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【摘要】 对乙酰氨基酚由于疗效确切，是目前应用最多的解热镇痛药之一，但使用不当也会产生不良反应或中毒，甚至出现致命的毒性。因此要充分加深了解该药的药理作用、作用机制、不良反应与毒性，与其他药物的相互作用，该药在抗感冒药复方制剂的配伍，要掌握正确的使用剂量与用法，防止不良反应与中毒发生。
【关键词】 对乙酰氨基酚；不良反应与毒性；抗感冒药复方制剂；正确使用
对乙酰氨基酚是乙酰苯胺类解热镇痛药，别名有乙酰氨基酚、扑热息痛、醋氨酚、退热净等。1955年美国已经将此药列为非处方药，我国于1960年开始生产，在医药改革中实行药品分类管理第一批非处方药就有了对乙酰氨基酚，作为非处方药，虽然有质量稳定，疗效确切的优点，但该药的滥用，使用不当也会产生不良反应或严重的肝毒性和肾毒性。因此已引起人们关注，有必要加深对该药的认识。
1 对乙酰氨基酚的药理作用、作用机制、主要用途
对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用，以阿司匹林相比，解热相似，镇痛作用较弱，几无抗炎作用，其解热机制可能是作用于下丘脑的体温调节中枢，使血管舒张，通过皮肤血管扩张和出汗，增加散热而降低发热的体温。而对下丘脑的作用主要是与抑制前列腺素的合成有关；其镇痛机制尚不完全清楚，主要在于中枢抑制前列腺素的合成；另外，在一定程度上也在于外周阻断疼痛冲动的形成，这一外因作用也可能与抑制前列腺素合成或抑制某些增敏疼痛的物质（5-羟色胺，缓激肽）的合成。主要用于缓解轻、中度的疼痛，如关节痛、头痛、神经痛、牙痛及痛经等［1］。
2 对乙酰氨基酚的不良反应与毒性
2.1 消化系统 对乙酰氨基酚逾量服用时可出现腹泻、出汗、食欲不振、恶心、呕吐、胃痛等［1］。有报道对乙酰氨基酚引起消化道出血［2］。对肝的毒性与用药过量有关，可在服药2～4天出现，肝功能异常往往在3～5天最为明显，但有报道正常剂量也引起肝损害，一女患者因发热、鼻塞、头痛、全身不适、诊断为上呼吸道感染，给予复方氨酚烷胺片(感康片，含有对乙酰氨基酚250mg/片)，每次1片，1日2次，5天后再诊时，生化检查ALP 538u/L，AST 296u/L，T-Bil57.4umol/L引起急性肝损害［3］。另有2例因感冒发热自服复方氨酚烷胺片(快克，含有对乙酰氨基酚250mg/片)也出现肝各酶及胆红素均异常，肝损害严重［4，5］。此药对肝损害是最主要的不良反应，已收载为研究药物肝损害的动物模型［6］小鼠特别敏感。
2.2 泌尿系统 过量服用对乙酰氨基酚可引起肾小管坏死肾衰，也可因过量引起暴发性肝功能衰竭而致的肾衰。也有报道短期常用剂量引起肾衰而死亡［4，5］。妇女妊娠期服用此药可能造成羊水过多和新生儿肾衰的原因，因对乙酰氨基酚在体内与葡萄醛酸结合是其生物转化的主要途径，该代谢途径在婴儿出生数周后形成，新生儿因排泄慢，其毒性也增加，因此有的说明书上提示3岁以下婴儿禁用，也有提示哺乳妇女服用该650mg 1～2h乳汁的药浓度可达10～15μg/L。在乳汁的t1/2 1.35～3.5h［2］。所以也要慎用。
2.3 血液系统 对乙酰氨基酚偶有发生粒细胞减少，血小板减少，有报道该药引起大量鼻出血，血小板减少性紫癜，血细胞减少，免疫性溶血性贫血和急性骨髓造血停滞［2］一男患者70岁，有乙肝病，因服用对乙酰氨基酚引起血小板、白细胞降低、出血，后经输入血小板逐渐恢复［7］。另一患者因打喷嚏，鼻塞，咽喉不适服用快克，1次1片，1日2次，间断服用多次也引起粒细胞减少［8］。
2.4 呼吸系统 对乙酰氨基酚尤其适用于不宜应用阿司匹林的患者，但能使阿司匹林过敏者的支气管痉挛加重，严重中毒时可抑制呼吸中枢，并指出该药可致哮喘发作，滥用此药也可引起哮喘，以及妊娠期妇女使用此药可增加婴儿哮喘的发病率［9］。
2.5 对乙酰氨基酚可引起精神障碍 有报道一男孩因过量服用复方氨酚烷胺(感康片，含对乙酰氨基酚250mg/片)引起精神障碍，出现幻觉症状［10］后经入院治疗恢复。另有5名患者因感冒分别自服复方氨酚烷胺胶囊过量(快克，含对乙酰氨基酚250mg/片)出现精神障碍［11～13］。
2.6 其他 对乙酰氨基酚也引起低血糖，酸中毒，心律失常，循环衰竭，过敏等［1］。
3 对乙酰氨基酚与其他药物的相互作用
对乙酰氨基酚与其他药物的相互作用包括药效学和药动学的相互作用。长期饮酒者服用该药可加重肝毒性；与磺胺嘧啶、SMZ合用，可使磺胺嘧啶、SMZ作用加强和延长，加重肝毒性；与甲氧苄啶合用，可增加甲氧苄啶的作用，而引起血小板或白细胞减少；与氯霉素合用，可使氯霉素作用加强和延长，两药不良反应均增加；与咖啡因、可待因、曲马多合用镇痛作用增加；与阿司匹林、对乙酰水杨酸钠、二氟尼柳合用，血中对乙酰氨基酚血药浓度升高，加重两药的不良反应与肾毒性；与口服抗凝药合用，抗凝作用增强和延长，易发生出血；与金刚烷胺合用，退热作用增加；与吗啡、度冷丁、考来烯胺、阿托品、丙胺太林、活性炭合用，延长对乙酰氨基酚的吸收，降低疗效；与避孕药合用，加速对乙酰氨基酚代谢，降低镇痛作用；与苯巴比妥、苯妥英钠合用，药酶诱导对乙酰氨基酚代谢加快药效降低，加重肝毒性；与喹诺酮类合用，加重中枢神经不良反应；与齐多夫定合用，两药清除率降低，毒性增加［2］。
4 对乙酰氨基酚的安全剂量
成人口服每次0.3～0.6g，每日0.6～1.8g，1日剂量一般<2g，最大日剂量不超过4g，退热疗程不宜>3天；镇痛疗程不宜超过5天。儿童12岁以下按体重每次10～15mg/kg，或每日按<1.5g/m2，分次服用，疗程不宜>3天。按年龄计3岁每次<160mg；4～5岁每次<240mg；6～8岁每次<320mg；9～10岁每次<400mg；11岁每次<480mg；每4h或必要时服1次。肌内注射成人每次0.15～0.25g。以上剂量是在无其他药物或无酒精干扰情况下的安全剂量，若患者饮酒或空腹或与其他药物有相互作用的药物合用时，应调低剂量或禁用［9］。
5 对乙酰氨基酚与抗感冒药
对乙酰氨基酚是常用的抗感冒药，很多抗感冒药的复方制剂都含有对乙酰氨基酚。
5.1 含有对乙酰氨基酚的小儿抗感冒 神奇小儿新速效感冒颗粒，时美百服宁，小白糖浆，泰诺口服液，海王小儿速效感冒冲剂，护彤小儿感冒冲剂，思普诺儿童伤风素片，娃娃灵口服液。
5.2 中西药配伍用的抗感冒药 如速感宁胶囊，感冒灵胶囊，维C银翘片，999感冒冲剂，感特灵。
5.3 西药抗感冒药 如泰诺酚麻美敏片，泰克胶囊（复方氨酚烷胺），达诺片，白+黑日夜片，百服宁，菲迪乐（氨酚曲麻片），快克胶囊，海王银得菲，康降得，感立克，感片，速效伤风败胶囊，海天感冒冲剂，扑感灵，丽珠感乐，雷蒙欣片，金刚感冒片，快可，可立克，感冒清，菲斯特，特灵日片，轻克，感清胶囊，康普胶囊，索多劳胶囊，特丹片，常欣片，康美利乐片，幸福伤风素片，撒利痛，加合百服宁，双朴口服液，复方氨酚烷胺胶囊。
6 结语
对乙酰氨基酚由于疗效确切是目前应用最多的解热镇痛药，我国也广泛推荐于儿童和成人的感冒发热头痛以及其他疾病所致的发热和头痛。在美国是消耗量最大的非处方药镇痛药，也是全世界应用最广泛的药物之一。它给人们治病带来功绩的同时，也带来几分的忧虑，由于使用不当也产生不良反应，甚至是严重的不良反应或者毒性，该药对肝的毒性是最主要的不良反应，一些敏感患者即使是正常剂量和用法，哪怕是1～2次服用也可产生严重不良反应或者致命性的毒性，可见，要重视对该药的正确使用。要认真权衡利弊，不要过量使用，尽量采取最短疗程，最低有效剂量，对高危人群更要慎重用药，对药物不良反应要时刻提高警惕，尤其要查肝功能。一旦发生不良反应要立即停药，出现中毒要及时采取措施，要减少该药的吸收，促进排泄的同时要及早给予Ｎ-乙酰半胱氨酸解毒。只要在服用该药之后10h内给予N-半胱氨酸，患者就不会死亡［14］。对乙酰氨基酚是非处方药，且含有该药的复方制剂的抗感冒药也大多数都是非处方药，它都不需要执业医师处方，消费者可以从零售药店购买到，自我判断来使用，这样从销售和使用都有较大的随意性，如果患者缺乏对该药的治疗剂量和中毒的认识或者不按医嘱使用，发生不良反应和中毒的机会就比较高。还要值得注意的是，一个通用名字的对乙酰氨基酚就有很多的商品名，再加上复方制剂就更多了，让人眼花缭乱，所以消费者使用该药或含有该药的抗感冒药时，要认真读懂说明书，多些咨询执业药师，避免重复使用而发生中毒，避免与其他药物发生相互作用，长期饮酒者，肝病或病毒性肝炎应慎用，肾功能不全慎用。有关部门要加强该药的销售和用药指导，使患者能正确使用该药。
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作者单位： 524013 广东湛江，湛江市第二中医院
(编辑：若 木)