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【摘要】 灯盏花素具有显著的活血化瘀、通络止痛作用，近年来随着临床的广泛应用，不良反应也不断出现。笔者查阅近15份文献资料，现对其临床使用中出现的不良反应进行综合报告，旨在为临床合理用药提供参考。
【关键词】 灯盏花素;临床应用;不良反应
灯盏花是菊科植物飞蓬的干燥全草，主要分布在云南、广西等地，灯盏花素是从中提取的黄酮类有效成分，研究表明，灯盏花素具有显著的活血化瘀，扩张血管、改善血液微循环，降低血管阻力和抗血小板凝聚等作用。随着近年研究的不断深入，临床应用也得到了进一步拓展，目前主要用于治疗冠心病、心绞痛、肝炎、肺心病、急性初期肾功能衰竭、脑梗死、老年痴呆及中风后遗症;研究证明还可用于眩晕症[1]、视网膜静脉阻塞[2]、小儿急性病毒性心肌炎[3]以及银屑病[4]。
1 不良反应
1.1 灯盏花素致心悸休克 男,57岁。因全身发困，行走不便1周，诊断为脑供血不足。给予灯盏花素30mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，静脉滴注结束10min后，患者出现胸闷、心悸、呼吸困难、头 晕。继而出现全身性抽搐，神志不清，出现休克状态，经抢救15min后苏醒，症状缓解[5]。
1.2 过敏反应 例1:女,56岁。因脑供血不足给予输注生理盐水250ml+灯盏花素50mg,1次/d,用药40min后,患者四肢关节出现少量皮疹,随后皮疹增多同时伴瘙痒、针刺感,停药后给予抗过敏对症治疗,次日皮疹减少,渐退。5天后再次使用本品,2天后再次出现过敏反应,停药后对症处理,2天后皮疹消退。例2:男,64岁。因头晕、走路不稳给予灯盏花素30ml+5%糖盐水500ml注射液静点,次日用药2h后,出现过敏反应,患者自感浑身寒战、恶心呕吐,立即停药,给予肌注苯海拉明20mg,氟美松5mg,吸氧后症状缓解[6]。例3:男,67 岁。因左侧肢体麻木予灯盏花素80mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注。静滴5min 后患者自觉胸闷、心悸、头晕、呼吸急促,全身皮肤发热、瘙痒,随即胸背部、腹部、大腿及颈部出现大小、形态不一的红色斑丘疹,压之褪色,立即停止输液,肌注苯海拉明10mg,约10min后胸闷、心悸缓解,20min后自觉头晕消失,1h后胸、背部、腹部、大腿及颈部的红色斑丘疹消退[7]。
1.3 高热、寒战 例1:男,65岁。因脑萎缩给予灯盏花素40mg+10%葡萄糖500ml静滴,输液结束后,患者出现高热现象。给予对症治疗,1h后体温降至38℃。次日再次用药后又发生高热现象,给予安痛定2ml肌注,1h后体温降至39.4℃。停药后,未再发生不良反应。例2:女,64岁。因脑出血给予灯盏花素90mg+10%葡萄糖500ml静滴,第1~3天输液完毕后约1h左右,患者均出现高热、寒战现象,体温忽高忽低,停药后,经肌肉注射安痛定后体温有所下降,12h后恢复正常[8]。例3: 女,70 岁。入院期间为脑出血期,予灯盏花素40mg+氯化钠注射液300ml静脉滴注,1 次/d。第10天输液完毕约2h 后,患者出现发热、寒战,体温38 ℃,未做特殊处理,于2h后体温恢复正常。次日继续予灯盏花素输液,输液即将完毕时,患者再次出现发热、寒战,体温达39.2℃。立即停用灯盏花素,肌注复方氨基比林,2h 后体温恢复正常,改用其他药物后,未再次发生类似发热[9]。
1.4 四肢无力 例1:男,56岁。因头晕给予灯盏花素25mg+10%葡萄糖500ml静滴,输入约30min,患者出现发冷,发抖,四肢抽搐并诉四肢无力,立即停止输液,肌注异丙嗪25mg,地塞米松5mg,约30min后,上述症状消失。例2:男,21岁,因头痛给予灯盏花素50mg+10%葡萄糖500ml静滴,输液约400ml左右,患者出现高热现象,精神萎靡,呼吸窘迫并四肢无力,立即停药给予对症治疗,20min后患者面色恢复正常,生命体征平稳[10]。
1.5 心血管反应 女,56岁。因冠心病给予灯盏花素40mg+5%葡萄糖液中静滴,1次/d,次日输液过程中患者自行调速至50滴/min,10min后患者自觉头晕、胸闷、心慌、乏力,同时伴大汗、上腹痛。测BP 70/40mmHg,心律齐,HR 49次/min,ECG:V4~V6T波倒置。立即停药,给予生脉液100ml静点,25min后,上述症状完全缓解,BP 120/80mmHg,P 65次/min。本例不良反应为滴速过快,药物蓄积,导致负性肌力作用过强所致[11]。
1.6 荨麻疹 女,58岁。因右侧脑梗死给予5%葡萄糖250ml+灯盏花素注射液20ml,1次/d,用药当日患者躯干出现散在红色丘疹,微痒。次日再用药2h后,患者全身满布风团样荨麻疹，部分荨麻疹表面出现水疱。患者奇痒难忍,并感胸闷憋气。立即停药,4天后全身荨麻疹完全消退,改用维脑路通未再出现不良反应[12]。
1.7 上消化道出血 男,78岁。因左耳突发耳聋入院,患者既往有高血压、心脏病史5 年,无消化道溃疡出血史。入院后予低分子右旋糖酐500ml+灯盏花素注射液12ml 静滴,及能量、维生素、降压药治疗,9天后患者突解黑色稀便,呕吐血性物。3天共解黑色稀便8次,呕吐血样物4次,共计量800ml。内科急诊胃镜检查见近幽门部两处出血点,予止血敏、止血芳酸、泰胃美、洛赛克、麦滋林2S,输血等治疗,于2天后血止[13]。
1.8 过敏性休克 例1:女,72岁。因胸闷、心前区隐痛予灯盏花素10mg + 氯化钠注射液静滴,20min 后患者出现皮肤瘙痒,随之意识模糊,全身无力,四肢湿冷,心音低钝不易听清,血压60/ 70mmHg。既往有青霉素、磺胺类药物过敏史,考虑为过敏性休克,立即停用灯盏花素,去枕平卧、吸氧,并予肾上腺素1mg，地塞米松10mg，氯丙嗪50mg ,对症治疗10min 后患者神志清醒、血压恢复正常[14]。例2:女,68 岁。因冠心病予灯盏花素注射液30ml+氯化钠注射液500ml静滴, 输注约30min后患者出现胸闷、面色苍白,继而出现胸闷加剧,呼吸困难,面色发紫,神志恍惚。立即停药,面罩吸氧,静脉推注地塞米松10mg,皮下注射肾上腺素1mg,并予心电监护。当时RR 35次/min, HR 120次/min,BP 60/35mmHg (入院时110/85mmHg),加用静脉输入氯化钠注射液+间羟胺20mg+多巴胺40mg,30min后以上症状逐渐缓解,呼吸基本恢复正常,血压回升至95/70mmHg。
1.9 关节肿胀 男,43岁。因一过性脑缺血发作予灯盏花素20mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注,输入约50ml后,出现全身不适手、足关节明显肿胀,立即停药,予非那根肌注、5%葡萄糖注射液+地塞米松静滴,2天后,手、足肿胀消失[15]。
1.10 腹泻 男,34岁。因心悸、胸闷、心前区疼痛予灯盏花素注射液20ml+5%葡萄糖注射液静滴,每日1次。第2天患者出现大便次数较前增多,每日3次且不成型。第3天患者出现频繁腹泻,每日10余次,伴胃部不适、腹胀,按肠炎治疗。予葡萄糖注射液加硫酸妥布霉素静滴,同时补充电解质维持酸碱平衡。治疗3日未见好转,每日仍腹泻10次,暂停灯盏花素输液静滴,1日后患者腹泻减轻,停药3日,患者腹泻停止[16]。
1.11 胸闷、心慌、喉部发痒、干咳 女,54岁。因胸闷、心慌5天以冠心病收住院。查体:BP 150/90mmHg,神志清，咽部无充血。双肺呼吸音清，心音低，P 80次/min,节律齐。心电图示：V1、V5、ST-T段缺血性改变。入院后给予灯盏花素注射液20mg,能量合计2支分别加入葡萄糖注射液250ml静脉滴注，滴速30滴/min,20min后患者感觉胸闷心慌加剧，且感喉部发痒，干咳。双肺闻及少许鸣音，BP 160/90mmHg,P 100次/min。立即停药，给予氟美松5mg静推并吸氧。15min后，症状缓解。后改用复方丹参注射液治疗，未出现上述症状。治疗7天胸闷、心慌症状缓解后出院[17]。
2 讨论
2.1 灯盏花类注射剂是从植物灯盏花中提取的黄酮类化合物，由于中药有效成分比较复杂，在提取过程中可能存在蛋白质等大分子抗原物质，而现行的灯盏花类注射剂质量标准尚缺乏对其杂质的检查项目，并且在制剂过程中要添加助溶剂、稳定剂，这些都直接影响灯盏花类注射剂的疗效，增加了不良反应的发生率。
2.2 灯盏花类注射剂主要用于心脑血管疾病，从以上不良反应病例中可以看出患者多属于中老年人，老年患者肝、肾对药物代谢减慢，因此更易发生不良反应。
2.3 在使用过程中未按说明书要求,增大剂量、改变或减少稀释介质都是引发不良反应的原因。在使用灯盏花类注射剂静脉滴注时还应注意滴注速度，滴速过快会导致药物在体内蓄积。
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17 刘莉，李安源.灯盏花素致不良反应2例中国民间疗法，2005，7(13):52.
作者单位：441003 湖北襄樊,解放军第477医院药械科