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【摘要】目的控制输液热原反应发生率。方法通过分析输液热原反应发生的直接诱因、人为因素，并针对不同的因素采取相应的有效的处理方法，以达到降低大输液热原反应发生率的目的。结果与结论临床输液热原反应产生的原因是多方面的，要降低其发生率，有赖于医、药、护的密切结合。
【关键词】输液热原反应；不同因素；预防方法
热原反应作为输液治疗时发生的最常见的，对人体的生理功能危害最大的毒性反应，需要引起人们的高度重视，以往，人们常将热原反应发生的重要因素集中在大输液的制剂质量上，事实证明，就近几年，经过来自临床的调查和资料表明，引起热原反应的因素越来越复杂。
1输液热原反应的热原因素
1.1内毒素又称热原，主要是革兰阴性杆菌产生的内毒素，其主要组分是磷脂多糖体LPA，内毒素具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性等特点，故不易被破坏、祛除，是影响输液质量的主要因素之一。一般在细菌死亡之后，破壁而出，诱导产生内源性热原，作用于体温调节中枢而导致发热［１］。与微生物污染密切相关。
1.2微粒多为不能代谢的物质。直径在50mm以下时，肉眼不能发现，因此，澄明度合格的注射液不一定意味着微粒合格。注射液中的微粒已经鉴别出来的有炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、真菌、真菌芽孢和结晶体等［２］。大量微粒可引发热原样反应［３］。直径在7～１２mm的尘粒，在静脉注射用药时可以引起热原样反应［４］。微粒是引起慢性输液不良反应如肉芽肿、肺栓塞等的重要原因。
1.3活菌污染活菌包括各种细菌、真菌类及芽孢等。一旦染菌，注射液可能出现霉团、浑浊等，但也可能肉眼不能发现。使用的后果是严重的，轻者轻度热原反应，重者可致脓毒症、败血症、内毒素中毒甚至死亡。
2输液热原反应的人为因素
2.1输液质量系生产输液某个环节或若干环节质控不严所致。（1）回收的输液瓶没有认真挑选，有裂痕，瓶口破裂，划痕，严重滞血、长霉的瓶子混入，没有认真进行初处理。
（2）刷瓶机在刷瓶过程中毛刷不到位，刷不到瓶底，残留的脏物还继续存在。（3）冲瓶水冲不到瓶底，残留的脏物还在。（4）涤纶薄膜、胶塞、灌装容器及管道没认真按照操作规程处理。（5）压瓶盖不严密，灭菌后漏气，造成输液污染甚至生长霉菌。有关文献［５］对此有详细分析。输液质量是与输液不良反应发生率密切相关的重要因素之一，带入致病因素包括内毒素、微粒、活菌等。
2.2贮存运输系大输液在贮存和运输中，瓶与瓶直接堆压、露天放置、大力装卸等，使瓶壁产生裂纹而致包装不严，引起活菌污染。
2.3处方配伍药物配伍禁忌有很多方面，目前医护人员对药物配伍引起药理变化、外观变化及稳定性下降等比较清楚，但对配伍所致输液不良反应增加却了解不多。经有关人员研究，配伍致输液热原反应增加一般是通过下列途径：（1）内毒素加和；（2）微粒加和；（3）微粒倍增（总数超过原数加和）；（4）pH变化；（5）渗透压变化；（6）主药结构变化等。近年来，配伍后澄明度合格，而微粒倍增致热原样反应的现象日益受到关注。
2.4输液过程
2.4.1关于一次性输液器具一次性输液器的应用，有助于克服从输液器具带入热原的现象。但在使用中，应注意其包装的密封性。另外，不合格一次性输液器在市场上并未绝迹，对比《健康报》曾有过一个不太乐观的统计。因此，把握进货渠道，防止因输液器不合格引发输液热原反应仍然十分重要。
2.4.2输液准备有报道，输液准备时给输液带入的微粒与进针的针号及次数有关［６］，小号针头进针2次，胶塞落屑达42.3%。临床护士在操作过程中不按章操作，不认真检查液体的澄明度，不认真检查瓶身有无裂纹，瓶口有无松动等。护士抽取药液时，不按正规要求操作，如采取手握注射器活塞抽取药液的污染率明显增高。试验表明，手握活塞抽取与手握活塞柄抽取者相对比，污染的百分率分别为8.8%和0.42%。另外，也有因医护人员人手紧张，注射剂启口加药后放置时间过长，超过数小时，致使药物分解（如青霉素）产生致敏原或污染的极少量微生物繁殖而诱发热原反应。
2.4.3输液方法与敞口输液比，闭式输液可克服器具带入的热原污染。但采用闭式输液时，不断进入的气泡使输液瓶成了洗气瓶，可不断带入尘埃、纤维和细菌。有人对此专门实验并证实了其危害［７］。
2.4.4弃液问题为防止器具和洗气问题，弃去初液及尾液有利于降低外界致病因素的带入量。但在输液仅作为稀释剂，需精确剂量的情况下（如化疗药静滴），应在处方时考虑到弃液问题。
2.5环境条件环境条件可以加重或减缓操作所引起的热原反应发生率。病室的清洁卫生可明显减少输液时洗气过程热原和微粒的引入。启口加药后放置时间过长，在夏季高温条件下危害更大。但若操作者考虑到这一影响而将启口输液放置冰箱，或冬季在无空调设施下给患者大量输液，又有可能因低温输液而致血管痉挛、寒战等。
2.6个人病况输液一般用于血容量不佳，水、电解质，酸碱平衡紊乱及腹泻、烧伤、休克、高热等患者。有些症状与输液不良反应相似。临床上要注意两者的区别，如混淆，有可能因继续输液而加重不良反应，或因停止输液而加重病情。另一点需要注意的是：输液质量指标是一个限量［８］，内毒素、微粒数量等于零且pH、渗透压与血液相等的输液是不存在的。因此，对于危重患者、虚弱患者、高敏体质、老年患者，即使输液质量合格，临床应用正确无误，仍应注意输液热原反应发生的可能。
3输液热原反应的症状及临床处理
3.1症状常见症状有热原反应及热原样反应所致的发热、寒战、呕吐等。不同类型的输液热原反应可能具有相似的症状，特别是在反应较轻的时候往往难以区别。全面了解输液反应症状并进行分析，有助于正确判断和进行临床处理。
3.2临床处理对输液热原反应的临床处理，一般是立即停止输液，分析症状，给予抗过敏药物、激素药物和退热药对症治疗、及时抢救，查找原因，杜绝再发。通常热原反应预后良好。
4降低大输液热原反应发生率的预防措施
4.1人员管理制剂人员、医生、护士均需具备相应资格，具有相应技术要求，对输液相关知识及输液热原反应原因、症状、处理方法熟悉了解。
4.2房屋与设施制剂室布局合理，室内装修符合要求，有净化设施等，临床应单设输液贮存柜和配液间，病房装修符合卫生无尘要求。
4.3设备管理制剂室对制剂、药检、传输管线的选择、安装和使用、维护等进行管理。临床配液间等应配有灭菌设施（如紫外灯），器械科保证临床输液相关器具进货质量。
4.4卫生管理包括制剂室和病房的环境卫生，工作区域的卫生，对设备、容器用具的洗消，工作服及个人卫生的管理。
4.5仓储管理制剂室对原辅料、内包装、成品的仓储管理及临床对输液保存、发旧存新及输液器具的保管规范化。
4.6生产管理（输液管理）生产管理指制剂室对生产工艺、原辅料、制剂用水、清场、批号、标签、不合格品进行管理。输液管理指对医嘱审核、处方配伍、输液过程等进行管理。
4.7质量管理制剂室质量管理范围包括质量监督、检验、监控、药检室管理等，临床管理指输液不良反应报告制度的实施，以及对制剂室常规下临床科室访问工作的合作。
4.8文件管理制剂室对大输液生产全套法规、规程、记录、报告要专人负责，定期检查。临床输液相关文件包括病历记录、输液不良反应报告等，也可将输液不良反应上报专门机构登记备查。总之，临床输液热原反应产生的原因是多方面的，要降低其发生率，有赖于医、药、护的密切结合，做到全面控制输液质量，做好医疗服务和护理服务，使输液的应用真正能提高患者的生命质量，而不是带来新的痛苦——输液热原反应。
【参考文献】
1Rawilins EA.Bentley’s textbook of pharmaceutics eighth Ed.London，Bailliere Tindall，1977，554.
2奚念珠.药剂学，第3版.北京：人民卫生出版社，1996，202.
3王青.人民军医（护理增刊），1985，（1，2）合刊：57.
4杜志德.微粒异物的临床危害及空气净化技术在制药生产中的应用.大输液研究进展.成都：“全国大输液技术研讨会”审稿委员会，1990，220.
5刘国杰.药剂学，第2版.北京：人民卫生出版社，1985，8.
6詹久生.医院药学杂志，1981，1（3）：44.
7徐可振.全军药剂临床药学学术会议资料汇编，1987，129.
8中国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典二部.北京：化学工业出版社，1995，附录.
作者单位：1 134001 吉林通化，通化市传染病医院
2 134002 吉林通化，解放军第531医院
（编辑：石岚）