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【摘要】 目的 探讨不同疗程沙美特罗替卡松吸入对儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)预后的影响。方法 将68例CVA患儿随机分成长疗程组和短疗程组，分别吸入沙美特罗替卡松12～２４周或2周。结果 长疗程组CVA复发率、血清总IgE持续升高率、发展成气管哮喘率显著低于短疗程组。结论 CVA患儿按哮喘病治疗，在缓解后继续给予持续吸入沙美特罗替卡松，有利于CVA的预后。
【关键词】 咳嗽变异性哮喘；沙美特罗替卡松；疗程；预后
咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma,CVA)，是哮喘的一种潜在形式。由于临床表现几乎没有喘息和呼吸困难症状，而以持续性咳嗽为主要表现，因此往往被误诊为支气管炎而长期反复无效地使用抗生素和镇咳药物，结果症状长期不能缓解。现已认识其本质是慢性气道炎症和平滑肌痉挛，治疗上提倡抗炎与解痉联合治疗。沙美特罗替卡松(SM/FP)干粉剂(商品名舒利迭ＴＭ)，将吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松(FP)与长效β２激动剂沙美特罗(SM)混入准纳器ＴＭ中，同时具有抗炎及解痉作用的复合型吸入抗哮喘药物。本研究的目的是探索SM/FP治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年6月～２００５年3月在本院门诊就诊的CVA患儿68例(男38例，女30例；年龄5～１４岁，平均6岁)，均符合儿童CVA诊断标准［１］：所有病例均表现为持续性顽固性咳嗽，咳嗽时间最短1个月，最长10个月，平均2个月。四季均有发病，冬春季发病36例，夏秋季32例。68例同时进行基础肺功能测定和组胺激发试验阳性(美能肺功能仪AS PAL型，日本)。确诊前误诊患儿49例，误诊疾病如反复呼吸道感染20例，咽炎8例，扁桃体炎6例，支气管炎10例，支原体肺炎4例及百日咳1例。研究前曾接受不规则抗生素及化痰镇咳药物治疗类计＜1周者3例，1～２周者37例，＞3周者28例。
1.2 研究方法
1.2.1 本研究采用随机、单盲、对照研究 将病儿随机分成观察组和对照组(每组34例)，分别吸入沙美特罗替卡松干粉剂，每泡含沙美特罗(SM)50μg，丙酸氟替卡松(FP)100μg，每次1吸，每日1次，设吸入12～２４周为观察组(长疗程组)、吸入1～２周为对照组(短疗程组)，观察组于开始治疗后第2周、1个月、2个月、4个月、6个月随访，研究组患儿均用固相放射免疫法进行血清IgE测定，试剂为美国DPC公司产品，正常参考值：(0～２５.0)×103 IU/L。结果60例总IgE均高于正常参考值。
1.2.2 治疗方法 (1)口服氨茶碱每次3～５mg/kg，每天3～４次，疗程5～７天；(2)口服酮替芬每次1mg每天2次，疗程4～６周；(3)给予大环内酯类抗生素控制感染，感染重者静脉点滴红霉素，轻者口服罗红霉素或阿奇霉素，剂量及疗程按常规。(4)吸入沙美特罗替卡松干粉剂，每泡含沙美特罗(SM)50μg，丙酸氟替卡松(FP)100μg，每次1吸，每日2次，5～７天后，患儿症状均缓解，症状缓解后均继续吸入1周。长疗程组患儿再继续吸入沙美特罗替卡松干粉剂，改为每天1次，维持12～２４周；短疗程组患儿停止吸入，只是在症状反复时给予对症治疗。
1.2.3 疗效观察标准 本研究组观察时间为24周。24周后症状体征消失、IgE恢复正常为临床治愈。24周后症状反复或加重为复发。24周后出现支气管哮喘的诊断依据文献［１］标准。
1.3 统计学方法 资料的统计分析采用SPSS10.0统计软件在计算机上完成，两组患儿比较采用χ２分析。
2 结果
见表1。（略）
3 讨论
咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为唯一症状的一种特殊型哮喘，其发病机制为嗜酸细胞、T淋巴细胞浸润，炎症介质引起支气管平滑肌收缩。气道黏膜充血、水肿、黏液分泌亢进，变态反应直接到达黏膜下，刺激已暴露的感觉神经末梢，产生激惹，产生气道副反应，同时通过轴索反应机制，促使炎症发生，加重气道阻塞致局部小气道收缩而刺激咳嗽反应。因此无喘息症状，故极易被误诊。本组患儿68例，确诊前误诊为其他疾病49例，误诊率为72%。表1 两组患儿吸入沙美特罗替卡松治疗的预后比较 CVA在临床容易反复发作，有资料报道CVA患儿有9%～７５%在以后的6～９６个月内发展成典型的支气管哮喘，而咳嗽变异性哮喘患儿按哮喘治疗后在缓解期后继续常规疗程给予吸入皮质激素，有利于咳嗽变异性哮喘的预后［２］。根据近年对本病病理生理学研究的进展，平滑肌功能异常以及气道慢性炎症，是导致咳嗽症状反复出现及进展为支气管哮喘的根本所在，因此，有效的治疗及预防需要给予抗炎治疗同时联合解除支气管平滑肌痉挛，以便能成功的在临床上控制这种疾病［３］。本研究使用新型复合制剂沙美特罗替卡松粉吸入剂兼具抗炎、解除支气管平滑肌痉挛双重功效，同时通过基因转录途径，氟替卡松可增加β2受体蛋白的合成，减少β2受体下调，增强沙美特罗的平滑肌解痉作用；沙美特罗可预激活激素受体，增加其对氟替卡松的敏感性从而抗炎活性大大提高，使得临床疗效倍增［４］。本组资料显示，吸入沙美特罗的平滑肌解痉作用；沙美特罗可预激活激素受体，增加其对氟替卡松的敏感性，从而抗炎活性大大提高，使得临床疗效倍增。本组资料显示，CVA患儿给予吸纳沙美特罗替卡松粉治疗有效；在症状缓解期后，观察组继续给予吸入沙美特罗替卡松12～２４周，而对照组停用沙美特罗替卡松吸入治疗，结果CVA复发、血清总IgE水平、支气管哮喘发生率，在两组间差异均有显著性(P＜0.05)。表明CVA患儿按哮喘治疗在缓解期后继续长疗程给予吸入皮质激素，有利于CVA的预后。
从本组资料显示，沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗及预防儿童咳嗽变异性哮喘，改善预后效果显著，值得临床推广。
【参考文献】
1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，1998，36(12)：747.
2 蔡晓红，吕建新，温怀凯，等.小剂量茶碱配合吸入皮质激素治疗小儿哮喘的疗效评价.中国实用儿科杂志，2000，15(80)：470.
3 Bames PJ,Pedersen S,Buees WW.Fffecacy and safety of mhaled corticosteroids.Am J respir Ctit Care Med,1998,157(3):51.
4 Barnes PJ.Scientific rationale for mhaled combination therapy with long acting beta 2 agonists and corticosteroids.Eur Respir J,2002,19(1):182.
作者单位：528400 广东中山，中山市博爱医院湖滨门诊
(编辑：齐 永)