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Wang Duode，Chen Jianli，Shen Mingli，et al.
The Department of Neonatal of Guiyang Children’s Hospital，Guizhou550003.
【Abstract】 Objective To inquire the levels of insulin-like growth factorⅠ（IGF-Ⅰ）in infant of small for gestational age in order to understand the relation of IGF-Ⅰwith the weights of placent development and intrauterine growth retardation.Methods Using the measurement of unextracting immunity radiation analysis（IRMA）assayed the level of IGF-Ⅰin serum of3days old of infants，birth weights and the weights of placent on100cases of SGA babies.In the study，all the neonate babies included50cases of preterm SGA babies and50cases term SGA babies，51cases light degree of SGA babies and49cases severe degree of SGA babies，and50cases AGA and LGA cases were enrollde.Results The level of IGF-Ⅰin preterm SGA babies was significantly lower than that of in term SGA babies（P<0.05）.The level of IGF-Ⅰin light degree SGA babies was very obviously higher than that of in severe degree SGA babies（P<0.001）.The level of IGF-Ⅰin SGA was much significantly lower than those of in both of appropriate for gestational age（AGA）and large for gestational age babies（LGA）.The serum level of IGF-Ⅰsignificantly correlated with the weight of body and placent（r=0.42，P<0.001;r=0.43，P<0.001;r=0.51，P<0.001）.Conclusion The smaller the gestational age，the lower the weight of body and placent，the lower of the level of IGF-Ⅰ.The lower of IGF-Ⅰin those babies may be relate to the intrauterine growth retardation and the poor development of placent.
Key words small for gestational age infant insulin-like growth factorⅠ birth weight placenta weight
随着医学分子生物学水平不断进展，近年国内外对小于胎龄儿发病机制广泛重视，提出胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）降低与出生体重、胎盘重量密切相关。本文探讨小于胎龄儿体内胰岛素样生长因子-Ⅰ水平、出生体重、胎盘重量之间的相关性，以进一步了解小于胎龄儿内分泌激素代谢状态，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 2001年10月～2003年10月随机抽取我院出生第3天新生儿200例，其中小于胎龄儿100例，足月适于胎龄儿50例，大于胎龄儿50例。研究对象母亲及新生儿均无器质性病变、无缺氧史及孕期并发症、无内分泌疾病及激素服药史。诊断按照实用新生儿学中中国15城市不同胎龄新生儿出生体重值和胎龄简易评分法 ［1］统一诊断标准。分4组:A组早产小于胎龄儿50例;其中男26例，女24例，孕周平均35.1±1.19周;与足月小于胎龄儿50例，其中男24例，女26例;孕周平均38.46 ±1.12周比较;B组重度小于胎龄儿49例，男26例，女23例，孕周平均36.12±1.11周;与轻度小于胎龄儿51例，男24例，女27例;孕周平均37.4±1.09周比较;C组小于胎龄儿100例（包括早产、足月小于胎龄儿）与足月适于胎龄儿50例，男28例，女22例，孕周平均38.97±1.07周比较;D组小于胎龄儿100例（同C组小于胎龄儿）与大于胎龄儿50例，男27例，女23例，孕周平均38.26±1.23周比较。
1.2 方法 研究对象:200例新生儿，均于出生第3天，采股静脉血1.5～2ml置于未抗凝试管中，标本送检。标本处理:血标本静置1h，以3000rpm离心5min，留取血清于-20℃冰箱待检。测定方法:采用非提取免疫放射分析法（IRMA）。IGF—Ⅰ免疫放射剂药盒，由美国DSL公司提供。批间和批内变异分别为<7.0和<7.4。出生体重于生后擦干胎脂、羊水，胎盘于生后胎盘根部剪断脐带擦净血渍，用上海 东易计量厂生产ACS-15电子称测量，误差为5g。统计方法:应用SAS6.12软件，各组数值以均数±标准差（ˉx±s）两样本均数比较用t检验，各类数据间用线性相关分析。
2 结果
2.1 对4组研究对象测定结果进行统计分析
2.1.1 A组 早产小于胎龄儿与足月小于胎龄儿，体重、IGF-Ⅰ及胎盘重量的比较，早产小于胎龄儿显著低于足月小于胎龄儿（P均<0.05）。见表1。
2.1.2 B组 重度小于胎龄儿与轻度小于胎龄儿比较，体重、IGF-Ⅰ及胎重量的比较，重度小于胎龄儿极显著低于轻度小于胎龄儿（P均<0.001）。见表2。
2.1.3 C组 小于胎龄儿与足月适于胎龄儿，体重、IGF-Ⅰ及胎盘重量的比较，小于胎龄儿极显著低于足月适于胎龄儿（P均<0.001）。见表3。
2.1.4 D组 小于胎龄儿与大于胎龄儿，体重、IGF-Ⅰ及胎盘重量的比较，小于胎龄儿极显著低于大于胎龄儿（P均<0.001）。见表4。
表1 早产与足月小于胎龄儿测定值比较 （略）
表2 轻、重度小于胎龄儿测定值比较 （略）
表3 小于胎龄儿与足月适于胎龄儿测定值比较 （略）
表4 小于胎龄儿与大于胎龄儿测定值比较 （略）
2.2 血清IGF-Ⅰ与出生体重、胎盘重量的相关性 直线相关分析表明，血清IGF-Ⅰ与出生体重、胎盘重量均呈显著正相关（r=0.42，P<0.001;r=0.43，P<0.001;r=0.51，P<0.001）。
3 讨论
近年国外研究表明:IGF-Ⅰ是胰岛素样生长因子家族中的一种，结构与胰岛素相似，它是由70个氨基酸组成的多肽激素，其基因位于第12号染色体长臂上，分子量为7649D，是一类具有胰岛素样合成代谢作用，又有促进生长发育的多肽 ［2］ 。存在于多种体液及组织中，如尿液、唾液、羊水、乳汁等。体内各种组织均可产生，尤其以肝脏产生为主。其主要作用是致有丝分裂和促进合成代谢。这些作用是通过与特异性IGF-Ⅰ受体相结合产生。同时活性也受到胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）的调节。在血液循环中只有少于1%的IGF-Ⅰ以游离形式存在，其余与IGF-ⅠBPs结合存在。在体内只有游离状态的IGF-Ⅰ才有生物活性，因而本文测定新生儿外周静脉含量，能较准确地反映IGF-Ⅰ在体内的功能状态。本文结果分析如下。
3.1 小于胎龄儿IGF-Ⅰ降低 IGF-Ⅰ分泌启动因素是营养物质，营养物质可影响胎儿胰岛素释放，进而影响IGF-Ⅰ释放而调节胎儿生长。IGF-Ⅰ在母亲、胎盘、胎儿三者间起核心作用。当营养物质缺乏机体通过降低了血中胰岛素样生长因子（IGFs），尤其是IGF-Ⅰ的水平，使各型细胞的分裂、分化、增殖、成熟或存活能力，以及组织器官对葡萄糖的摄入氧化及对氨基酸的摄入能力降低，使细胞分裂周期延长，数量减少，功能障碍及不能有效防止细胞成熟前死亡，最终导致小于胎龄儿生长发育迟缓 ［3］ 。
3.1.1 早产小于胎龄儿与足月小于胎龄儿比较 本文提示:早产小于胎龄儿IGF-Ⅰ明显低于足月小于胎龄儿。其原因可能与早产儿母亲营养不良，胎盘发育不良，前置胎盘，早产儿宫内缺血缺氧密切相关，IGF-Ⅰ随胎龄增长而增高，与报道出生体重 与孕龄呈正相关相一致 ［4］ 。认为早产儿小于胎龄儿IGF-1的循环量与孕龄和胎盘的发育有关。氧分压是IGF-Ⅰ和IGF-Ⅰ结合蛋白强有力的决定因素，低氧可通过影响IGF-Ⅰ降低和IGF-Ⅰ结合蛋白增高而影响胎儿的生长发育 ［5］ 。
3.1.2 重度小于胎龄儿与轻度小于胎龄儿比较 重度小于胎龄儿比轻度小于胎龄儿IGF-Ⅰ极显著降低，可能重度小于胎龄儿胰岛β细胞功能不良，而轻度小于胎龄儿胰岛β细胞功能仅处于抑制状态。胰岛β细胞的低分泌，引起其他组织细胞的低IGF-Ⅰ分泌状态。故采用改善母体营养，以达到改善胎儿宫内营养的产前治疗仅对轻度宫内发育迟缓小于胎龄儿有效，对重度宫内发育迟缓小于胎龄儿效果不佳 ［6］ 。
3.1.3 足月适于胎龄儿和大于胎龄儿与小于胎龄儿比较 将足月适于胎龄儿和大于胎龄儿与小于胎龄儿比较，小于胎龄儿IGF-Ⅰ极显著低于足月适于胎龄儿与大于胎龄儿。曾报道小于胎龄儿IGF-Ⅰ较足月适于胎龄儿与大于胎龄儿低约40%～50%，与出生体重呈正相关。IGF-Ⅰ在胎儿生长发育方面作用已得到认同 ［7］ 。
3.2 小于胎龄儿胎盘重量与血清IGF-Ⅰ降低相关 妊娠过程中胎盘是母体与胎儿之间联系的枢纽，血清IGF-Ⅰ能促进母体、胎儿的物质交换。胎盘形成后，母体IGFs不能通过胎盘屏障，其对胎儿生长发育是通过影响母体、胎盘和胎儿之间营养分配及吸收来实现，母体IGFs是通过胎盘间接调控胎儿成长的 ［8］ 。
综上所述，胎龄越小，体重越低，胎盘重量越轻，IGF-Ⅰ越低。相关分析表明，血清IGF-Ⅰ与出生体重、胎盘重量均呈显著正相关。有研究证实:动物通过外科手术减小胎羊胎盘，发现其血中IGF-Ⅰ明显下降 ［4］。其他研究也发现IGFs的水平不仅与胎儿的营养状况、氧供应呈正相关，且与胎盘重量也呈正相关;而胎盘的重量与宫内营养不良体重减低程度，胎龄程度是相一致的。认为IGF-Ⅰ活性可通过胎盘调控并促进胎盘功能的成熟度 ［9］ 。本文探讨胎盘在小于胎龄儿发病中的作用机制，特别是IGF-Ⅰ对胎盘重量的影响，推测小于胎龄儿发生的机制，将可能成为早期诊断及寻找有效的治疗方法提供新思路。
参考文献
1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学，第3版.北京:人民卫生出版社，2003，209-217.
2 Wang HS，Chand T.The role of insulin-like grouth factor-1and insulin-like grouth factor-binding protein-1in the control of human fetal grouth.J Endocrinol，1992，132:11-19.
3 白波，姚裕宗，李炜如.胰岛素样生长因子与胎儿生长发育.国外医学·儿科学分册，2000，27（1）:4-6.
4 刘宝英，王会信，李桂林.生长因子与激素对胎儿的影响.国外医学·妇幼保健分册，1996，7（3）:162-163.
5 Fowden AL.The insulin-like growth factors and feto-placentalgrowth.Placenta，2003，24（8-9）:8.
6 肖昕，冯泽康，李作算.小于胎龄儿C肽和胰岛素样生长因子Ⅰ水平变化及其意义.中华儿科杂志，1998，36（11）:664-666.
7 陈娟，姚裕家.胰岛素样生长因子与生长发育.中华围产医学杂志，1999，2（2）:126-127.
8 刘宝琴，唐捷，吴玲.IGFs与胎盘发育及IUGR的相关性.国外医学·妇幼保健分册，1999，10（3）:108;111.
9 Verhaeghe J，Van Herck E，Billen J.Regulation of insulin-like growth factor-I and insulin-like growth.Am J Obstet Gynecol，2003，188（2）:485-491.
（收稿日期:2004-06-15）
作者单位:550003贵州省贵阳市儿童医院新生儿科
（编辑骄 阳）