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【摘要】 目的 评价多焦视觉诱发电位（mVEP)在青光眼早期诊断中的价值。方法 应用德国Roland公司的RET Iscan多焦视觉电生理仪，检测单眼受损的青光眼15眼和高眼压（或可疑青光眼）10眼，记录mVEP的4个象限反应波形的P1波潜伏期和N1-P1波振幅及P1-N2波振幅，并以健眼作为对照进行统计学分析。结果 与正常对照组比较：青光眼组在4个象限的P1波潜伏期延长，N1-P1波振幅和P1-N2波振幅降低，差异有显著性（P<0.05)；高眼压组的P1波潜伏期在鼻上、鼻下延长，N1-P1波振幅在鼻上、颞下降低，P1-N2波振幅在鼻上降低，差异有显著性（P<0.05）。结论 mVEP是检测青光眼的一种敏感方法，尤其是对单眼受损的青光眼，在视野损害之前就能敏感地出现异常。
【关键词】 多焦视觉诱发电位；青光眼；诊断
An application of multifocal visual evoked potential for diagnosis of glaucoma
ZHAO Xia,GU Li-ying,GAO Chu,et al.
Tangshan Ophthalmologic Hospital,Tangshan 063000,China
【Abstract】 Objective To estimate the value of multifocal visual evoked potential(mVEP) in early diagnosis of glaucoma.Methods We used the multifocal electrophysiological examination system(RET Iscan) and tested 25 patients,15 with glaucoma,and 10 with ocular hypertension(suspected glaucoma),with unilateral damage.The latencies and amplitudes of the responses in four quadrants were recorded.The best eyes were acted as normal subject eyes.Interocular comparisons were statistically analyzed.Results Compared with the normal eyes:In the four quadrants,the latency of P1-wave prolonged and amplitudes of N1-P1 and P1-N2 decreased in the glaucoma.The difference was statistically significant (P<0.05）.In the ocular hypertension,it was significantly different in the superior and interior nasal quadrantal P1-wave latency,superior nasal and interior temporal N1-P1 amplitude and superior nasal P1-N2 amplitude (P<0.05）.Conclusion mVEP is a more sensitive method in examining glaucoma,especially in glaucoma with unilateral damage,than the abnormality of the visual field damage can manifest.
【Key words】 multifocal visual evoked potential;glaucoma;diagnosis
1992年，Sutter等研制成功了多焦视觉诱发电位（multifocal visual evoked potential,mVEP)，它是一种记录大脑枕叶皮质多位点电位反应的检查方法［1］。mVEP的出现使同时测量全视野各部位的局部视诱发电位成为可能。虽然mVEP的检查结果在不同个体间存在着个体差异，但双眼的mVEP是相同的［2］，并可以客观、敏感、精确地反映不同视野的视网膜神经节细胞的功能，因而在青光眼的检测中具有独特的优势［3］。我们应用mVEP对单眼受损的青光眼患者进行了对比研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选用单眼受损的青光眼患者15例和高眼压（或可疑青光眼）患者10例。健眼作为正常对照组，红裂隙灯、眼压、检眼镜检查证明均无病变，矫正视力1.0以上，屈光不正<±2.00DS或±0.50DC。
1.1.1 高眼压组 眼压≥3.54kPa，视野、眼底检查未见异常。本组共10例10眼，男4例，女6例；年龄34～45岁，平均37.5岁。
1.1.2 原发性开角型青光眼组 均为临床确诊患者，有高眼压史和不同程度的视野缺损，C/D>0.6。本组共15例15眼，其中男6例，女9例；年龄32～51岁，平均40.2岁。
1.2 检查方法 （1）刺激：采用德国Roland公司的RET Iscan多焦视觉电生理仪测量多焦VEP。刺激图案为含60个扇面的圆形飞镖样图形，每个扇面内又含16个棋盘样黑白图案的刺激单元，刺激单元的面积随离心度的增加而增大，以提高刺激野周边的信噪比和刺激野中央的分辨率。每个刺激单元内充满黑白相间的小区填充，在刺激时作黑白翻转，每个六边形的刺激翻转分别由一个二极伪随机时间序列（m-序列）控制，是随机和相互独立的。翻转的频率是70Hz，采样频率为981Hz。在显示器的每一帧，约50%的图形在翻转。白色刺激单元的亮度为200cd/m2，黑色刺激单元的亮度为4cd/m2,对比度为96%，刺激图形周边背景亮度为102cd/m2，刺激图形的直径约为45°。受试者在舒适安静的暗室内进行测试，单眼注视刺激图形中央，受检眼取自然瞳孔，双眼分别进行检查。注视眼距离中央红色视标为250mm，检查时要求受检者肌肉放松，精力集中。测试时通过摄像监视装置、屏幕上的实时电反应信号监视窗口和波幅标记线可了解受检者的合作情况。如受检者合作情况不好，可重复该段的测试。（2）记录：用常规银-氯化银皮肤电极记录。电极安放按照国际脑电图10～20系统，采用单极记录，记录电极在Oz（枕骨粗隆上约2cm），参考电极在Fz，地电极置于一侧耳垂。记录电极接差分放大器负输入端，参考电极接差分放大器正输入端。放大器放大倍数为10000，通频带为3～100Hz。M-序列的幂为14，整个刺激时间为616s，分为8段，每段之间让受检者休息。（3）分析：用RETI多焦电生理仪的分析软件提取对应于各个刺激单元的反应波形，显示以黄斑中心凹为中心的后极部视网膜，水平、垂直分为鼻上、鼻下、颞上、颞下4个象限反应波形的P1波潜伏期和N1-P1波振幅密度及P1-N2波振幅。
1.3 统计学方法 所有数据以均数±标准差（x±s）表示，由SPSS 10.0软件包进行配对t检验。P<0.05为统计学上差异有显著性。
2 结果
2.1 P1波潜伏期的变化 青光眼组与正常对照组比较，青光眼组的P1波潜伏期在4个象限均较正常对照组延长，见表1，差异具有显著性（P<0.05）；高眼压组与正常对照组比较，高眼压组的P1波潜伏期在鼻上、鼻下比正常对照组延长，差异具有显著性（P<0.05），在颞上和颞下P1波潜伏期亦延长，见表2，但差异无显著性（P>0.05)。
2.2 振幅的变化 青光眼组与正常对照组比较，青光眼组的N1-P1波振幅和P1-N2波振幅在4个象限均较正常对照组降低，见表3，差异具有显著性（P<0.05）;高眼压组与正常对照组比较，高眼压组的N1-P1波振幅在鼻上、颞下比正常对照组降低，P1-N2波振幅在鼻上比正常眼降低，见表4，差异具有显著性（P<0.05）。
表1 青光眼组与正常对照组mVEP 4个象限的P1波潜伏期 （略）
表2 高眼压组与正常对照组mVEP 4个象限的P1波潜伏期 （略）
表3 青光眼组与正常对照组mVEP 4个象限的视野振幅 （略）
表4 高眼压组与正常对照组mVEP 4个象限的视野振幅 （略）
3 讨论
青光眼是我国主要致盲眼病之一，要减少青光眼的致盲，早期诊断是关键。目前对青光眼的检测有两大类：一类为青光眼视神经损害的检测，另一类为青光眼视功能损害的检测。后一类的检测主要是视野检查，虽然目前静态视野检查仍是评价视网膜和视路疾病局部视功能的“金标准”，但由于其具有较大的主观性及明显的学习曲线，并且青光眼在视野改变之前，视网膜神经节细胞已发生损害［4］，对青光眼早期诊断意义不大。
视觉电生理检查，尤其是近年来发展起来的多焦（多位点）视觉电生理检查技术为客观地评价青光眼性视功能损害，进而为早期诊断提供了新的方法。研究表明：多焦视网膜电图（mERG)在检测青光眼的局部或早期损害方面存在的问题较多，如视野有明显改变的某些患者其mERG反应却正常；或者即使在青光眼患者中多焦ERG波幅有下降，但下降区域与视野缺损的区域不一致，因此多焦ERG不能反映局部视网膜神经节细胞的损失情况［5］。1992年，Sutter等研制成功了多焦VEP技术，它采用二进制伪随机序列（m-序列）控制刺激图形的翻转，同时分别刺激视网膜多个不同部位，从而对视网膜不同部位的功能可以进行定量检测。它可以客观、敏感、精确地反映不同视野的视网膜神经节细胞的功能，因而在青光眼的检测中具有独特的优势，被称为“客观视野计”［6］。
由于个体间脑组织在颅外体表对应的位置不同和个体间大脑皮质折叠的方式及视觉区域分布于皮层的位置不同，多焦VEP的检查结果在不同个体间存在着客观差异，这给客观评价视野缺损带来了困难［7］。由于视路投射的对称性，双眼的多焦VEP记录应该是相同的，因此可通过双眼的对照来反映单眼视野缺损情况［2，8］。在本实验中，我们记录了单眼受损的青光眼患者15例和高眼压患者10例的双眼多焦VEP，结果表明：青光眼组的mVEP与正常对照组比较，具有P1波潜伏期延长，振幅降低的改变，与视野改变相一致；高眼压组的P1波潜伏期在鼻上、鼻下比正常对照组延长，N1-P1波振幅在鼻上、颞下比正常对照组降低，P1-N2波振幅在鼻上比正常对照组降低（P<0.05)。由于青光眼的视神经纤维层的损害是逐步发展的，常常从鼻上、鼻下象限开始，这与我们观察到的高眼压中mVEP的P波和振幅的象限性异常是吻合的，而这些异常在中心视野检查中尚未出现。因此我们认为mVEP是检测青光眼的一种敏感的方法，尤其是对单眼受损的青光眼患者，通过双眼的比较，在青光眼视野损害之前就能敏感地出现异常。
【参考文献】
1 Sutter EE,Tran D.The field topography of ERG components in man-I.The photopic luminance response.Vision Res,1992,32:433-446.
2 Yu Mz,Brown B.Variation of topographic visually evoked potentials across the visual field. Ophthalmic Physiol Opt,1997,17:25-31.
3 Graham SL,Klistoner AI,Grigg JR,et al.Objective VEP perimetry in glaucoma:asymmetry analysis to identify early deficits.J Glaucoma,2000,9:10-19.
4 Quigley HA,Dunkelberger GR,Green WR.Retinal ganglion cell atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma.Am J Ophthalmol,1989,107:456-464.
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6 Klistorner AL, Graham SL.Objective perimetry in glaucoma.Ophthalmology,2000,107:2283-2299.
7 Hood DC,Zhang X,Hong JE,et al.Ouantifying the benefits of additional channels of nultifocal VEP recording.Doc Ophthalmol,2002,104:303-320.
8 Zhang X,Hood DC,Greenstein VC,et al.Detecting field defects with multifocal VEPS:two eyes are better than one.Invest Ophthalmol Vis Sci,1999,40(suppl):S811.
(编辑：乔 晓)
作者单位： 063000 河北唐山，唐山市眼科医院