后不同HBV型与宿主作用的结果就有不同［４］。因此HBV标志物表达结果就会出现多种状况。
造成乙肝病毒变异的原因有以下几种：(1)病毒本身发生的变异。有文献报道部分慢性HBV感染者体内HBV株自身存在C区变异，是由于宿主抵抗病毒的免疫压力造成病毒逃避而发生变异［５］。(2)应用药物后的突变。应用干扰素后对病毒产生了强烈的免疫反应，病毒为了逃避被免疫反应所吞噬，因而发生了基因变异。应用拉米夫定后病毒会发生YMDD和YIDD变异，也就是病毒基因序列中的氨基酸成分发生了改变，使病毒产生突变株［６，７］。(3)疫苗接种后的基因突变。据报道主要指母亲为HBV携带者，分娩后的子女给予乙肝疫苗接种后仍有10%～20%的免疫失败，就是因为HBV发生了S基因区变异［7］。(4)免疫球蛋白（HBIG）应用后的基因变异。突变常发生在HBIG的作用靶位，即S基因区，突变株的抗原性和免疫原性都发生了改变，无法被原来的抗-HBs所识别和清除，造成HBV继续感染、结合和复制［１］。
对于病毒变异后造成的肝脏损害，目前还没有十分明确的结果［２］。因此，分析HBV感染者的病情状况和病毒复制情况，不能光依靠HBV标志物，要结合HBV-DNA同时判定。上述276例HBV感染者的HBV-DNA和HBV标志物的结果就充分印证了这一点。
【参考文献】
1 雷春亮，彭晓谋.HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者出现前C和基本核启动子联合突变的意义。中华传染病杂志，2005，23，1：10-13.
2 方益荣，郝家虎.HBV前-C区突变研究进展.国外医学·流行病学传染病学分册，2004，31，4：223-225.
3 崔征，刘齐歌，等.沉淀尿浓缩检测HBVDNA含量在乙型肝炎诊治中的临床价值。国外医学·流行病学传染病学分册，2005，32，4：203-204.
4 王玉华，孙谢文.秦皇岛市乙型肝炎病毒基因分型及分析.中华传染病杂志，2005，23，2：174-175.
5 赵学兰，王宇明.乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义.国外医学·流行病学传染病学分册，2005，31，1：31-33.
6 张春平，杜琼.拉米夫定治疗与乙型肝炎病毒YMDD变异的动态观察.中华传染病杂志，2005，23，1：34-35.
7 陈素清，朱启容.医源性乙型肝炎病毒变异.国外医学·流行病学传染病学分册，2005，32，3：156-158.
作者单位： 010031 内蒙古呼和浩特，呼和浩特市第二医院
(编辑：汪 洋)