点击显示 收起
【摘要】 目的 氨酚比林注射液制备工艺及灭菌方法的的确定。方法 在灌封过程中充入惰性气体，防止药液氧化，pＨ值下降。结果 在灌封过程中充入氮气，采用110℃灭菌15min工艺制备的氨酚比林注射液工艺可行、质量稳定。结论 按最佳工艺生产的氨酚比林注射液符合法定标准。
【关键词】 氨酚比林注射液；工艺；灭菌
氨酚比林注射液由对乙酰氨基酚、安替比林、亚硫酸氢钠等药物制成。用于感冒、发热、头痛等，是临床常用的解热镇痛药［1］。原制备工艺在灌封过程中未充入氮气，制备的成品pH值不太稳定，灭菌方法采用100℃灭菌15min的工艺，不能完全保证无菌，因此，为了提高产品稳定性，保证产品质量，对氨酚比林注射液的制备工艺进行了研究，确定了氨酚比林注射液的工艺，保证了产品质量及药品的疗效，以指导生产实践。
1 处方
对乙酰氨基酚1000g、安替比林1250g、亚硫酸氢钠18g、丙二醇 3000ml、苯甲醇200ml、注射用水加至10000ml。
2 实验方法与结果
2.1 按原工艺方法及不同的灭菌方法进行制备的样品（样Ａ）与结果
2.1.1 样Ａ的制备 取配药量的1/2的注射用水加热至60～70℃，加入亚硫酸氢钠，然后投入安替比林原料，搅拌溶解后，在搅拌下加入对乙酰氨基酚原料，使之成为均匀的乳白色浑浊液，再缓缓加入丙二醇并不断搅拌，加热至70～80℃时加入苯甲醇，搅匀，加注射用水至全量。测pH值为4.95，用10％NaOH调节pH值至6.97，测含量，对乙酰氨基酚100.0％，安替比林为97.3％，过滤，分别灌封为A1、A2、A3、A4四个样品，分别进行100℃灭菌15min、100℃灭菌20min、100℃灭菌30min、110℃灭菌15min，即得。
2.1.2 样Ａ的检验结果 经检验pH值、乙酰氨基酚含量（％）及安替比林含量（％）为：样A1为4.93、99.85、97.1，样A2为5.04、99.65、94.82，样A3为4.62、99.45、94.21，样A4为4.54、99.42、94.24。结果表明在灌封过程中未充入惰性气体，经过灭菌后，不论温度、时间是多少，pH值都下降，但对含量影响不大。
2.2 在灌封过程中充入氮气及不同的灭菌方法进行制备的样品（样B）与结果
2.2.1 样B的制备 取配药量的1/2的注射用水加热至60～70℃，加入亚硫酸氢钠，然后投入安替比林原料，搅拌溶解后，在搅拌下加入对乙酰氨基酚原料，使之成为均匀的乳白色浑浊液，再缓缓加入丙二醇并不断搅拌，加热至70～80℃时加入苯甲醇，搅匀，加注射用水至全量。测pH值为5.28，作为样B1，用10％NaOH调节pH值至7.38，作为样B2，再调节pH值至7.66，作为样B3，再调节pH值至8.42，作为样B4，以上样品分别进行过滤，分别充氮气灌封，用100℃20min、110℃15min进行灭菌，即得样B11、B12、B21、B22、B31、B32、B41、B42。
2.2.2 样B的检验结果 8个样品经检验pH值、乙酰氨基酚含量（％）及安替比林含量（％）分别为：B11为4.50、99.85、97.4；B12为4.54、99.76、97.1；B21为6.81、99.65、97.3；B22为6.79、99.57、96.9；B31为7.29、99.67、97.2；B32为7.30、99.56、97.0；B41为8.38、99.35、97.3；B42为8.37、99.28、97.1。结果表明在灌封过程中充入惰性气体，经过灭菌后，不论温度、时间是多少，pH值、含量都较稳定。
2.3 稳定性试验 取样B经110℃15min灭菌的3个样品，放在恒温培养箱中，温度为40℃±2℃，湿度为75％±5％的条件下放置6个月，于第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样进行检验，B1的pH值分别为4.54、4.55、4.54、4.51、4.50，对乙酰氨基酚含量（％）分别为99.76、99.71、99.74、99.72、99.70，安替比林含量（％）分别为97.1、97.2、97.1、97.67、97.0；样B2的pH值分别为6.79、6.80、6.78、6.79、6.76，对乙酰氨基酚含量（％）分别为99.57、99.51、99.52、99.50、99.54，安替比林含量（％）分别为96.9、96.5、96.2、96.4、96.2；样B3的pH值分别为7.30、7.28、7.26、7.29、7.27，对乙酰氨基酚含量（％）分别为99.56、99.53、99.51、99.49、99.50，安替比林含量（％）分别为97.0、96.8、96.7、96.5、96.3，结果表明样品稳定。
3 讨论
在制备氨酚比林注射液时中间产品的pH值应控制在7.7～8.0（国家标准为6.5～8.5），灌封时充入氮气，产品质量较稳定。
为了保证产品完全无菌，又不影响药品的质量，采用110℃灭菌15min的方法进行灭菌。按此工艺生产的氨酚比林质量稳定、可靠，可以控制生产。
【参考文献】
1 湖北中医学院. 药剂学.上海: 上海科学出版社,1980, 367.
作者单位：157011 黑龙江牡丹江，牡丹江灵泰药业股份有限公司