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【摘要】 目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S1（PreS1）抗原临床应用价值。方法 采用ELISA法检测HBV“五项”血清标志物和PreS1抗原。结果 12例乙肝“大三阳”中PreS1抗原阳性率75%，55例乙肝“小三阳”PreS1抗原阳性率25.5%； 84例HBsAg阳性血清中， PreS1抗原阳性率为38.1%；13例HBsAg、HBeAg阳性标本中PreS1抗原阳性率为76.9%；15例HBsAg、HBeAb 阳性标本中PreS1抗原阳性率100%；9例HBsAg、HBcAb 阳性标本中PreS1抗原阳性率100%；443例HBsAb阳性和49例HBV“五项”血清标志物全阴样本中未检出PreS1抗原阳性。结论 PreS1抗原是HBV感染和复制的标志，比HBeAg反映HBV复制更敏感，是HBV存在和复制较为直接的标志，对临床上判断HBV复制和疾病的预后有重要的参考价值。
【关键词】 乙型肝炎病毒； 前S1抗原； 临床价值
Study on the clinical significance of the HBV Pre-S1Ag
LI Zu-jian，LI Zu-hai,TANG Yi-ming，et al. Dongguan Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau,Guangdong 523071,China
【Abstract】 Objective Probe into the clinical significance of the Pre-S1Ag of hepatitis B virus (HBV).Method The ELISA method was used to detect the HBV markers and Pre-S1Ag.Results The Pre-S1Ag positive rate is 75% in 12 patients with HBeAg-positive CHB(chronic hepatitis B) and 25.5% in 55 patients with HBeAg-negative CHB；the Pre-S1Ag positive rate is 38.1% in 84 serum with HBsAg-positive，76.9% in 13 serums with HBsAg-positive and HBeAg-positive.The Pre-S1Ag positive rate is100% in 15 serums with HBsAg-positive and HBeAb-positive，100% in 9 serums with HBsAg-positive and HBcAb-positive；the PreS1Ag has not been detected in 455 serums with HBsAb-positive and 49 serums with HBV markers negative. Conclusion The Pre-S1Ag as the mark of HBV infection and replication is more sensitive than the HBeAg; it is the direct mark of HBV existence and replication. The PrsS1 has important reference value on the diagnoses of HBV replication and prognosis of the CHB.
【Key words】 hepatitis B virus；pre-S1Ag； clinic value
乙型病毒性肝炎（Hepatitis B）是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）引起的一种危害极为严重的传染病，HBV主要通过血液、母婴密切接触和性传播，易变为慢性。HBV感染是引起慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的重要原因，并且每年导致一百余万人死亡［1］。诊断HBV感染通常是通过血清学检测HBsAg来进行，阳性意味着感染了HBV，阴性意味着未感染。但在实际临床工作中，存在一类特殊的病人即血清学检测HBsAg阴性，但利用PCR等技术检测仍可发现HBVDNA的存在即仍为HBV感染者。近年来，研究发现HBV变异，尤其是由于S区及前S区变异，影响表达的HBsAg抗原性改变，从而导致HBsAg阴性HBV感染。本文通过对HBV 不同模式的标志物和PreS1检测，进行对比分析，以了解其临床应用价值，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料来源 来自某机关单位581名员工体检，采集肘静脉血，分离血清测定HBV“五项” 血清标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）和PreS1抗原。
1.2 主要仪器 芬兰Multiskan Ascent酶标仪，芬兰Well Wash Ascent酶标洗板机。
1.3 试剂与方法
1.3.1 PreS1抗原检测 采用ELISA法，试剂盒购自上海阿尔法生物技术有限公司，有效期内使用，严格按说明书操作与判定结果。
1.3.2 HBV“五项”检测 采用ELISA法，试剂盒由上海科华生物技术有限公司提供，有效期内使用，严格按说明书操作与判定结果。
2 结果
2.1 HBsAg阳性与PreS1抗原阳性相关性比较 见表1。
在84例HBsAg阳性血清中，PreS1抗原阳性者32例，阳性率为38.1%；乙肝“大三阳” 12例中PreS1抗原阳性9例，阳性率75%，乙肝“小三阳” 55例中PreS1抗原阳性14例，阳性率25.5%； HBsAg、HBeAg阳性13例中PreS1抗原阳性10例，阳性率为76.9%； HBsAg、HBeAb 阳性15例中PreS1抗原阳性15例，阳性率100%； HBsAg、HBcAb 阳性9例中PreS1抗原阳性9例，阳性率100%。表1 PreS1抗原与HBV“五项”标志物检测结果
2.2 HBsAg阴性与PreS1抗原阳性相关性比较 见表1。
443例HBsAb阳性和49例HBV“五项”血清标志物全阴样本中未检出PreS1抗原阳性；HBeAb 阳性115例中PreS1抗原阳性15例，阳性率13.0%； HBeAb、HBcAb 阳性113例中PreS1抗原阳性14例，阳性率12.4%; HBcAb 阳性230例中PreS1抗原阳性30例，阳性率13.0%。
3 讨论
HBV为嗜肝DNA病毒，由一个不完全双链DNA组成，约3200个氨基酸。长链L含4个开放读码框架，为病毒蛋白的编码区：S区、C区、P区、X区。表面抗原（HBsAg）编码区（S区）由S、前S1和前S2基因组成，分别编码S、前S1和前S2三种主要蛋白，从而共同构成HBV外壳蛋白［2］。由于PreS1抗原只存在于完整的HBV颗粒上，所以具有很高的特异性，近年来，PreS1抗原作为HBV血清学的新标志物逐渐显现出较高的临床应用价值。PreS1抗原的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在。本文在84例HBsAg阳性血清中，PreS1抗原阳性率为38.1%；乙肝“大三阳” 中PreS1抗原阳性率75%，乙肝“小三阳” 中PreS1抗原阳性率25.5%； HBsAg、HBeAg阳性中PreS1抗原阳性率为76.9%； HBsAg、HBeAb 阳性和HBsAg、HBcAb 阳性中PreS1抗原阳性率100%；443例HBsAb阳性和49例HBV“五项”血清标志物全阴样本中未检出PreS1抗原阳性。结果表明，PreS1抗原与HBeAg、HBeAb、HBcAb具有较高的一致性。HBsAg阳性作为HBV感染的标志具有重要的参考意义，HBsAg阳性可为急性、慢性乙型病毒性肝炎或是无症状的HBsAg携带者，仅HBsAg阳性不能作为HBV感染复制的标志，同时HBsAg阴性也不能完全排除乙型病毒性肝炎，而PreS1抗原不仅是HBV感染的标志，还是HBV复制的标志，在HBV感染、复制的早期即可检出。Yuki等［3］发现部分HBeAg阴性血清仍可检出PreS1抗原，原因是HBV为逃避宿主的免疫反应而发生前C区变异，变异导致HBeAg的不表达，但不影响病毒的复制，造成HBV持续感染。PreS1抗原检出HBV灵敏度高于HBeAg，并与e系统有很大的关联性，比HBeAg反映HBV复制更敏感。PreS1抗原阳性检出率与HBV-DNA阳性检出率呈正相关［4］。因此，PreS1抗原与HBV“五项”不同程度相关，有独立的检测价值，PreS1抗原作为病毒感染、复制的指标较HBeAg敏感，是HBV存在和复制较为直接的标志，对HBV“五项”检测起重要的补充作用，在临床上判断HBV复制和疾病的预后有重要的参考价值，同时还可作为筛选献血员常规检测，以减少输血后肝炎的发生。
【参考文献】
1 Poovorawan Y，Chatchatee P，Chongsrisawat V. Epidemiology and prophylaxis of viral Hepatitis: A global perspective. J Gastroenterol Hepatol,2002,1:155-166.
2 黄学忠.乙型肝炎病毒基因组S区编码产物的检测及临床意义.临床肝胆病杂志，2002，18:33-34.
3 Yuki N，Hayashi N，Katayama K，et al.Quantitative analysis of Pre-S1and Pre-S2in relation to HBsAg expression.Hepatalogy，1990，11（1）:38-43.
4 陈松.血清前S1抗原检测的临床价值.中华实验和临床病毒学杂志，2003，17（3）:295.
作者单位： 523071 广东东莞，东莞出入境检验检疫局
(编辑：罗 彬)