复方甘草酸单胺防治抗结核药致乙肝患者肝功能损害的临床观察

【摘要】  目的 观察复方甘草酸单胺在防治抗结核药致乙肝患者肝功能损害的临床疗效与不良反应。方法 将60例初治肺结核并存慢性乙型肝炎者随机分为治疗组与对照组各30例，两组均投予一线抗结核治疗，治疗组加用复方甘草酸单胺（美能）保肝；对照组不给予任何保肝药。结果 治疗8周时，治疗组肝功能损害发生率为23.3%，对照组为53.3%，两者比较差异有显著性（P<0.05）。结论 复方甘草酸单胺在防治抗结核药致乙肝患者肝功能损害有很好的效果。

【关键词】  抗结核药；乙肝； 肝功能损害；　复方甘草酸单胺

    据世界卫生组织统计，结核病发病率呈上升趋势，其中不乏合并乙肝的患者，而结核病的治疗以多种药物联合应用及治疗时间长为特点，其中一线抗结核药物对肝脏均有毒性作用，对乙肝患者，抗结核过程中出现肝功损害率达50%，常使治疗被迫中止，引起耐药等，给全程抗结核带来困难。为此本中心于2005年1月～2006年1月,采用复方甘草酸单胺防治抗结核药物致乙肝患者肝功能损害的研究,取得较好疗效,现将结果报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  此次研究共选择病例60例,均为符合《临床诊疗指南结核病分册》【1】及全国病毒性肝炎西安会议所制订的临床诊断标准（2000年）【2】 的肺结核并乙肝患者。将60例随机分治疗组30例,男18例,女12例,年龄18～68岁,平均40.2岁。其中继发性肺结核26例，血行播散性肺结核4例。对照组30例,男16例,女14例,年龄18～64岁,平均38.9岁。继发性肺结核27例，血行播散性肺结核3例。两组性别、年龄、肺结核病情、用药前肝功能值（正常）分布等均具有可比性。

    1.2  治疗方法  两组抗结核治疗均服异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E），H:0.3g qd  po,R:0.45g qd  po,Z:0.5g tid  po,E：0.75g qd  po.治疗组强化期给予复方甘草酸单胺（美能）60ml ivgtt,qd保肝;对照组不给予任何保肝药。

    1.3  观察项目

    1.3.1  临床症状及体征  包括乏力、呼吸道及消化道症状、黄疸、肝肿大。

    1.3.2  实验室检查  血常规、肝功能、肾功能、电解质。

    1.3.3  影像检查  拍摄X线胸片、腹部B超。

    1.3.4  不良反应  详细记录治疗药物的不良反应。

    1.4  统计学处理  采用χ2检验或t检验。 

    2  结果
　
　　注：与对照组比较χ2=5.710，▲P<0.05

    2.2  肝功损害发生时间比较  见表2。表2  肝功损害发生时间

    2.3  其他毒副反应  治疗组出现药物热有1例，药疹1例，对照组出现药物热有6例，药疹2例。治疗组未出现水肿、电解质异常的病例。

    3  讨论

    在抗结核时，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇对肝功能有一定的影响，联合应用可导致药物性肝损害。有研究报道乙肝患者抗结核过程中出现肝功损害率高达50%，而药物性肝炎约50%～70%在用药2周内发生，80%～90%在用药8周内发病【3】。本研究资料表明出现肝功损害所有病例均在抗结核8周内发生，且对照组肝功损害发生率为53.3％，与文献报道相近。药物性肝炎的发病机制主要为: （1）直接损害肝细胞致中毒性肝损伤; （2）免疫介导的变态反应性肝损害。复方甘草酸单胺是复方制剂，其主要活性成分为甘草酸单胺、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，其中甘草酸单胺主要通过抑制磷脂酶A2的活性阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，对乙肝病人的肝细胞膜起保护作用，可降低转氨酶，而且对肝组织损伤也有改善作用。复方甘草酸单胺不仅直接保护作用，还通过抑制补体经典途径的激活发挥抗炎作用。有学者研究证实：选择复方甘草酸单胺（美能）辅助抗结核的治疗方案，取得明显疗效。认为复方甘草酸单胺在初、复治肺结核并存慢性乙型肝炎患者治疗过程中能有效改善肝功能，保障顺利完成抗结核全程化疗【4,5】。本研究结果提示治疗组肝功能损害发生率为23.3％，明显低于对照组的53.3％（P<0.05），说明复方甘草酸单胺在防治抗结核药物致乙肝患者肝功能损害有显著效果。

    复方甘草酸单胺对肝脏固醇代谢酶有较强的亲和力，从而阻碍皮质醇与醛固酮的灭活，使用后显示皮质激素样效果，如抗炎作用、抗过敏作用；而甘氨酸能抑制肾小管排钾,从而对抗甘草酸铵的醛固酮样副作用,并有制剂等渗调节作用。本临床观察发现治疗组与对照组各有2例和8例出现药物热及药疹，两者间存在差异（χ2=4.32，P<0.05），说明复方甘草酸单胺具有较好的抗过敏作用。

    因此，笔者认为复方甘草酸单胺用于抗结核药物引起的肝功能损害有较好的疗效,其降酶、退黄、改善症状作用明显，无明显不良反应的优点,值得临床推广应用于防治抗结核药致乙肝患者肝功能损害。

【参考文献】
  1 中华医学会.临床诊疗指南·结核病分册. 北京：人民卫生出版社，2005，1.

2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）：56-62.

3 谭永康.药物性肝炎.中国防痨杂志，2002，24（3）：152-154.

4 翁丽珍，朱玉芳，陈淑琴，等.复方甘草酸单胺辅治初治肺结核并存慢性乙型肝炎临床观察.中国防痨杂志,2007，29（5）：419-422.

5 翁丽珍，朱玉芳，陈淑琴，等.复方甘草酸单胺辅治复治肺结核并存慢性乙型肝炎临床观察（附56例分析）.福建医药杂志,2007，29（3）：3-6.

作者单位：350001 福建福州,福建省疾病预防控制中心