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【摘要】 目的 以利培酮为对照，探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效和作用。方法 将77例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症病人随机分为两组，分别给予阿立哌唑和利培酮治疗8周。采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定副反应。结果 治疗8周后的疗效近似（P＞0.05）；阿立哌唑组和利培酮组的显效率差异无显著性（P＞0.05）；阿立哌唑组的副反应发生率低于利培酮组，但差异无显著性（P＞0.05）。利培酮组锥体外系副反应和内分泌改变的发生均明显高于阿立哌唑组（P＜0.05）。结论 阿立哌唑和利培酮对精神分裂症的疗效相当，锥体外系和内分泌改变的副作用较小。
【关键词】 阿立哌唑；利培酮；精神分裂症
Comparison of efficacy and safety of aripiprazole and risperidone in the treatment of schizophrenia
SHAO Guo-yan.
Jianan Hospital， Xuchang， Henan Province 461000，China
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and side effects of aripiprazole in the treatment of schizophrenia.Methods 77 patients with schizophrenia by CCMD-3 were randomly allocated to two groups treated with aripiprazole or risperidone for 8 weeks. The positive and negative syndrome scale (PANSS) and treatment emergent symptoms scale (TESS) were used to evaluate efficacy and adverse effects respectively before and at the ends of 2，4，8 weeks of treatment.Results The therapeutic efficacy in aripiprazole group was similar to that in risperidone (P＞0.05);There was no significant difference between the two groups (P＞0.05). Incidence of adverse effects in the aripiprazole group was lower than that in the risperidone group，but the difference was not significant (P＞0.05). The rates of extra-pyramidal symptoms and endocrine changes were significantly higher in the risperidone group than those in the aripiprazole group. Conclusion The results suggest that aripiprazole is as effective as risperidone for the treatment of schizophrenia， but these side effects are different.
【Key words】 aripiprazole;risperidone;schizophrenia
阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药物。由于其上市时间较短，目前临床应用尚不广泛。本研究采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）［1］评定临床疗效，用副反应量表（TESS）［2］评定副反应，对阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效和副反应进行对照研究，以期探讨临床用药。
1 资料与方法
1.1 对象 研究对象为本院2004年12月～2005年5月期间住院病人，符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准［3］，阳性症状、阴性症状量表（PANSS）分≥60，年龄17～60岁，入组前若使用其他抗精神病药物者给予至少1周清洗时间。共收集患者77例。按入院顺序随机分为阿立哌唑组和利培酮组，均取得家属知情同意。排除躯体和脑器质性疾病者，酒精和药物依赖者，妊娠或哺乳妇女及有严重的攻击行为或自杀企图者。阿立哌唑组38例和利培酮组39例。阿立哌唑组：男20例，女18例，平均年龄29.32±7.98岁，平均病期41.69±46.43个月，治疗前PANSS总分为93.31±12.33分。利培酮组：男19例，女20例，平均年龄31.67±83.62岁，平均病期52.69±58.45个月，治疗前PANSS总分为87.97±14.33分。两组以上各项差异均无显著性（P＞0.05）。两组基线的PANSS总分及各因子分差异亦无显著性(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 投药方式 两组药均为每日两次给药。阿立哌唑（商品名博思清，四川成都大西南制药厂生产），起始5～10mg/d，1周加量至15～20mg/d，根据病情第2周末时加至有效治疗量25～30mg/d。利培酮起始0.5～1mg/d，1周加量至2～3mg/d，半个月内直至治疗剂量4～6mg/d。疗程8周，观察期间不合用其他抗精神病药物。但可根据病情需要，夜间使用苯二氮类药物改善睡眠，出现锥体外系副反应时合用安坦或心得安等药物对症处理。
1.2.2 疗效评定 以PANSS评价临床疗效，分别在治疗前及第2、4、8周进行评定。PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%且<75%为显著好转，≥25%且<50%为好转，<25%为无效［1］。以副反应量表（TESS）在治疗前及第2、4、8周评定副反应。
1.2.3 统计学方法 所有资料数据在SPSS10.0软件包中进行多项分析（t检验和χ2检验）。
2 结果
2.1 临床疗效 两组均在治疗第2周末PANSS总分显著下降（P均＜0.05），表明阿立哌唑和利培酮在2周末均已开始起效。两组在治疗后2、4、8周PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状分与治疗前比较明显下降，差异均有显著性（P＜0.05），表明上述两药对精神分裂症均有效。但两组之间比较差异无显著性(P＞0.05)，见表1。
表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分 （略）
注：与治疗前比较，*P＜0.05
以治疗8周后PANSS成减分率来评定疗效。阿立哌唑组痊愈8例（21.1%），显著进步14例（36.8%），好转12例（31.6%），无效4例（10.5%），显效率57.9%，有效率89.5%。利培酮组痊愈10例（25.7%），显著进步16例（41.0%），好转10例（25.6%），无效3例（7.7%），显效率66.7%，有效率92.3%。两组比较上述差异无显著性（P均>0.05）。
2.2 副反应
2.2.1 副反应总体情况 两组中出现的不良反应严重程度为轻度，病人均可以耐受，多在用药初期出现，经对症处理可减轻或消失。阿立哌唑组和利培酮组的副反应发生率分别为31.6%(12/38)和43.6%(17/37)，差异无显著性（P＞0.05）。
2.2.2 锥体外系反应 包括（肌强直、震颤、静坐不能）发生率的差异有显著性，利培酮组明显高于阿立哌唑组（45.0%～17%，P＜0.05）。阿立哌唑组的锥体外系副反应一般为轻微震颤，静坐不能。不良反应多为轻度，极少数为中度，未发现有重度者。
2.2.3 内分泌方面的副反应 利培酮组有内分泌改变者（月经改变、泌乳、性欲改变等）也明显多于阿立哌唑组（30.3%～0.0%，P＜0.05）。
2.2.4 其他副反应 差异无显著性（P>0.05）。
两组副反应情况见表2。
表2 两组副反应比较（略）
注：*P＜0.05，两组间的差异具有显著性；**P＜0.01，两组间的差异具有非常显著性。
3 讨论
阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药物，2002年11月份通过FDA批准在美国上市，与已上市的经典、非经典的抗精神病药有所不同。阿立哌唑是D2受体部分激动剂、D1受体激动剂［4］，被一些学者誉为“多巴胺系统稳定剂”、“第三代抗精神病药”。在治疗精神分裂症时能下调亢进DA活性，改善阳性症状；上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，同时维持正常的DA生理功能，不影响运动功能和催乳素水平。本研究结果显示，阿立哌唑与利培酮在治疗精神分裂症时疗效的差异未达到统计学的显著性程度。另外，两组的PANSS阳性症状、阴性症状和一般精神病理性症状评分比治疗前均有明显下降，提示该药对精神分裂症的阳性症状、阴性症状等各种精神病症状均有效。总之，阿立哌唑与利培酮在治疗精神分裂症时疗效相当。与国外Boweles等报道的一致［5］。
本研究还表明，阿立哌唑组的副反应发生率低于利培酮组，但两组的差异在统计学上无显著性意义。试验中无1例不能耐受副反应而脱落的患者。两药所引起的副作用均较轻微，患者的耐受性好，依从性强。但两药副作用的特点有所不同，阿立哌唑组引起的EPS副反应明显低于利培酮组，阿立哌唑很少引起EPS副反应，即使出现也非常轻微。试验中未发现阿立哌唑引起患者的闭经或泌乳，与国外报道的阿立哌唑不引起血清泌乳素增加相一致［6，7］。
本研究由于受研究条件所限，收集样本量较小，亦未采用双肓式对照研究，所以，其研究结论还有待于更完善的设计加以证实。总之，阿立哌唑是一种有效而安全的新型抗精神病药，为治疗精神分裂症提供了新的治疗选择，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 何艳玲，张明圆.阳性和阴性综合征量表及其应用.临床精神医学杂志，1997，7：353.
2 张明圆.精神科评定量表手册.长沙：湖南科学技术出版社，1998，197-202.
3 中华医学会精神科学会.中国精神疾病分类及诊断标准，第3版.济南：山东科学技术出版社，2001，62-75.
4 Fleishhacker WW.New developments in the pharmacotherapy of schizophrenia. J Neural Transm Suppl，2003，105-117.
5 Bowles TM， Levin GM. Aripiprazole ：A new atypical antipsychotic drug.Ann Pharmacother，2003，37：687-694.
6 Potkin SG，Saha AR，Kujawa MJ，et al.Aripiprrazole， an antipsychotic with a novel mechanism of action，and risperidone VS placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder.Arch Gen Psychiatry，2003，60(7)：681-690.
7 Marder，SR，McQuade RD.Stock E，et al.Arpiprazole in the treatment of schizophrenia：safety and tolerability in short -term， placebo-controlled trials.Schizophr Res，2003，61(2-3)：123-136.
(编辑：罗 彬)
作者单位： 461000 河南许昌，许昌市建安医院