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肝性脑病是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病症，其主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。尽管肝性脑病治疗方法不少，但目前尚无满意的特效治疗方法，临床上多根据不同的病因及疾病的不同阶段进行中西医结合治疗。本科自2002年以来在综合治疗的基础上加用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病32例，本文进行临床观察疗效总结。
1 临床资料
1.1 一般资料 63例均为确诊的肝硬化患者，随机分为两组，治疗组25例，男20例，女5例，年龄40～68岁，平均49.6岁，肝性脑病Ⅰ期13例，Ⅱ期6例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例。静脉血氨35～50μmol/L 18例，>50μmol/L 7例。对照组24例，男16例，女8例，年龄39～65岁，平均48.2岁，肝性脑病Ⅰ期12例，Ⅱ期7例，Ⅲ期3例，Ⅳ期2例。静脉血氨32～50μmol/L 16例，>50μmol/L 8例。两组病例在年龄、性别、病史、症状Child-pugh等方面具有可比性。
1.2 治疗方法 在积极去除诱因的基础上，两组患者均给予六合氨基酸250ml静脉点滴，每天2次，口服乳果糖或食醋保留灌肠，治疗组在上述基础治疗同时给予5%葡萄糖150ml，门冬氨酸鸟氨酸5.0g，静脉滴注每天2次，共14天。
1.3 观察指标 查血氨、脑电图、12h清醒率、48h清醒率。
1.4 疗效判断 根据肝性脑病脑电图分期：Ⅰ期无明显异常，Ⅱ期出现异常慢θ波，Ⅲ期出现明显θ波和三相慢波，Ⅳ期出现δ波，分为0～4期５个级别，治疗后改善2级以上或恢复到0级为显效，改善Ⅰ级为有效，无变化或加重为无效。
1.5 统计学方法 采用χ2检验及秩和检验。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较 治疗组总有效率为86.8%，明显高于对照组54.1%，两组比较差异有显著性（P＜0.01），提示门冬氨酸鸟氨酸在肝性脑病治疗中有促进清醒的作用。
2.2 两组用药后指标对比 治疗组用药后清醒时间提前，对脑电图改善有明显差异，对血氨影响无明显差异。见表1表1 两组用药后指标对比
3 讨论
肝性脑病是肝硬化的严重并发症，死亡率较高，肝性脑病的发病机制迄今尚未完全明了，一般认为产生肝性脑病的病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门腔静脉之间侧支分流，主要是来自肠道的许多毒性代谢产物，未被肝脏解毒和清除，经侧支进入体循环，透过血脑屏障而至脑部，引起大脑功能紊乱，最常见的症状是意识障碍。肝性脑病与血氨升高、支链氨基酸与芳香氨基酸比例失调以及假性神经递质等因素有关，其中氨中毒学说仍被认为发病的经典学说。肝性脑病患者降低血氨的治疗主要是通过减少体内氨的生成和吸收，促进氨的代谢，恢复肝细胞的功能来完成。血液中的氨通过肝脏尿素循环和谷胺酰胺合成代谢，在体内门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸—门冬氨酸和鸟氨酸，作用于两个重要的氨解毒途径—尿素合成和谷酰胺合成。门冬氨酸鸟氨酸可提供尿素和谷胺酰胺合成的底物。谷胺酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式，它不仅能让氨以无毒的形式排出，同时也能激活重要的尿素循环［1］。尿素的合成及谷胺酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程，在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损伤的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，并提供能量代谢的中间产物，促进了肝细胞内的能量生成，加速肝细胞的自我修复和再生过程，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。增加肝脏功能，达到肝脏双重解毒，从而能迅速降低体内异常升高的血氨浓度，促使肝性脑病患者神志恢复，扑翼样震颤消失。在生理状态下，门冬氨酸鸟氨酸的作用不仅限于尿素合成，动物实验发现谷酰胺的合成增加有降低血氨水平的作用。一些临床试验还发现它们有改善支链氨基酸和芳香氨基酸比例的作用［2］。本文统计资料显示，门冬氨酸鸟氨酸在治疗肝性脑病过程中无明显不良作用，具有良好的临床疗效。
【参考文献】
1 夏启荣，何峰.肝硬化的诊断与治疗.北京：人民卫生出版社，2002，279-281.
2 梁扩寰，李绍白.肝脏病学.北京：人民卫生出版社，2003，999-1001.
作者单位：1 050031 河北石家庄，河北医科大学第一医院肝病中心
2 050031 河北石家庄，石家庄市第一医院急诊科
（编辑：汪 洋）