Literature
首页医源资料库在线期刊中华实用医药杂志2007年第7卷第6期

白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘的临床观察

来源:《中华实用医药杂志》
摘要:这种气道炎症使易感者对各种激发因子具有气道反应性,并可引起气道缩窄,临床上表现为反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,常常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数可经治疗或自行缓解。若治疗不当,也可以产生气道不可逆性缩窄,因此,合理的防治至关重要[1]。(2)知情,......

点击显示 收起

    支气管哮喘是一种由致敏原或其他刺激物引起的气道高反应性和阻塞性的呼吸系统疾病, 哮喘由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。这种气道炎症使易感者对各种激发因子具有气道反应性,并可引起气道缩窄,临床上表现为反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,常常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数可经治疗或自行缓解。若治疗不当,也可以产生气道不可逆性缩窄,因此,合理的防治至关重要[1]。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  所有的治疗对象均来自我院从2006年2月~2007年2月所收治的80例患者,其中男34例,女46例;年龄最小22岁,最大64岁。其中轻度患者39例,中度患者41例;80例患者按随机数字表法随机分为2组。治疗组40例,对照组40例,治疗期间,无出现病人的脱落及出现不良反应。两组对象在年龄、性别、病情差异等经统计学分析,差异无显著性,均具有可比性(P>0.05)。见表1。表1  两组对象一般情况的比较

    1.2  病例选取标准  纳入标准:(1)符合中华医学会呼吸专业委员会制定的《支气管哮喘防治指南》中诊断标准[2];(2)知情, 并愿意接受治疗和观察者;(3)完成全疗程并于治疗前后各行一次肺功能检查;(4)年龄18~65岁;(5)所有哮喘患者均处于慢性发作期。

    排除标准:(1)合并严重心、肝、肾以及其他系统疾病者,精神病及肿瘤患者。(2)全身性皮质激素、H1受体拮抗剂者。(3)治疗前4周内用过全身性糖皮质激素者。(4)哺乳期或妊娠者。

    1.3  治疗方法  治疗组使用白三烯受体拮抗剂-孟鲁司特钠片(商品名:顺尔宁)10mg,每晚1 片;对照组使用0.5%沙丁胺醇雾化液1ml加上0.025%异丙托溴铵雾化液2ml加生理盐水2ml采用手持定量雾化(MDI)吸入,每天3~4次;两组均每天给予吸入型皮质激素布地奈德200~500μg/d,并根据症状调整使用。

    1.4  观察指标及评价标准  观察指标有:呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音的病情评价及症状消失的时间,两组治疗有效率情况。病情评价:根据症状、体征的严重程度(无、轻、中、重),评分分别为0、1、2、3分。0分:无症状、体征;1分:安静时无症状、体征,活动后有症状、体征,但较轻微,不影响生活和睡眠;2分:安静时有症状、体征,影响生活和睡眠;3分:有明显症状、体征,严重影响生活和睡眠。

    有效率评价标准:有效:治疗5天,喘憋消失,气促缓解,肺部喘鸣音消失,咳嗽明显减轻;好转:治疗5天,喘憋好转,气促缓解,肺部喘鸣音减少,咳嗽有所减轻;无效:治疗5天,仍咳嗽,肺部喘鸣音未减少[3]。

    1.5  统计学处理  采用SPSS11.5统计软件包进行数据统计。计量资料采用配对t检验,计数资料采用卡方检验,等级资料用秩和检验。

    2  结果

    2.1  呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音的病情评价  见表2。 表2  呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音的病情评价经统计学处理后,上述各组两两比较后P<0.05,差异有显著性,治疗组在症状改善方面优于对照组。

    2.2  呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间  见表3。表3  呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间经统计学处理后,上述各组两两比较后P<0.05,差别有显著性,治疗组在症状消失时间方面优于对照组。

    2.3  两组治疗效果的比较  见表4。表4  两组治疗效果的比较在治疗组中,有效率为75%,好转占12.5%,无效占2.5%;而对照组的有效率为55%,好转占40%,无效占5%。经统计学处理后,P>0.05,认为治疗组的疗效与对照组的疗效没有明显的差别。

    3  讨论

    目前哮喘已经成为了全球最为常见的疾病之一,约20%的患者具有喘息病家族史,而 2%是由职业性因素引起的。按发病原因,可分为感染性(内源性)、吸入性(外源性)和混合性三种类型。被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。据统计,全球约有1.6亿的哮喘患者,各国的患病率1%~13%不等,而我国的患病率为1%~4%,约1500万,并逐渐增多,全国五大城市资料显示13~14岁学生的发病率为3%~5%,儿童的发病率高于成人[1]。

    沙丁胺醇是肾上腺素能β2受体激动剂,能通过激活气道平滑肌中的腺苷酸化酶,使细胞内环磷腺苷增加,蛋白激酶A活化,从而抑制肌浆球蛋白的磷酸化,降低细胞内钙浓度,达到松弛所有气道平滑肌的目的,尤其是气雾吸入时,对心脏的兴奋作用比异丙肾上腺素小,目前认为它还可以抑制肥大细胞和节后胆碱能神经释放介质[4],异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵化合物。吸异丙托溴铵后作用只限于肺部扩张支气管, 它不作用于全身沙丁胺醇为肾上腺素能受体激动剂, 其作用为舒张呼吸道平滑肌, 作用于从主气管至终端肺泡的所有平滑肌, 并有拮抗气管平滑肌收缩作用。两者联合应用疗效优于单一给药。它是较高选择性的强效M胆碱能受体拮抗药,迷走神经在维持呼吸道平滑肌张力上具有重要作用,呼吸道的感受器如牵张感受器、刺激感受器的传入和传出神经纤维均通过迷走神经,哮喘患者多表现出胆碱能神经功能偏亢现象,胆碱能受体拮抗药可抑制之[5],两种药物联合吸入,增强了扩张支气管作用,降低了心血管及神经系统的不良反应,尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。

    白三烯是花生四烯酸的代谢产物,它能诱发哮喘病人的气道和其他组织产生大量的前炎症反应, 即平滑肌痉挛、血流改变、血浆渗出、黏液分泌和炎性细胞活化。因此, 白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。孟鲁司特是新一代的白三烯受体拮抗剂能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性,并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞( EOS) 浸润及支气管痉挛,能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质,能抑制变应原激发的气道高反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用。本品与人类气道中的cysLT 受体能高度选择性结合,从而阻断白三烯的病理作用。已经证明,吸入LTD4 可引起较组胺强1000 倍的剂量依赖性支气管收缩[6]。糖皮质激素作为治疗哮喘的一线药物, 它的疗效已得到公认。全身应用皮质类固醇, 抗炎作用强大, 疗效确切, 但因其抗炎作用的非特异性, 可产生肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松、向心性肥胖等,而糖皮质激素对白三烯的合成几无影响,对在哮喘发病中白三烯占主导地位的病人,糖皮质激素疗效不显著,因此两者联用,可以增强疗效,减少激素的使用。

    在本次研究中,使用白三烯受体拮抗剂与使用沙丁胺醇加上异丙托溴铵在治疗支气管哮喘疗效方面没有明显的差别,两者都可以有效地治疗轻、中度的支气管哮喘;但是在症状改善和消失时间方面,使用白三烯受体拮抗剂明显优于对照组,显示了白三烯受体拮抗剂在改善症状方面有其独特的疗效,而且增强了用药依从性,在临床上值得推广。

【参考文献】
  1 叶任高. 内科学. 北京:人民卫生出版社,2003,32.

2 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南.中华内科杂志,2003,42(11):817.

3 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准.北京:人民军医出版社,2002,259.

4 马家用.受体激动药治疗哮喘的评价.新医学,1999,30(5):254.

5 罗文侗.抗胆碱药物治疗哮喘的应用与评价.新医学,1999,30(5):225.

6 刘莹.顺尔宁.中国新药杂志,2001,10(2):136-137.


作者单位:510080 广东广州,中山大学第一附属医院东山院区

作者: 邝健 2008-6-30
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具