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【摘要】 目的 评价复方肝必治治疗慢性乙型肝炎高球蛋白血症的临床疗效。方法 应用复方肝必治治疗慢性乙型肝炎高球蛋白血症110例并与对照组110例患者用药进行临床对比观察。结果 复方肝必治治疗慢性乙肝高球蛋白血症对改善自觉症状、促进肝脾回缩、增加血清白蛋白、降低球蛋白、稳定肝功能都有一定的作用。结论 用药期间未出现不良反应，具有药物来源广，价格便宜，服用方便等优点，值得验证推广。
【关键词】 复方肝必治；慢性乙型肝炎高球蛋白血症；临床用药观察
慢性乙型肝炎病情反复不易治愈，其中尤以长期有高球蛋白血症者更缺乏有效治疗方法。笔者自2000年以来，应用复方肝必治治疗慢性乙型肝炎高球蛋白血症110例，并设对照组观察，疗效满意。现总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 慢性乙型肝炎高球蛋白血症220例均为住院病人。全部病例均符合1995年5月（北京）第5次全国病毒性肝炎防治方案慢性乙型肝炎（中度、重度）的诊断分型标准。随机分为观察组和对照组各110例，性别、年龄、病程、主要临床症状和体征大致相同（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 观察组：复方肝必治每粒含生药0.5g，每次4粒，每日3次口服。对照组：肝炎灵（常熟制药生产，具有降酶、提高机体免疫力作用，临床用来治疗慢性肝炎）4ml肌注，每日1次。两组病例均给予口服肝泰药0.2g,每日2次,配合使用复合维生素B、维生素C。以上二组均根据病情给予西药对症治疗，明显纳差者予静脉输液，有出血倾向者予止血剂，水肿者给予利尿剂，感染发热或腹泻者予有效抗生素。疗程均为40～60天。
1.3 观察指标 两组病例治疗前均全面检查，填写观察登记表，纪录症状、体征变化，每半月查肝功能1次，治疗前后各测定1次HBsAg、HBeAg、抗-HBs（反相血凝法）、抗-HBc、抗-HBe（酶联法）、E-玫瑰花结（E-RFC）、IgG、IgM和IgA。
1.4 疗效判断 显效：主要症状消失，肝、脾、肿大相应回缩，血清总胆红素（TBil）、白蛋白（A）、球蛋白（G）、谷丙转氨酶（ALT）恢复至正常范围。有效：主要症状、肝脾肿大有所改善，TBil、ALT恢复正常；A升高，G下降，但未达正常范围。无效：主要症状和肝脾肿大无改善，A和G无好转，TBil或ALT未恢复正常或升高。
2 结果分析
2.1 改善临床症状 观察组病人用药5～7天即感乏力减轻，腹胀、肝区痛逐渐好转，消化道症状9～13天消失，较对照组缩短8～11天。
2.2 缩小脾脏 经B超检查证实，观察组110例中治疗前有45例脾肿大，平均肋下3.0cm，治疗后肋下1.7cm，其中10例治疗前1.5cm，治疗后完全恢复，10例无改善，缩脾有效率为77.78%，对照110例中治疗前有35例脾肿大，平均肋下2.6cm，治疗后肋下2.0cm，18例无改善，缩脾有效率为48.57%，经统计处理两组差异具有非常显著性（χ2=11.32，P<0.01）。
2.3 改善肝功能 见表1。表1 两组治疗前后肝功能变化表1提示治疗前两组TBil、ALT、G和A/G平均值均相似（P<0.05），治疗后观察组TBil、ALT的平均复常日数分别为21.47±5.27天、42.15±11.86天，明显低于对照组的39.43±16.33天、72.21±17.14天（P均<0.01）。观察组的A、G比值与治前相比有明显增加（P<0.01），而对照组变化不大（P>0.05）。两组病例治疗前血清球蛋白均高于35g/L，其均值相似（P>0.05），治疗后，观察组全部下降，其中恢复正常59例，占53.64%，对照组下降72例，占65.45%，其中复常者28例，占25.45%，两组比较差异有显著性（χ2=12.54,P<0.01）。由此表明复方肝必治能降低TBil、ALT、G，提高A、G比值。
2.4 细胞体液免疫指标变化 细胞免疫指标E-RFC，观察组46例，对照组43例，在治疗前均值分别为44.57±14.12、45.38±13.87（P>0.05），治疗后分别为56.29±14.12、47.28±13.33两组有明显差异（P<0.01）。体液免疫指标：观察组37例、对照组34例均测定IgG、IgM和IgA，两组治疗前均值均高于正常，并且相似（P>0.05），治疗后IgG（g/L），观察组和对照组分别为15.82±3.43、21.63±3.89（P<0.01）；IgM（g/L）和IgA（g/L）均值，两组治疗后较治疗前虽有下降但差异不明显，由此表明，复方肝必治对紊乱的免疫功能有一定调节作用。
2.5 HVB抗原、抗体转变情况 治疗后HBeAg转阴者，观察组43.68%，对照组20.99%，两组差异有显著性（χ2=12.73,P<0.01）;观察组抗-HBe阳转率为39.47%，对照组为16.90%，两组比较差异有显著性（χ2=13.09,P<0.01）而HBsAg、抗 -HBs的转换，观察组12.62%、5.45%，对照组6.67%、3.64%，则无明显差别（P>0.05）。提示复方肝必治在抑制HBV复制、促进抗HBe阳转方面优于对照组。
2.6 近期疗效 见表2。表2 两组患者的近期疗效 将两组显效率和总有效率进行比较，差异有显著性（χ2分别为4.624和4.363，P值均＜0.05），平均治疗天数观察组较对照组明显缩短（P<0.01）。
3 讨论［1～4］
本组病例治疗结果表明，复方肝必治治疗慢性乙肝高球蛋白血症，对改善病人自觉症状，促进肝脾回缩，增加血清白蛋白，降低球蛋白，稳定肝功能都具有一定的作用，无论在近期治愈率、TBil、ALT恢复正常时间和平均治疗时间等方面，观察组均明显优于对照组，对HBeAg的阴转率和抗-HBe阳转率亦明显高于对照组，显示对抑制乙肝病毒复制和促进抗-HBe阳转均有一定作用。从免疫功能测定来看，治疗后观察组E-RFC均值升高，LgG均值降低，并有统计学意义，提示复方肝必治对本病紊乱的免疫功能有一定调节作用。
现代医学认为，慢性乙型肝炎高球蛋白血症病人，普遍都有免疫功能紊乱，表现为细胞免疫功能减退或表现自身免疫现象，慢性乙型肝炎（中度、重度），特征性的生化改变是丙种球蛋白的增高，与肝细胞坏死或免疫细胞浸润有关，升高的丙种球蛋白主要是LgG，其次是IgM、IgA。故此病的发病机制多属于自身免疫性疾病。
祖国医学认为本病是由外感湿热毒邪，伤及肝脾，进而致使正气虚弱所致。邪气不除，气滞血瘀，肝络瘀阻，相当于现在医学中肝微循环障碍，致使细胞通透性增加，大量酶进入血液，因而ALT增多，随着血瘀的加重，ALT的增多更加明显。肝病瘀血证时，反映肝功能慢性损害的蛋白质A/G≤1.5。因瘀血阻络，引起网状内皮系统增生反映，肝细胞功能降低，不能将γ-球蛋白转变成白蛋白而使白蛋白合成减少，球蛋白增加。球蛋白的增多，直接与肝脏结缔组织变性以致血液循环障碍有关。
在治疗上，常以活血化瘀为主，兼顾其他，而获良效。正如《读医随笔》曰：“病久气血推引不利，血络之中，必有瘀凝。故致病气缠延不去，疏其血络，而病气可尽也！”复方肝必治的药物特点，既有活血化瘀之力，又有养血滋阴之功，使其活血而不伤正。如炙鳖甲、地鳖虫、三棱具有较强的活血化瘀之功，可以降低球蛋白，升高白蛋白，全胚粉营养丰富，含有肽类，氨基酸15种，必需氨基酸6种，RNA、DNA，铁、锌等多种元素，还含有刺激机体免疫功能的非细胞成分，并有改善微循环和血液流变学的作用，紫河车益气补血，《本草经疏》曰：“人胞乃补阴阳两虚之药，有返本还原之功”。
临床研究表明，活血化瘀药物的药理作用，首先是改善血液循环，特别是微细循环，然后再作用于增生或变性的结缔组织，能保护肝细胞，抑制肝纤维化，促使肝细胞再生，抑制血清转氨酶和丙种球蛋白升高，促进白蛋白合成。故用复方肝必治后，减轻肝组织瘀血及缺血，肝脏摄取和结合胆红素能力加强，降低血清胆红素的浓度，从而瘀祛新生，邪去正安。改善病人自觉症状，促进脾脏回缩，恢复肝功能。笔者认为，该法有较好的疗效，在用药期间，观察组未发现任何药物副作用和过敏反应。具有药物来源广，价格便宜，服用方便等特点，值得扩大验证。同时，尚需进行严格的长期随访，以判明确切的疗效。
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作者单位：134000 吉林通化，通化市传染病医院