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【摘要】 目的 探讨不同剂量的促性腺素释放激素激动剂（GnRH-a）预防子宫内膜异位症术后复发的比较。 方法 将子宫内膜异位症行保守性手术治疗的患者256例，术后前瞻性分为两组，试验组130例，手术后第一次月经来潮的第1天，肌注达菲林3.75mg，28～30天注射1次，共6次，后5次各用达菲林1/2量。对照组126例，于术后第一次月经来潮的第1天，肌注达菲林3.75mg，28～30天注射1次，共6次。观察两组病人用药前后血清性激素变化、临床症状和体征的缓解情况、停药后的复发情况及药物的副作用等。结果 试验组和对照组用药后血清性激素均受抑制，达到临床治疗效果，差异有显著性（P＜0.05），两组复发比较，差异无显著性（χ2=0.811，P＞0.05），而更年期症状两组比较差异有显著性（χ2=3.2122，P＜0.05）。 结论 两种不同剂量的GnRH-a在预防子宫内膜异位症术后复发可以起到相似的效果，半量的GnRH-a并不增加复发率和副作用。
【关键词】 促性腺素释放激素; 子宫内膜异位症；复发、预防和控制; 投药和剂量
对不用剂量GnRH-a预防子宫内膜异位症术后复发进行比较，寻找更为合适剂量的GnRH-a。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2002年2月～2007年11月在秦皇岛港口医院、秦皇岛海港医院和石家庄交通医院住院手术治疗的子宫内膜异位症病人256例。手术方式为开腹或腹腔镜下行卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术或切除术及盆腔子宫内膜异位病灶电凝或切除术（保留子宫）。256例病人术后前瞻性分为两组，其中130例为试验组，126例为对照组。试验组中1例未婚，其余均已孕；卵巢子宫内膜异位症囊肿96例，盆腔痛性结节25例，疼痛［痛经或（及）性交痛］9例。对照组中2例未婚，其余均已孕；卵巢子宫内膜异位症囊肿87例，盆腔痛性结节20例，疼痛［痛经或（及）性交痛］19例。两组患者年龄、体重、子宫内膜异位症期别比较，差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 方法 试验组130例病人术后第一次月经来潮的第1天，肌注达菲林3.75mg，28～30天注射1次，共6次，后5次各用达菲林1/2量（1.875mg）。对照组126例，病人于术后第一次月经来潮的第1天，肌注达菲林3.75mg，28～30天注射1次，共6次。两组病人用药前采用放射免疫法测定血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平及肝肾功能，用药3个月时复测。记录停经时间，用药后停经3个月及以上者确定为闭经［3］。两组病人术后观察随访24个月，调查病人的疼痛［痛经或（及）性交痛］，卵巢子宫内膜异位症囊肿（妇检加B超检查），盆腔痛性结节，更年期症状（潮热、心悸、阴道干涩）等情况。
1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件对数据进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。
2 结果
试验组和对照组用药后血清雌二醇水平均显著下降，达绝经水平，差异有显著性（χ2=4.8277，P＜0.05），对照组比试验组下降更明显。用药前后血清FSH、LH水平显著下降到基础值，差异有显著性（χ2=4.021，P＜0.05），两组用药后肝肾功能均未受影响。两组病人术后均随访24个月，有效随访率100%，复发盆腔疼痛［痛经或（及）性交痛］15例，盆腔痛性结节8例，卵巢子宫内膜异位症囊肿21例，由于部分复发病例同时出现两种以上症状和（或）体征，故试验组复发病例26例，对照组复发病例24例，差异无显著性（χ2=0.811，P＞0.05）。两组病人用药后1个月均停经，用药期间无阴道流血，停药后2～3个月恢复月经。试验组17例出现轻微更年期症状，无需药物治疗，对照组31例出现更年期症状，5例需反向添加治疗，两组比较，差异有显著性（χ2=3.212，P＜0.05）。
3 讨论
子宫内膜异位症是一种容易复发的雌激素依赖性疾病。“复发”病例究竟是新病灶复发还是残留病灶重新生长很难区分，多数学者认为残留病灶重新生长更为合理［1］。事实上，保守性手术只能去除肉眼能辨认的子宫内膜异位病灶，而处于腹膜后，镜下可见的微小病灶以及侵袭组织较深的病变，术中往往无法辨认或不便处理而被残留，严重粘连也影响病灶的彻底去除，一旦受激素的影响可继续增殖而导致复发。子宫内膜异位症保守性手术的药物治疗对消除或抑制残存的病灶，预防医源性播散及防止复发是非常必要的［2］。
GnRH-a为人工合成的十肽类化合物，通过调节垂体FSH和LH的分泌，抑制性激素的分泌，从而起到治疗子宫内膜异位症的作用。GnRH-a是目前公认的治疗子宫内膜异位症最有效的药物，国外发表的循证医学资料表明，内异症患者行腹腔镜保守性手术后，用药疗程以6个月为宜，3个月疗程不能降低疼痛的复发率［3］。但用药后体内雌激素水平低引起的一系列更年期症状如潮热、出汗、阴道干燥、骨质丢失等使治疗的满意度下降，部分患者需反向添加治疗。本研究表明不同剂量的GnRH-a均能使血清雌二醇水平显著下降，达到治疗作用，但由于雌二醇降至绝经期水平，对照组中有5例而反向添加治疗。两组术后复发率相似，差异无显著性。当然，本组复发病例的诊断并不是全部具有病理学依据，仍只是临床诊断，不可避免地会受到病人的主观感觉及临床医生盆腔检查水平的影响，尚不能完全真实反映复发情况，有待进一步完善。从用药后更年期症状的发生情况看，试验组明显低于对照组。GnRH-a治疗的依从性：GnRH-a用药次数少、副作用小、容易被患者接受，但价格昂贵，特别是试验组的病人后5次用量减半，极易造成浪费，不能被所有的患者接受。
总之，两种不同剂量的GnRH-a可以起到相似的临床效果，经过大样本研究，应用半量的达菲林并不增复发率，且更年期症状轻微。能否尝试更少剂量GnRH-a治疗子宫内膜异位症，是今后研究努力的方向。
【参考文献】
1 周洁，雷贞武. 保守性手术联合长效醋酸甲羟孕酮治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察. 中华妇产科杂志，2005，4（4）：5-8.
2 郎景和. 子宫内膜异位症的研究与设想. 中华妇产科杂志，2003,3（3）:478-480.
3 周应芳.子宫内膜异位症的临床诊断和治疗. 中华妇产科杂志，2005,4（4）:67-70.
作者单位：066002 河北秦皇岛,秦皇岛市港口医院妇产科