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【摘要】 目的 在不同温度、时间及pH值条件下，考察不同浓度的阿洛西林钠的稳定性，以确定阿洛西林与葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液及维生素C等配伍使pH值环境发生变化时的稳定性。方法 采用正交试验方法将阿洛西林钠与不同pH的含不同浓度阿洛西林的溶液，按4因素3水平进行L9(34)正交试验，采用高效液相色谱法测定各配伍液中的阿洛西林钠含量。结果 配伍液在4、25和37℃、pH在3.5～7之间不同浓度的输液中，0～8h内阿洛西林钠含量均无显著性的变化。结论 阿洛西林钠可与不同pH的输液配伍。
【关键词】 阿洛西林钠；正交法；稳定性；高效液相色谱法
阿洛西林(Azloeilum)为广谱半合成青霉素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌及绿脓杆菌均有良好的抗菌作用。输液因各生产厂家及制剂本身的要求不同而在pH值上一定的差别，这在不同温度和时间对阿洛西林配伍稳定性影响程度，用正交法［1］以温度、时间、浓度、pH等不同因素进行了观察。现报道如下。
1 仪器与试药
Agilent1100高效液相色谱仪，包括TU1901紫外检测器，pHS3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；电热恒温水浴锅（上海医疗器械厂）；阿洛西林注射液(康恩贝集团金华制药厂)，高效液相色谱中及其他所用试剂均为分析纯。
2 方法
2.1 色谱条件 色谱柱：HypersilODS(40mm×250mm，5μm)；流动相：pH为7的磷酸缓冲液-乙腈-水(50：10：440)：检测波长265nm；流速2ml/min；进样量：20μl；柱温：室温。在该色谱条件下，保留时间：阿洛西林8.5min。
2.2 标准曲线的制备 精密称取阿洛西林标准品400mg，用蒸馏水稀释至100ml，得阿洛西林标准液(400μg/m1)，精密吸取阿洛西林标准液0、2.0、3．0、4.0、5.0、8.0、10.0m1分别置100ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀。进样2Oμl，以峰面积(A)横坐标，浓度（C）纵坐标进行线性回归，回归方程为C=0.0935A+0.01694(r=0.9999)。可见，阿洛西林浓度在4.0～40.0μg/ml范围内与峰面积线性关系良好。
2.3 回收率试验 取已知含量的阿洛西林注射液样品1.0ml(9份)，置100ml量瓶中，加阿洛西林标准液2.0、3.0、4.0各3份，加水至刻度。按标准曲线项下方法测定．经计算得平均回收率100.42％，RSD=0.26％。
2.4 样品溶液的配制 精密称取注射用阿洛西林粉针0.5g，分别蒸馏水加适量，配制成4、10和20μg/ml溶液，pH用稀盐酸调节。按正交表安排四因素三水平正交试验（见表1）。表1 因素和水平
2.5 正交试验结果分析 对正交试验结果（见表2）数据进行方差分析表明，各因素对阿洛西林钠稳定性影响为温度>时间>pH值>浓度。因pH值作 表2 正交试验结果为主要观察影响因素，故将其作为误差项进行方差分析。统计分析表明，4个因素对阿洛西林钠的稳定性影响均无显著性(P＞0.05)。
3 讨论
(1)阿洛西林钠在pH值3.5～7.0中不同浓度的配伍液在4℃～37℃条件下，0～8h内溶液保持澄清。正交试验结果表明，影响阿洛西林钠稳定性的主要条件是温度其次是时间、pH值，浓度对阿洛西林钠的影响较小。但4个因素对阿洛西林钠的稳定性均无显著性影响。
(2)输液pH值在下列3种情况下出现差别：①不同的生家厂家生产的葡萄糖、葡萄糖氯化钠及氯化钠输液的pH值都有一定的差异；②葡萄糖、葡萄糖氯化钠及氯化钠输液之间也存在很大的差异；③与维生素C等药物配伍而导致pH值的改变。本实验说明阿洛西林钠在pH值3.5～7.0之间，在4℃～37℃，不同浓度下均稳定，8h内含量无变化。提示阿洛西林钠在临床应用时可以和葡萄糖、葡萄糖氯化钠及氯化钠等输液配伍使用，与刘月玲［2］的报道一致；陈华标［3］的报道同本实验在维生素C等配伍上相似。
(3)实验结果为临床配伍用药提供了理论依据。
【参考文献】
1 方积乾.医药数理统计方法，第2版,北京:人民教育出版社，1995，267.
2 刘月玲.阿洛西林钠与五种输液配伍的稳定性考察.医药导报，2000，10（l9）：467.
3 陈华标，李杰.阿洛西林与4种注射液在输液中的配伍试验.药物研究，2001，10（11）:26.
作者单位： 226000 江苏海安，海安县中医院
(编辑：若 木)