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米索前列醇(简称米索)是一种前列腺素E1类 似物，对子宫有较强、较频的收缩作用，与米非司酮配伍终止早期妊娠完全流产率达90%以上［1，2］。由于本方法安全方便，痛苦小，已在国内普遍开展，据报道目前选择药物流产的人数越来越多，但药流后出血一直是临床探讨的问题，其中妊娠产物残留是出血的主要原因，治疗方法是给予清宫术。为避免行此手术，本文就不同时期再次给予米索治疗药流后出血进行了探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年6月～2006年6月来我院就诊的696例停经≤49天的健康妇女，经妇科检查、尿妊娠试验阳性、B超提示宫内早孕者行药物流产。用法：给米非司酮150mg顿服，隔日给米索前列醇600μg顿服，留院观察胎囊排出情况，药物流产后均给予抗生素5～7天预防感染。
药物流产后临床表现为出血时有时无、时多时少、淋漓不断；出血时间7～27天；经B超诊断，提示宫内残留的患者共172例。将172例随机分成3组：A组(米索组)55例、B组(催产素组)55例、C组(期待组)62例，占全部药流总数的百分比分别为7.90%、7.90%、8.90%。3组在行药流时，年龄、孕周、孕次、出血时间等，差异均无显著性。
1.2 给药方法 A组：给米索600μg顿服；B组：给催产素20u肌注；C组：给口服抗生素3～5天。A组和B组均留院观察6h,观察3h无宫缩，可分别加服米索200μg，催产素10u肌注。各组均观察至月经复潮，出血多，随时清宫。
1.3 疗效判断标准 治愈：当日宫内残留物排出，出血明显减少或停止；有效：于1周内宫内残留物排出或出血减少；无效：用药后超过1周，未见宫内残留物排出，出血不减少甚至增多或需清宫术者。检测药流当日与残留物排出及清宫日血红蛋白和红细胞压积变化，记录体温、血压及药物负反应，包括恶心、呕吐、寒战、发热等，必要时复查B超。
1.4 统计学处理 资料数据均采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者用药后情况 见表1。表1 两组观察指标情况比较
2.2 用药后残留物排出率 用药当日残留物排出率A组85.45%，B组36.36%。7天内排出率A组96.36%，B组41.82%，C组11.29%。3组比较差异有显著性(P﹤0.05)。
2.3 用药后阴道流血时间 7天内血止者，A组占78.18%，B组70.91%，C组46.77%，A、B两组比较差异无显著性(P﹥0.05)；A、B两组与C组比较，差异有显著性(P﹤0.05)。
2.4 药流后宫内残留B超诊断及清宫结果 B超下宫腔内有变形的妊娠囊图像，或者宫颈上方探及致密强回声团块，排出或清宫刮出陈旧变形绒毛和蜕膜组织。以强回声团块多见(76%)，排出物为变形机化的绒毛和蜕膜组织。宫腔内杂乱回声、增强团块及液性暗区，排出或清宫刮出大块蜕膜组织、少量绒毛组织及凝血块。3组清宫率：A组3.64%、B组49.09%、C组41.94%，A组与B、C两组比较差异有显著性(P﹤0.05)。期待组中部分患者因出血少、口服抗生素，观察至月经复潮，残留物随月经排出，使完全流产率增高，故清宫率低于催产素组。
3 讨论
3.1 再次服用米索的可行性及意义 药物流产的可行性及安全性逐渐被人们认可，但存在着流血时间长、出血多的缺点，与药物后妊娠产物残留、子宫复旧不良及米非司酮影响凝血功能有关［3］。其中妊娠产物排出不全、宫腔内残留致子宫复旧不良是造成出血的主要原因。常规方法是：药流后14天复查，如B超示宫内残留，行清宫术。选择药流的患者中，多数惧怕宫腔操作，拒绝清宫术。而反复出血、病程长，易致感染，子宫内膜炎、盆腔炎患者率上升。临床观察研究，药流后超过7天，子宫内膜已经开始增生修复，残留的蜕膜组织等妊娠产物坏死、脱落至宫腔内，影响子宫复旧，表现为出血淋漓不断，服用止血药及益母草效果不理想。时间长者，致月经复潮量过多，甚至大出血。米索能软化宫颈，有强烈的子宫收缩作用和频率。本研究结果提示：服米索后，当日残留物排出率显著高于催产素组，有效率明显高于催产素组；清宫术发生率显著低于催产素及期待组。给药后，流血量明显较用药前减少，流血天数较期待组明显缩短，可能主要与米索组及时排出宫内残留物。催产素组及时行清宫术，以及残留物排出或清除后均加用适量抗生素亦能减少出血有关。
3.2 再次服米索的可靠性及安全性 米索前列醇是前列腺素E1的类似物，口服后，转化为有活性的米索前列醇酸，服药后2min内即可在血中检出，30min内血浆水平达高峰、半衰期1.5h［4］。能迅速、强烈地发挥药效，促进子宫收缩。本研究发现再次使用米索，并未增加药物副反应，血压无明显变化，但部分患者体温不同程度升高，最高达38.1℃，持续时间短，能恢复；恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应轻微，患者能克服，无需特殊处理。提示药流后不全患者，及时再次给米索可有效地促使残留物的排出，避免出血时间长引起的感染及清宫术带来的痛苦，值得在药流不全患者中使用。
【参考文献】
1 桑国卫，邵庆翔，乌毓明，等.不同剂量米非司酮配伍卡孕栓终止早孕Ⅲ期临床试验.中华医学杂志，1996，76；325-330.
2 桑国卫，贺昌海，邵庆翔，等.米非司酮配伍前列腺素终止早孕17523例大规模引入性研究.中国临床药理学杂志，1999，15：323-329.
3 陆野燕，王艳军.药物流产后阴道出血90例临床观察.实用妇产科杂志，1996，12：155-156.
4 KarinA.Antiulcer prostagland in misoprostol:single and multiple dose pharmacokinetic profile.Prostaglandins,1987,33(suppl):40-50.
作者单位： 100054 北京，北京市丰台区方庄医院
(编辑：石 岚)