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【摘要】 本文监测了320例药物流产病例，分析总结了米非司酮配伍米索前列醇配伍用药进行药物流产手术时可能发生的不良反应及发生原因，以提高临床医生安全、合理用药的意识，协助临床医生提高药物流产的安全性和成功率。
【关键词】 药物流产；不良反应
我国从20世纪80年代起就开始用睾丸酮抑制孕卵生长，配以前列腺素促进子宫颈松弛和子宫肌壁收缩而终止妊娠［1］。近年来，随着这一技术的成熟，临床更多的是用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，这一方法与传统人工流产手术相比，由于具有痛苦小、简便、高效、安全、副反应少或轻的特点，且由于是一种非手术终止早孕的方法［2］，因而越来越受到患者的青睐。然而，随着药物越来越多的运用，药物流产引起的不良反应也渐渐凸显，进而不断受到人们的重视。本文即在这方面进行了探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年3月～2004年3月本院门诊收治要求药物终止妊娠的健康妇女320例，年龄22～42岁，临床确诊正常宫内妊娠并进行B型超声波确认，停经≤49天，无米非司酮、米索前列醇禁忌证，未放置宫内节育器。
1.2 方法 选用北京紫竹药业有限公司生产的米非司酮片，每片25mg，第1天上午顿服米非司酮150mg，第3天上午顿服米索前列醇片600μg，服药前后禁食2h。
1.3 随诊及其副作用分类计数 从服药开始到下次月经来潮之后，随诊2年，观察其不良反应的临床表现，并进行分类计数，计算其发生率。
1.4 观察项目
1.4.1 胃肠道反应 开始服药到停药后24h内，出现恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。
1.4.2 流产不全 绒毛组织排除后，B超提示宫内组织残留，阴道流血量多于月经量，须行清宫术者。
1.4.3 阴道流血时间过长 除外不完全流产者，阴道流血时间超过10天。
1.4.4 药物流产失败 服药后剧烈呕吐，阴道流血多于月经量，以及服米索前列醇后24h绒毛未排除，改行人工流产术。
1.4.5 月经恢复延迟 绒毛组织排除后，月经周期超过40天。
1.4.6 过敏反应 出现头晕、皮肤瘙痒、潮红、手足麻木、皮疹、寒战等症状。
1.4.7 继发不孕［3］ 药物流产后，正常性生活，未避孕，2年未孕。
1.4.8 贫血 药物流产后，由于出血量过多而致血色素下降，导致贫血。
2 结果
各种不良反应分类计数及发生率详见表1。表1 320例患者服药后副作用
3 讨论
米非司酮配伍米索前列醇片终止早孕对停经≤49天的患者，成功率达90%以上。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，与孕酮受体的结合能力为孕酮的3～5倍，可与孕激素竞争受体，阻断了孕酮与孕酮受体结合和孕激素的出现，引起蜕膜及绒毛变性、坏死，产生前列腺素，提高子宫对前列腺素的敏感性；米索前列醇是前列腺素衍生物，可以兴奋子宫肌，抑制子宫颈胶原的合成，使子宫平滑肌收缩，软化宫颈，并反射性的促垂体缩宫素释放［2］。
本文通过临床观察药物流产病例总结出药物流产后出现的8种不良反应及其发生率。
3.1 胃肠道反应 发生率最高，占65.31%。原因是米非司酮及米索前列醇终止早孕的同时有抑制胃酸分泌和引起胃肠道平滑肌收缩的作用，这种药理作用可能导致胃肠道反应，笔者还发现经产妇女比初次怀孕妇女胃肠道反应发生率低。另外，不同批号的药品引起胃肠道反应的比率也有所不同，本文并未排除此种因素。
3.2 过敏反应 发生率为12.5%，因为米索前列醇为外源性前列腺素，少数患者产生机体排斥反应。另外，过敏反应的发生率也与药品生产批号有相关性。
3.3 流产不全 发生率为11.25%，多为蜕膜、绒毛剥脱不全，特别是有剖宫史、多次人工流产术史者。剖宫产后由于子宫形成疤痕及粘连致使宫腔形态和子宫位置发生改变，从而影响了子宫的节律性收缩，致使胚胎组织不能及时顺利排泄，导致不全流产［3］；多次人工流产术引起子宫内膜机械性损伤和感染导致胎盘粘连，药物流产时蜕膜不易彻底排出，致不全流产［3］。
3.4 阴道流血时间过长 发生率9.69%，排除不全流产，多为子宫收缩差，用药后子宫肌壁血管扩张所致。
3.5 月经恢复延迟 发生率为6.56%，米非司酮和米索前列醇影响卵巢功能，引起血清雌孕激素水平不同步，而影响子宫内膜的修复。
3.6 药物流产失败 发生率2.81%，原因为：(1)子宫后倾及后倾后曲；(2)孕囊直径＞2cm；(3)孕周高，因为孕期延长，体内孕酮水平提高，难以被米非司酮拮抗；(4)部分妇女存在孕激素受体基因突变点而产生的耐药。
3.7 继发不孕 发生率0.94%，可能是因为阴道流血时间长，存在感染，引起双侧输卵管炎症阻塞，或其他原因所致［4］。
3.8 贫血 发生率0.63%，主要是由于阴道流血时间过长而致血色素降低引起。
由此可见，药物流产的不良反应是由药物的药理作用和患者的个体差异共同决定的。由于米非司酮和米索前列醇作为药物流产用药应用的特殊性，只能由临床医生直接交付患者使用，而缺乏药师的监督与指导,因此，临床医生应充分了解药品的药理作用和不良反应，并在用药前尽量详尽地向患者讲明可能出现的不良反应，谨慎用药，合理用药，并可根据不同的不良反应发生机制，进行对症处理，如服药前给予适量的维生素B6片口服预防呕吐，在经期延长或出血量过多时及时给予止血药，必要时加服补铁制剂，尽量减少、避免药物不良反应的发生，减轻患者痛苦，促进合理用药，促进药物流产的进一步推广使用。
【参考文献】
1 赵克忠. 妇产科学，第3版.北京：人民卫生出版社，1998，206-207.
2 乐杰.妇产科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，397-398.
3 赵淑萍，娄霞.药物流产失败的相关因素分析.实用妇产科杂志，2004，20(5)：312-313.
4 王淑贞.实用妇产科学，第2版.北京：人民卫生出版社，2001，974-975.
作者单位： 101500 北京，北京市密云县妇幼保健院
(编辑：黄 杰)