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短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）是神经内科的常见病，在美国估计现在每年有20～50万的TIA新发患者［1］，发病率波动在37～107/10万人口/年，结合MRI的DWI技术，结果使原来诊断为TIA的患者有1/3确定为脑梗死。这样就使脑梗死患者总的发病率上升了7%［2］，故TIA的治疗越来越受到重视。笔者采用奥扎格雷治疗TIA 34例，取得较好疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组67例均为住院患者，根据病史和神经系统检查，均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的TIA标准［3］，于治疗前及病程24～72h后头颅CT或MRI检查无异常病灶。随机分为两组：A组（奥扎格雷组）34例，其中男21例，女13例，年龄49～78岁，平均60.3±11.3岁。TIA发作次数，首次5例，2～3次9例，≥4次20例；TIA持续时间≤1h 16例，＞1h 18例；颈内动脉系统23例，椎－基底动脉系统11例；合并高血压18例，糖尿病9例，冠心病7例，有脑梗死病史3例。B组（对照组）33例，男22例，女11例，年龄50～77岁，平均60.5±9.4岁。TIA发作次数，首次6例，2～3次13例，≥4次14例；TIA持续时间≤1h 17例，＞1h 16例；颈内动脉系统24例，椎－基底动脉系统9例；合并高血压15例，糖尿病7例，冠心病9例，有脑梗死病史3例。两组均无严重心、肝、肾疾病，无出血倾向，无近期手术史，无严重高血压病史。两组在年龄、性别、原发病方面差异均无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 B组用磷酸盐川芎嗪注射液100mg加入5%葡萄糖注射液（或生理盐水）250ml，每天1次，连续用14天；口服肠溶阿司匹林片100mg，每天1次；口服辛伐他汀20mg，每天1次。A组在B组用药的基础上加用奥扎格雷钠40mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，每12h 1次，用14天。对合并有高血压、糖尿病、冠心病者根据病情给予相应的治疗，使血压、血糖在正常范围内。
1.3 疗效判定标准 基本治愈：治疗3天内TIA得到控制；有效：治疗7天内TIA得到控制；无效：治疗14天内未控制；恶化：治疗期间发展为脑梗死。
1.4 实验室观察指标 治疗前、治疗期间、治疗结束后观察凝血功能变化情况、肝功能、肾功能、心电图。
1.5 统计学处理 计量数据用x±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
A组与B组治疗后72h内TIA控制率分别为91.2%（31/34）和60.6%（20/33），见表1，差异有显著性（P＜0.05），A组的疗效优于B组。复查凝血功能无明显变化，亦未见血尿及大便潜血。B组3例在治疗过程中发生脑梗死，A组无脑梗死病例发生，无明显不良反应。 表1 两组TIA患者治疗结果比较
3 讨论
奥扎格雷钠是一种特异的血栓素（TXA2）合成酶抑制剂，迅速阻断TXA2的生成，同时促进前列环素（PGI2）合成酶的产生。PGI2能激活腺苷环化酶，使血小板内cAMP增多，有很强的抑制血小板聚集作用，PGI2还能使已聚集的血小板解聚（即溶栓作用）。同时奥扎格雷钠有扩张血管、增加血流量、降低血液粘稠度、改善组织微循环和能量代谢作用，使栓塞的血管再通，有改善脑功能的作用。阿司匹林和川芎嗪也都有抗血小板聚集的作用，与奥扎格雷具有协同的治疗作用。辛伐他汀通过多种通路上调内皮一氧化氮合成酶（eNOS）的表达，使NO的生物合成和生物利用度增加，发挥抗炎作用，使斑块趋于稳定或消退［4］，可减少或控制小栓子的脱落而阻止TIA再发。
综上所述，奥扎格雷钠、阿司匹林、川芎嗪的抗血小板作用，可控制TIA近期再发作，延缓和阻滞了脑梗死的发生，而辛伐他汀的抗炎和稳定斑块作用，对TIA的远期疗效具有重要预防作用。本组治疗体会，奥扎格雷钠等联合辛伐他汀既能在近期控制TIA发作，增加脑血流量，保护脑组织功能，又能在远期降低其发展成脑梗死的比率。
【参考文献】
1 Johnston SC.Transient ischemic attach. N Eng J Med, 2002, 347: 1642-1692.
2 Ovhiagele B, Kidwell CS, Saver JL，et al. Epidemiological impact in the United States of a tissue- based definition of transient ischemic attack. Stroke, 2003, 34: 919-924.
3 张园园，张运，张梅.辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利在动脉粥样硬化斑块消退中的作用及金属蛋白酶和组织抑制物Ⅰ基因表达的联系.天津医药，2003，15（2）：34-37.
4 苏克江，颜志平.他汀类药物对动脉粥样硬化斑块稳定与消退作用.中国脑血管病杂志，2007，3（4）：122-125.
作者单位：265800 山东长岛，解放军71887部队医院