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【摘要】 目的 观察辛伐他汀对短暂脑缺血发作的临床疗效。方法 选择本院2003年1月～2005年1月门诊或住院患者86例短暂脑缺血发作的患者，随机分为2组。治疗组46例，服用辛伐他汀20mg，每晚1次。对照组40例，服用肠溶阿司匹林100mg，每日早餐后1次，疗程4个月，于治疗前后检测血脂。结果 治疗组短暂脑缺血发作次数明显减少（P＜0.05），对照组治疗前后差异无显著性（P＞0.05）。结论 辛伐他汀可以明显减少短暂脑缺血发作，可作为治疗短暂脑缺血发作的常规用药。
【关键词】 辛伐他汀；短暂脑缺血发作；治疗
【Abstract】 Objective To observe the curative effect of simvastatin to treat transient ischemic attack. Methods Selecting 86 patients (from 2003 1 to 2005 1) with transient ischemic attack were randomly divided into two groups.The treatment group (n＝46) was given orally 20 mg of simvastatin every night，while the matched control group (n＝40) was given 100 mg of aspirin entericcoated everyday for 4 months.Results After four months of follow-up，the transient ischemic attack in the treatment group were obviously decreased (P＜0.05)，but there was no obvious change in the control group (P＜0.05).Conclusion Simvastatin can obviously ameliorate the transient ischemic attack. It can be served as one of the normal selection for treating the transient ischemic attack.
【Key words】 simvastatin；transient ischemic attack;treatment
短暂脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)是局灶性脑缺血导致突发短暂性、可逆性神经功能障碍。发作持续数分钟，通常在30min内完全恢复，超过2h常遗留轻微神经功能缺损表现或CT及MRI显示脑组织缺血现象。TIA是由动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏病患、血液成分异常和血流动力学变化等因素促成的临床综合征。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理学基础。既往认为，动脉粥样硬化是多种危险因素共同作用下缓慢发展而不可逆转。近年研究证明，在一定条件下，动脉粥样硬化可以延缓或停止发展，甚至逐渐消退［1］。近年来，笔者应用辛伐他汀(舒降之)20mg／d治疗TIA的病人，取得了满意疗效。为了探讨辛伐他汀治疗短暂脑缺血发作的疗效，笔者进行了临床对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院2003年1月～2005年1月收治门诊或住院TIA患者86例，均符合1995年全国第四次脑血管疾病学术会议各类脑血管疾病诊断要点(全部经头颅CT或MRI检查)，血脂检验及彩色多普勒超声检查均有不同程度的颈动脉粥样硬化和血脂异常。将86例TIA患者按单双号随机分为两组，治疗组46例，男30例，女16例，平均年龄62岁(45～72岁)，其中有高血压病18例，糖尿病10例，冠心病18例，合并血脂异常有38例；对照组40例，男27例，女13例，平均年龄61岁(47～75岁)，其中高血压病14例，糖尿病8例，冠心病18例，合并血脂异常有35例。两组在性别、年龄、原发病等方面差异无显著性 (P＞0.05)。见表1。
表1 两组患者性别、年龄和原发病情况（略）
1.2 治疗及观察方法 治疗组采用辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司)，20mg／d睡前服用：对照组采用肠溶阿司匹林(神威药业有限公司)100mg／d早餐后服用，两组均连续服用4个月，每月检查1次血脂、肝肾功能。两组患者在治疗期间的饮食习惯、生活方式及TIA所用药物均保持一致。观察两组患者在治疗前后血脂变化和TIA发作情况，如：一过性黑朦、眩晕、一侧肢体麻木或无力等急性事件发生。
1.3 统计学处理 数据用均数±标准差(x±s)表示，两组治疗前后HDL、LDL、TG、CHO的变化采用t检验，两组之间性别、年龄等差异采用χ2检验，P＜0.05为差异具有显著性。
2 结果
两组病人在治疗中均未发现明显肝肾功能异常和因其他意外情况退出。治疗组无TIA急性事件发生，对照组发生TIA急性事件3例，经统计学处理，两组发生TIA急性事件比较，差异无显著性(P＞0.05)。治疗组治疗后CHO、TG、LDL 降低 (P＜0.05)，HDL增高 (P＜0.05)。对照组各指标治疗前后差异均无显著性（P＞0.05），详见表2。
表2 两组治疗前后CHO、TG、LDL、HDL变化比较 (略)
注：与治疗前比较，*P＜0.05
3 讨论
动脉粥样硬化斑块主要由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、细胞内外的脂质（主要是低密度脂蛋白）构成。任何一种成分的减少均可导致斑块体积的减少［1］，他汀类药物或其他的干预措施，可改变动脉粥样硬化病变过程，使新斑块的形成减少，动脉狭窄程度减轻。
动脉粥样硬化的发病机制尚未完全明了，依据现代主导假设——损伤——反应假设，血管内皮损伤、炎症、修复过程中，血脂异常起突出作用。长期高脂血症损伤动脉内皮细胞，LDL进入动脉壁，形成氧化-LDL是发生动脉粥样硬化的一个关键步骤。临床实践证实，控制其发病的重要危险因素-脂质异常最突出者他汀类的治疗，可使心脑血管疾病发生明显减少。本组资料观察结果表明，辛伐他汀能明显减少短暂脑缺血发作，改善动脉粥样硬化的形成，机制主要有：（1）低密度脂蛋白（LDL-C）的降低造成动脉内外斑块胆固醇浓度梯度，有利于斑块内脂质的清除，减少泡沫细胞形成和LDL-C对内皮细胞的毒性。临床研究证明LDL-C降至3.25mmol/L以下即可抑制血管壁增厚的进展；（2）高密度脂蛋白（HDL）的逆向转运作用已获得了一致的公认［2］，HDL的分子量小，能穿过动脉内膜并在经过细胞膜时可作为激离胆固醇的合适接受体，将游离胆固醇带出血管壁，返回肝脏降解；（3）通过抑制PDGF、TGF-β1和bFGF的表达，减少血管平滑肌细胞增殖。体外实验证实调脂药物，抗氧化剂和ACEI类药物均可减少上述生长因子的表达和分泌［3］；（4）抗氧化作用，辛伐他汀可通过HDL抑制金属离子介导的LDL的氧化修饰，并具有摄取、贮存、转运及清除过氧化脂质的作用；（5）通过成熟胶原的牵引作用，使斑块变得成致密、有稳定斑块的作用；（6）促进平滑肌细胞的凋亡；（7）抑制巨噬细胞和淋巴细胞释放炎性细胞因子。
综上所述，辛伐他汀除了通过降脂作用改善动脉粥样硬化病变外，还通过一系列非调脂途径，如改善血管内皮细胞功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，减少斑块中的炎症反应，减退或延缓动脉粥样硬化。而对照组肠溶阿司匹林则对斑块基本无影响，提示阿司匹林对已形成的动脉粥样硬化斑块无肯定作用。动脉粥样硬化能预测心脑血管事件的发生发展及程度。辛伐他汀安全、有效、耐受性好，可作为治疗TIA和预防心脑血管疾病的常规用药。
【参考文献】
1 张园园，张运，张梅，等. 辛伐他汀和卡托普利在动脉粥样硬化斑块消退中的作用及与金属蛋白酶1和组织抑制物1基因表达的关系.天津药学，2003，15（2）：34-37.
2 Badimon JJ，Fuster V，Badimon L．Role of high density lipoproteins in the regression for atherosclorosis. Cir-culation，1992，86（6）：1186-1194.
3 陈杭军，余毅，林雪香．辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化疗效观察.中国实用内科学，2005，25（7）：621-622.
(编辑：黄 杰)
作者单位： 158170 黑龙江鸡西，鸡西市城子河矿医院内科