甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察

【摘要】  目的 观察甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效。方法 将符合条件的输卵管妊娠76例随机分成两组。对照组：MTX（50mg/m2）单次肌肉注射；观察组：MTX单次肌肉注射（50mg/m2）并口服米非司酮（200mg，3日量）。两组均定期监测血β-HCG水平及包块缩小情况。结果 对照组治愈率70%，观察组治愈率91.3%，且观察组能明显缩短血β-HCG降至正常的时间及包块缩小的时间等（P<0.05）。结论 MTX联合米非司酮治疗输卵管妊娠疗效好，适于临床应用。

【关键词】  异位妊娠 药物治疗 甲氨蝶呤 米非司酮

    近年来，异位妊娠的发生率有明显上升趋势，随着诊断技术的提高，使很多早期异位妊娠得以诊断。如何提高药物保守治疗的成功率，逐渐被人们关注。我院近年来采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠，取得了较好疗效，现报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  选择病例原则【1】  （1）已确诊输卵管妊娠；（2）一般情况良好，无内出血或贫血现象，生命体征稳定；（3）无肝、肾疾患；（4）B超提示附件包块直径≤3cm；（5）血β-HCG≤3000u/L；（6）外周红细胞、白细胞、血小板正常值；（7）无腹痛或轻微腹痛；（8）无MTX及米非司酮使用禁忌证。

    1.2  一般资料  收集2005年1月～12月在省级医院进修期间，以及2006年1月～2007年6月在我院治疗的输卵管妊娠患者，符合上述条件的病例为研究对象。年龄18～45岁，平均36.5岁，随机分为两组，对照组30例，观察组46例。两组在年龄、停经时间、血β-HCG水平以及包块直径大小等比较，差异无显著性（P＞0.05），见表1。表1  两组一般资料比较

    1.3  给药方法  观察组：米非司酮200mg，每日1次，连服3天，同时MTX 50mg/m2一次性肌注。对照组：只用MTX 50mg/m2单次肌肉注射，治疗后4～7天，血β-HCG下降小于15%者，重复单次肌肉注射MTX 50mg/m2。

    1.4  监测指标  两组患者治疗期间严格观察生命体征、腹痛、阴道流血等情况。每周2次测血β-HCG，如果连续下降或下降≥15%，改为每周测血β-HCG 1次。每周1次腹式B超，每周血常规及肝肾功能1次，同时记录患者的副反应。

    1.5  疗效评价  治疗成功标准：（1）血β-HCG降至正常，或β-HCG连续下降≥15%；（2）阴道流血止，无内出血发生，腹痛消失；（3）3周B超提示盆腔包块缩小≥30%，治疗失败标准：（1）用药期间出现内出血，最终手术治疗者；（2）血β-HCG不降或升高；（3）治疗后包块增大者。以上3项标准出现任何一项均为失败。

    1.6  随访  疗程结束，病情稳定，血β-HCG接近正常可以出院，嘱每周来院测血β-HCG一次，直至正常。如果用药5周后血β-HCG仍高于正常值，可考虑异位妊娠持续状态或与妊娠有关的其他疾病的诊断【2】。每周复查一次B超，直至包块消失。

    1.7  统计学处理  应用χ2检验和t检验，进行统计分析。

    2  结果

    2.1  两种方法治疗和疗效的比较  见表2。表2  两组疗效比较
对照组21例治愈患者中，2例因单次注射MTX后，4～7天血β-HCG下降不明显，重复用药后成功。失败病例中，有3例因急腹症手术，4例均以β-HCG持续上升，腹部包块继续增大而手术，观察组治疗成功的患者中，血β-HCG转阴时间、腹痛消失时间、盆腔包块消失时间等均较对照组短，差异有显著性（P均<0.05）。

    2.2  两组间副反应情况的比较  两组间副反应有明显差异，对照组发生率26.7%，其中6例胃肠道反应，2例口腔溃疡。观察组发生率43.5%，其中15例胃肠道反应，3例口腔溃疡，1例转氨酸轻度升高，两组的副反应经对症治疗全部消失。无1例骨髓抑制发生。

    2.3  两组间输卵管通畅情况比较  把有生育要求的患者，对照组12例，观察组19例，分别于包块消失后3个月行子宫输卵管碘油造影，结果显示对照组10例通畅（占83.3%），观察组16例通畅（占84.2%），可见上述药物对输卵管副反应很小，均不破坏输卵管壁及其功能，为需保留生育功能的患者带来希望。

    3  讨论

    MTX是目前治疗输卵管妊娠最常用，疗效比较肯定的药物。它是一种抗代谢药物，能干扰细胞DNA的合成，使滋养细胞死亡，从而使异位妊娠的胚胎停止发育而被吸收。MTX用药多种多样，单次用药疗效肯定，操作简单，相对副反应少【3】。但MTX的疗效与血β-HCG值有密切相关性【4】。故当血β-HCG值偏高时，单一使用MTX效果不令人满意。

    米非司酮是一种合成类固醇，是孕激素拮抗剂，具有强烈的抗孕激素的活性，使蜕膜、绒毛组织变性，致孕囊坏死。由于输卵管内的孕激素受体的含量远远低于子宫内膜，只有较高浓度的米非司酮（总量2700mg）【4】才能与体内孕酮竞争输卵管上的孕酮受体，使输卵管的妊娠灶失去孕激素的支持而坏死吸收。所以用宫内早孕流产药物的量是难以奏效的。而曹泽毅【5】研究，当米非司酮>400mg时，可对抗糖皮质激素的活性。笔者用米非司酮200mg，连用3天，即考虑到药物的疗效，又排除了过高剂量带来的不良反应。

    从两组治疗成功的患者中可以看出，MTX联合米非司酮治疗异位妊娠，血β-HCG转阴时间，腹痛消失时间，盆腔包块消失的时间等均较单一使用MTX短。但在副反应方面明显增多，主要表现在胃肠道反应，少数口腔溃疡及转氨酶升高。这些副反应在停药后，或经对症治疗后很快消失。从长远看，不影响身体健康，况且对输卵管的通畅度影响非常小，且服用方面，适于临床使用。

作者单位：462500 河南舞钢,舞阳矿业公司医院