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【摘要】 胰岛素过敏原因包括以下几点：(1)动物胰岛素由于其氨基酸组成与人胰岛素有差异，故可产生抗原性;(2)对动物或人胰岛素分子本身过敏;(3)对商品制剂中的添加成分(如鱼精蛋白等)过敏。早期认为胰岛素制剂产生抗原性的原因是使用的动物胰岛素与人胰岛素之间氨基酸组成的差异所造成。基因重组人胰岛素的一级结构与人自身分泌的胰岛素完全相同,故应用以来发生过敏反应的明显减少,但典型病例却显示：对重组人胰岛素过敏者，不一定对动物胰岛素过敏。
【关键词】 胰岛素;过敏;分析
糖尿病目前还是一种不可根治的慢性疾病，需要持续的医疗照顾[1]，而胰岛素由于其疗效最好、副作用最小，是治疗1型糖尿病、部分出现并发症的2型糖尿病以及糖尿病合并急性代谢并发症、急性感染、围手术期、妊娠及分娩期的首选药物，几乎不可替代。但临床应用中，屡有文献报道对动物胰岛素、重组人胰岛素，甚至胰岛素类似物过敏的病例。目前临床应用的胰岛素种类有动物胰岛素、重组人胰岛素、胰岛素类似物。其中，动物胰岛素中的猪胰岛素与人胰岛素最相似(仅差1个氨基酸)，具有免疫原性;重组人胰岛素是利用DNA重组技术生物合成的人胰岛素，与天然人胰岛素完全一样;而胰岛素类似物是通过将重组人胰岛素一级结构中的氨基酸序列改造而得到，从而也改变了胰岛素的药代动力学。根据各种胰岛素作用时间的特点可将其分为短效、中效和长效3大类。过敏反应是应用胰岛素治疗中的不良反应之一。有报道，临床应用胰岛素过敏病例中，对动物胰岛素过敏的发生率为10%～30%，而对重组人胰岛素过敏的发生率不到1%[2]。在过敏患者中，有25%～50%的患者有其他药物过敏史[3]。胰岛素过敏反应包括局部和全身反应。局部反应表现在胰岛素注射局部出现硬结、水肿或瘙痒;全身反应表现在有荨麻疹、血管性水肿，文献中报道的过敏反应以局部反应居多，表现为注射胰岛素后数分钟至数小时出现局部硬结、水肿伴瘙痒，可自行消退，下次注射后重复出现。全身过敏反应常发生在中断胰岛素治疗后又重新开始治疗的12天之内，表现为全身荨麻疹、风团，伴瘙痒，严重者有呼吸困难、哮喘、血压下降等[4，5]，严重的全身性过敏反应(如过敏性休克)比较少见[1，6]。
早期认为胰岛素制剂产生抗原性的原因是使用的动物胰岛素与人胰岛素之间氨基酸组成的差异所造成[7]。基因重组人胰岛素的一级结构与人自身分泌的胰岛素完全相同,故应用以来发生过敏反应的报道明显减少,但过敏事件并未就此消失,原因包括对商品制剂中的添加剂成分(如鱼精蛋白等)过敏[8]和对人胰岛素分子本身过敏[9]。目前认为人胰岛素可作为致敏原的机制是:商品制剂中高浓度的胰岛素可形成多聚体形式,从而造成其三维空间构象的改变导致其产生抗原性[10]。典型病例：患者，男，50岁，已婚，无药物及食物过敏史。因反复多饮多尿多食5年，伴胰岛素皮下注射后面部水肿5次，于2009年1月14日以“消渴”入院，患者5年前明确诊为2型糖尿病，先后服以药物控制血糖，2008年3月感肢软乏力，查空腹血糖12mmol/L，经遵义地医医院改以甘苏霖30R早餐前21u、晚餐前12u皮下注射，并数次调整用药，血糖控制较好，近1周来，患者无明显诱因先后5次出现胰岛素皮下注射后面部水肿，程度渐渐加重，入院后，考虑为患者对甘苏霖过敏，改以诺和灵30R早餐前24u、晚餐前14u皮下注射，并中药口服，并在之后据血糖调整胰岛素用药，同时针对5%GS液体的使用将动物胰岛素加入液体中。患者于02月13日晨注射诺和灵30R14u约1min后出现头胀痛、心悸、乏力、全身皮肤潮红、瘙痒、球结膜充血、出汗、面部水肿等症，测T 36.6℃，P 92次/min，R 32次/min，BP 60/40mmHg，考虑为过敏性休克，即予吸氧、地塞米松5mg静推、盐酸异丙嗪25mg肌注，30min后患者临床不适渐渐改善，病情渐平稳，生命体征正常，2天后患者再次出现此类情况，考虑为诺和灵过敏所致，故停用，改以二甲双呱肠溶片0.5mg餐前30min口服，每日3次，格列吡嗪2.5mg餐前30min口服，每日3次，据7：00时血糖调整用药，仍坚持在5%GS液体中使用动物胰岛素，之后患者再未出现此类症状，1周后患者出院。胰岛素过敏原因包括以下几点：(1)动物胰岛素由于其氨基酸组成与人胰岛素有差异，故可产生抗原性;(2)对动物或人胰岛素分子本身过敏[7];(3)对商品制剂中的添加成分(如鱼精蛋白等)过敏[6]。临床实践中，一些对重组人胰岛素过敏的患者换用胰岛素类似物后却能很好耐受，其机制可能为重组人胰岛素商品制剂中高浓度的胰岛素可形成多聚体形式，从而产生抗原性[3];而人胰岛素类似物于皮下能很快分解成单体，使其成为变应原的可能性降低。但此病例却是对重组人胰岛素过敏，对动物胰岛素却没有不适，或是因为动物胰岛素的使用时间短?或是剂量不够?在此提出，供各位同道研究。
【参考文献】
1 American Diabetes Association. Diabetes Care,2008,31:S12-54.
2 于桂贤.人胰岛素过敏6例治疗体会.实用糖尿病杂志，2006，2(2)： 63.
3 常京平，王瑾，李洋，等.12例胰岛素过敏患者皮肤试验和脱敏疗法的护理.中华护理杂志，2006，41 (2)：128-130.
4 张彦红.诺和灵30R致皮肤过敏3例分析.现代医药卫生，2005， 21(11)：1387.
5 毋远春，杨姝，冯亚琴.诺和灵预混型人胰岛素过敏反应1例.中国新医药，2004，3(10)：104.
6 李乃适，伍学焱，覃舒文，等.胰岛素制剂过敏的临床特征与处理.中华糖尿病杂志，2005，13(5)：360-362.
7 王鸥，潘慧，向红丁，等.人胰岛素制剂过敏1例.中国糖尿病杂志，2002，10(5)：306-307.
8 Bollinger ME, Hamilton RG, Wood RA, et al.Protamine aller-gy as a complication of insulin hypersensitivity: a case report.J Allergy Clin Immunol, 1999,104:462-465.
9 王鸥,潘慧,向红丁,等.人胰岛素制剂过敏1例.中国糖尿病杂志,2002,8:375-376.
10 Grammer L.Insulin allergy.Clin Rev Allergy,1986,4:189-200.