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【摘要】 目的 观察SST对UC肠黏膜CD8+T淋巴细胞的影响。方法 研究共纳入UC患者40例，随机分成SASP组(SASP 1.0g qid po)，SST组(0.1mg im q8h)，疗程14天。分别于治疗前和治疗后观察肠黏膜CD8+T淋巴细胞的数量变化。结果 SST组UC患者治疗后肠黏膜CD8+T淋巴细胞呈明显增多表现，SASP组治疗前后肠黏膜CD8+T淋巴细胞变化不明显(P<0.05)。结论 SST有助于增加UC患者肠黏膜CD8+T淋巴细胞，从而对UC治疗产生积极作用。
【关键词】 生长抑素; 溃疡性结肠炎; 肠CD8+T淋巴细胞
Study of the effect of somatostatin on the intestinal mucosa CD8+ Tlymphocytes in patients with ulcerative colitis
WANG Xiao-ping, WANG Hong-bin, ZHOU Yi,et al. Department of Gastroenterology, Shanghai Punan Hospital, Shanghai, 200032
【Abstract】 Objective Objective To observe the effect of somatostatin on the intestinal mucosa CD8+ Tlymphocytes in patients with ulcerative colitis.Methods Study included 40 cases of UC and randomly divided into the SASP Group (SASP1.0g QID Po) and SST Group (0.1mg IM q8h). The treatment lasted for 14 days. In the treatment of the observation before and after treatment of intestinal mucosal CD8 lymphocytes quantity changed.Results In SST Group, UC patients for treatment of intestinal mucosal CD8 lymphocytes after assumes intensifies the performance, SASP group after the treatment of intestinal mucosal CD8 lymphocytes changed without obvious differences (P<0.05).Conclusion SST may help increase the intestinal mucosa of UC patients CD8 lymphocytes, thereby positively on UC treatment.
【Key words】 somatostatin; ulcerative colitis; colonic CD8+ Tlymphocytes
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病，炎症主要局限于结肠黏膜及黏膜下层。临床特点表现为腹泻、血性腹泻或脓血便、腹痛等。该病病程漫长，常反复发作，发病率呈不断上升趋势，目前发病机制不清楚，也缺乏特效治疗药物。近年来对其发病机制及有效治疗的探索已成为UC的研究重点。已有的研究表明，免疫反应的异常为UC发生发展的主要病理机制之一。生长抑素(somatostatin, SST)是一种脑肠肽，除抑制生长激素释放外，对胃肠分泌和运动有较明显的影响，同时对免疫系统，特别是T和B细胞的迁徙和功能有一定影响。基础研究显示UC病变部位结肠黏膜T淋巴细胞与溃疡性结肠炎的发病密切相关 。SST作用与UC患者肠黏膜的CD8+细胞活动是否有关尚不知晓。 本研究观察了SST对UC患者肠黏膜CD8+细胞的影响，进一步探讨SST作为UC药物治疗的机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象 根据1993年中华医学会消化病学分会制定的溃疡性结肠炎(UC)的诊断标准，入选UC患者40例，包括初发型、复发型、发作期中重度的病人。剔除标准：80岁以上，中毒性巨结肠，癌变。所有病例均行纤维结肠镜检查及病理组织活检，在治疗前行肠黏膜组织的免疫荧光检测，分别记录淋巴细胞类型及数量。
1.2 研究方案 40例病人随机分成两组，每组均为20例。A组(SST组)：单纯给予八肽生长抑素(奥曲肽，诺华公司)治疗，采用肌注法给予，0.1mg/次，每8h 1次，疗程2周。B组(常规组)：采用常规方法进行治疗，SASP 1.0g qid, po，治疗2周。两组病例治疗2周后均再行纤维结肠镜检查及病理组织活检，并行肠黏膜组织免疫荧光检测，记录CD8+淋巴细胞数量。具体检测采用Envision二步法，阳性定位于细胞膜，呈棕色，然后高倍镜下计数。
1.3 统计学分析 以SPSS统计软件对数据进行统计分析，测定结果中计量资料以均数±标准差表示，用t检验统计比较各组数据间差异的显著性，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
本研究共收入溃疡性结肠炎患者40例，随机分为两组，分别为SASP治疗组、SST治疗组。
2.1 两组人口学资料 见表1。表1 2组受试者人口学资料
2.2 治疗前后各组活检标本中CD8+T细胞数量的改变情况比较 见表2。表2 治疗前后各组活检标本中CD8+T细胞数量比较注：与SASP组相比，△P<0.05
3 讨论
溃疡性结肠炎的发病机制虽不清楚，但已有的研究表明，免疫反应的异常为UC发生发展的主要病理机制之一。基础研究显示肠黏膜中的淋巴细胞参与了肠黏膜急、慢性炎症的发生，在UC的发生和发展过程中具有重要的病理生理作用[1]。肠黏膜中淋巴细胞包括CD4+T细胞和CD8+T细胞，其中CD4+T细胞(又称辅助型T细胞)可促进炎症反应，CD8+T细胞(又称抑制型T细胞)可抑制炎症反应[2]。肠黏膜中的CD4+T细胞的作用相对增强及CD8+T细胞的作用相对减弱，造成异常免疫反应[3]，从而导致溃疡性结肠炎的发生。生长抑素(somatostatin, SST)是一种脑肠肽，广泛分布于中枢神经系统和胃肠道(主要黏膜下层和肌间神经丛)，在淋巴器官中也有分布。有研究表明，SST除抑制生长激素释放外，对免疫系统也有广泛抑制作用，主要表现为抑制T细胞的分化和活性，在T细胞和单核细胞的介导下可进一步影响B细胞对免疫球蛋白的分泌[4]。但尚无研究表明SST抑制T细胞的分化和活性是否存在选择性。SST受体在人所有淋巴器官包括胸腺、脾脏、淋巴结和肠相关淋巴组织上均有分布，但其在淋巴细胞中含量及亲和力随不同淋巴组织而异[5]。小鼠的脾脏中30%淋巴细胞有SST受体，而肠淋巴结中80%有。在人和动物黏膜固有层中，淋巴细胞上SST受体的亲和力比外周淋巴细胞高1000多倍，而SST抑制肠黏膜固有层淋巴细胞分化的用量还不到抑制外周淋巴细胞分化用量的千分之一[6]。这些研究提示，SST对黏膜固有层淋巴细胞的影响比对其他部位淋巴细胞更为敏感和重要。笔者的研究结果显示，SST组UC患者治疗后肠黏膜CD8+T淋巴细胞数量明显增多，与对照组比较差异有显著性(P<0.05),表明SST对于UC患者肠黏膜CD8+T淋巴细胞不但没有抑制作用，反而有促进作用，提示SST抑制T细胞的分化和活性存在一定的选择性，其具体机制有待于今后继续开展研究证实;同时，也证实了SST对UC治疗存在一定的积极作用。
【参考文献】
1 Meenan J, Spaans J, Grool TA, et al. Altered expression of alpha4 beta7, a gut homing integrin, by circulating and mucosal T cells in colonic mucosal inflammation. Gut，1997，40(2)： 241-246.
2 李琪佳，徐敏，宫恩聪，等. 溃疡性结肠炎结肠黏膜固有层淋巴细胞亚型的分布特征及其作用. 河北医科大学学报, 2001，22(3)：140-142.
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