卡维地洛治疗慢性心衰的临床观察

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    【摘要】  目的   通过临床试验来观察卡维地洛治疗慢性心衰的临床疗效及安全性。方法   80例慢性心衰患者随机分为治疗组40例和对照组40例，两组均给予常规抗心衰治疗（ACEI、利尿剂、地高辛），但治疗组在常规治疗基础上加用卡维地洛，共观察6个月，观察两组的疗效及安全性。 结果   治疗组有效率92.5%，对照组75%，二者差异有显著性（P<0.05）, 治疗组有效率明显高于对照组。  结论  卡维地洛治疗慢性心衰效果优于常规方法治疗慢性心衰，而且安全性高。

    【关键词】  卡维地洛；慢性心衰；有效性；安全性

    随着心血管疾病发病率的逐渐升高，慢性心衰患者也逐渐增多，大量研究发现心衰已不单纯是心肌收缩力的减低，而神经内分泌的激活已成为心衰发生发展的一个重要因素。  因此，阻断神经内分泌的激活途径已成为治疗慢性心衰的重要手段，卡维地洛作为全面的肾上腺素能受体阻滞剂，在治疗慢性心衰及高血压方面都显示出它的优越性，本研究是观察卡维地洛治疗慢性心衰的临床疗效及安全性。

    1  资料与方法

    1.1   临床资料  80例慢性心衰患者均符合美国纽约NYHA心功能分级的Ⅱ～Ⅳ级（但心功能Ⅳ级患者均无明显水肿），其中扩张型心肌病心衰12例，冠心病心衰38例，高血压心衰30例。男52例，女28例；年龄61±8岁之间。所有患者被随机分为治疗组（n=40）即卡维地洛组,对照组（n=40）即常规方法治疗心衰组，两组间年龄、性别差异无显著性(P＜0.05)。

    1.2   排除条件  （1）收缩压＜100mmHg；（2）急性心衰和慢性心衰心功能Ⅳ级伴明显水肿；（3）二度以上房室传导阻滞或病窦综合征；（4）心动过缓，休息时心率＜60次/min；（5）支气管哮喘和COPD患者。

    1.3   方法  治疗组与对照组均予ACEI、地高辛和利尿剂等常规心衰治疗方法，同时治疗组患者加用卡维地洛，起始剂量为3.125mg Bid;每2周剂量倍增1次，直至达目标剂量25mg Bid。若患者不能耐受目标剂量，则以耐受最大量为负荷量，疗程6个月。观察患者治疗前后的心功能改善情况、心率（HR）、收缩压（SBP）、经胸彩色多普勒超声心动图测定的左室舒张末期内径（LVDd）及左室射血分数（LVEF）的变化。

    1.4   疗效评定  依据美国纽约NYHA心功能分级评价慢性心衰治疗后的疗效。（1）显效：达到完全缓解标准或心功能改善2级以上者；（2）有效：达到部分缓解标准，心功能改善1级，症状及体征减轻，但仍有慢性心衰表现；（3）无效：心功能改善不足1级或症状体征无改善甚至加重。

    1.5   统计学分析  计量资料用t检验分析，计数资料用χ2检验分析，P＜0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  两组患者疗效比较  两组患者全部完成试验，无1例因为药物不能耐受而退出试验。治疗组总有效率92.5%，明显高于对照组75%，两组差异有显著性(P＜0.05)。见表1。表1  两组患者治疗效果比较注:治疗组与对照组比较，P＜0.05

    2.2  两组患者治疗后HR、SBP、LVDd、LVEF的比较  两组均较治疗前有明显改善，其中治疗组较对照组改善更明显(P＜0.05)。见表2。表2  两组患者治疗前后HR、SBP、LVDd、LVEF的比较注:与治疗前比较，P＜0.05；与对照组比，P＜0.05

    3  讨论

    由于神经内分泌因子的长期慢性激活导致心肌结构、功能、表型的变化,临床表现为心肌质量、心室容量的增加及心室形状的改变，即心室重塑，同时加重心肌损伤，心功能恶化，而心室重塑，心肌损伤，心功能恶化又进一步激活神经内分泌因子，形成恶性循环。目前已明确导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑，因此抑制交感神经系统和肾素血管紧张-醛固酮系统就可以逆转心室重塑，从而达到延缓、改善心功能的目的。

    卡维地洛作为肾上腺素能受体阻滞剂能逆转心室重塑，可以安全有效地用于慢性心衰，主要是因为：（1）可以同时阻断β1 、β2 、α1 受体,  能保护心脏使其免受交感神经去甲肾上腺素的过度刺激,对抗肾上腺素能受体介导的心室重塑、心室肥厚，并通过阻滞α1受体而使血管扩张,从而减轻心脏的后负荷,延缓心衰进展,明显改善临床症状。（2）卡维地洛的抗氧化和抗增殖作用可能对逆转左室重塑，也有一定临床益处，因此可延缓心衰的发展。（3）通过阻断β肾上腺素能受体，减慢心率，限制心肌过度收缩，减少心肌耗氧，节约心肌能量，延缓心室重塑的进展，改善左室舒张功能，有利于心功能的改善。（4）通过对Na+、K+、Ca2+通道的阻滞减慢房室传导延长有效不应期而发挥抗心律失常作用。（5）抗心绞痛，抗高血压。

    过去慢性心力衰竭患者较少接受β受体阻滞剂治疗的一个主要原因，就是考虑到β受体阻滞的负面效应及早期副作用，尤其是重症患者，现已证明心功能Ⅱ～Ⅲ级及心功能Ⅳ级中病情稳定无液体潴溜体重恒定且不需静脉用药患者，均可使用。而且在治疗头2周就可获得早期临床益处。

    哥白尼试验（COPERNICUS）证实卡维地洛在治疗慢性心衰患者头2周，就可以获得早期临床益处，其生存率比接受安慰剂治疗的患者高35%（P＜0.0002），显著降低死亡率、住院率（P＜0.0001)。

    2002年ESC年会上公布的卡汀（CARMEN）研究结果证实卡维地洛改善左室重塑，进而改善慢性心衰患者预后，降低病死率、致残率。因此，人们改变了β受体阻滞剂不能用于慢性心衰治疗的禁忌。长期用卡维地洛治疗慢性心衰能显著改善临床症状，提高心功能，提高生活质量，降低病死率，特别适合于合并高血压或快速心率失常的心衰、心梗后心衰。只要掌握好适应证，从小量开始逐渐增加至靶剂量是安全有效的。

    作者单位：157600 黑龙江林口，林口县人民医院内科 

　　 (编辑：齐  永)