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【摘要】 目的 通过临床观察和凝血功能的实验室检查，研究新生儿CMV感染对凝血功能的影响。方法 观察出血症状、体征及预后，检查血小板，出、凝血时间及凝血酶原时间。结果 新生儿CMV感染后50%有出血表现，实验室检查显示均有凝血功能的改变，血小板减少发生率100%。结论 新生儿CMV感染后的凝血功能障碍是常见的问题，应予重视和研究。
新生儿巨细胞包涵体病（CID）是由人巨细胞病毒（CMV）引起的疾病，早产、低体重、黄疸、肝脾肿大等新生儿CID的症状已被人们重视 ［1］ ，但CMV感染所致的新生儿凝血机制障碍却往往被人们忽略。我院收治的26例CID患儿中，13例发现有凝血机制障碍的问题，笔者通过凝血功能检查及临床观察以探讨其原因。
1 资料与方法
1.1 一般资料 26例中男15例，女11例。早产儿4例，足月儿19例，低体重儿3例。6例母晨尿沉渣CMV包涵体检查阳性，11例查CMV-IgG或CMV-IgM阳性，2例为同母所生。26例CID患儿除有CMV感染的相关临床症状和体征外，经晨尿沉渣检查CMV包涵体及CMV-IgG和CMV-IgM检测阳性。询问家族史，无遗传性出血性疾病患者;妊娠期其母无明显出血倾向。
1.2 方法 观察患儿有无出血症状和体征及伴随症状，并动态观察其治疗效果及预后。
1.3 症状体征 出血症状包括皮下出血、注射部位出血、消化道出血、呼吸道出血及DIC，其发生情况见表1。
表1 26例新生儿CID患儿出血症状 略
皮下出血是凝血机制障碍的最常见原因，而肺出血则与早产及低体重相关，除1例合并严重窒息的患儿外，其他3例均为早产及低体重儿，而DIC中1例合并重度腹泻，其开始表现为肺出血，迅速发展为DIC。伴随症状主要有黄疸、肝脾大、气促、发热、惊厥等，其发生情况见表2。
表2 新生儿CID26例患儿伴随症状略
黄疸是CMV感染最常见的症状，肝脾大也较多见，而其他症状体征则与缺氧，合并感染等因素有关。
1.4 实验室检查
1.4.1 凝血功能检查 笔者将有出血症状的患儿筛选出来，针对性进行凝血功能检查，结果见表3。
表3 CID13例凝血功能检查结果略
血小板减少是CMV感染后最常出现的问题之一，这与许多报道一致 ［2］ ，而凝血时间及凝血酶原时间延长则主要见于有严重出血症状的病例，但3例检查时尚未出现严重出血症状。
1.4.2 其他检查 11例行肝功能检查，5例有SGPT及r-GT的异常;胆红素检查均高于正常，其中6例为中、重度;13例中4例有血色素低于正常。
2 治疗及效果
2.1 13例均使用病毒唑抗病毒治疗，并常规使用抗生素，同时对其他伴发疾病给予相应处理。13例中11例给予血浆输注，8例输入新鲜血（4例采用光量治疗法输血），3例输注浓缩血小板。
2.2 13例中4例死亡，其中2例死于DIC，2例死于肺出血，9例治愈出院，出院时无出血症状，6例4～18个月随访无出血性疾病，其中2例因婴儿肝炎在我院儿科治疗。
3 讨论
CMV是人类感染率极高的病毒，成人感染率高达80% ［3］ ，有报道产妇CMV-IgG阳性率为98.7% ［3］ 。随着诊断技术的改进，新生儿CMV感染的发现率也不断升高。CMV所致疾病可以累及许多脏器，但其对凝血功能的损害尚不清楚。本文中26例CMV感染的新生儿，13例有出血症状（其中6例有严重的出血症状），并有实验室检查依据，其发生率为50%，故推测CMV感染导致凝血功能障碍是其多见的问题，但由于这类患儿常伴有其他疾病，难以分清出血问题的原因，故容易被忽视。
CMV感染导致的出血问题尚难确定以哪种因素为主，而血小板减少的因素是显而易见的:13例有出血症状的患儿均有血小板减少，其中8例明显减少。病毒感染是继发性血小板减少的常见原因，但其机制复杂，可能是由于病毒在巨核细胞内繁殖 而影响血小板生成，骨髓受抑制，产生抗血小板抗体，脾脏肿大而血小板破坏增多及消耗增多等 ［4］ 。但从临床观察来看，血小板减少程度与其出血程度并不一致，因而，血管因素及凝血因子因素不能忽视。CMV有显著的嗜上皮细胞特性，而血管内皮细胞被CMV感染为其感染晚期发生DIC的病理基础，血管内皮细胞被CMV侵袭的状态是CMV血病的征象 ［5］ ，这是CMV感染时出血倾向的血管因素之一。其二，这类患儿所伴随的缺氧、感染等疾病，也可以加重血管内皮细胞的损伤、通透性增加而造成出血。这也说明CMV感染的新生儿DIC，肺出血等严重出血的发生率高的原因。由于血小板减少、血管内皮细胞的损伤，使凝血因子消耗，加之CMV感染对肝功能损害，使凝血物质减少而加重出血，形成互为因果的关系。
值得探讨的是除严重的病例外，大部分患儿出血问题与免疫性新生儿血小板减少性紫癜有类似之处:（1）以皮肤出血点及黄疸为主要临床表现;（2）病程短、多可自愈;（3）血小板输注效果不确切。但这部分病例其母孕期并无血小板减少性紫癜，这是否与CMV感染后体内产生与CMV有关的抗体，而与血小板膜发生交叉反应有关 ［6］ ，对此尚须进一步探讨。
参考文献
1 唐泽媛.实用新生儿学，北京:人民卫生出版社，1990，184.
2 孙庆懿，等.新生儿巨细胞病毒感染的临床研究.中华儿科杂志，1989，2:66.
3 吕绳敏，等.先天性及围生期巨细胞病毒感染与母婴传播的研究.中华儿科杂志，1988，26:333.
4 冯泽康.实用新生儿学，北京:人民卫生出版社，1990，407.
5 Wu TC，Hruban RH，Ambinder RF，et al.Demonstration of Cyˉtomegalovirus nucleic acids in the cotonury arteries of transplanted heart.Am J Pathol，1992，140:739.
6 沈迪.实用血液病学，上海:上海医科大学出版社，1992，229.
作者单位:434001湖北省荆州市中心血站
（收稿日期:2004-08-31）
（编辑海 天）