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【摘要】 目的 研究缺氧缺血性脑病（HIE）血清心肌肌钙蛋白（cTnI）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平变化与临床意义。 方法 46例HIE患儿（轻度14例，中度26例，重度6例），分别于第1天和第7天取静脉血和10例正常足月新生儿脐血用于检测cTnI和CK-MB水平。 结果 HIE患儿住院1天时血清中cTnI含量、CK-MB活性明显高于对照组的脐血（P<0.01）;轻、中、重度HIE患儿3组间血清cTnI含量、CK-MB活性差异均有显著性（P<0.05）;HIE患儿越重，血清cTnI含量、CK-MB活性则越高，每组于住院治疗后7天时均比住院1天时显著下降（P<0.05）。HIE组第1天和第7天血清cTnI与CK-MB之间呈正相关（P<0.01）;而对照组血清cTnI与CK-MB之间无相关性（P>0.05）。 结论 HIE患儿血清cTnI和CK-MB明显高于对照组，说明HIE患儿存在心肌损伤，血清cTnI对心肌损伤的诊断有较高的特异性和敏感性。其对治疗及预后的判断有着重要的指导意义。
关键词 新生儿 缺氧缺血性脑病 心肌肌钙蛋白 磷酸肌酸激酶同工酶 心肌损伤
Changes of cTnI and CK-MB in serum of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy
Wang Hui，Wang Lijin，Yu Xinchao
Department of Pediatrics，Huainan Second Miner's Hospital，Anhui232052.
【Abstract】 Objective To evaluate the changes of cTnI and CK-MB in serum of neonates with hypoxic is-chemic encephalopathy（HIE）.Methods Serum levels of cTnI and CK-MB was measured in46cases of neonates with HIE（14cases of mild，26cases of moderates，and6cases of severe status）at the1st day and the7th day.At the same time cord serum of10cases healthy neonates as control group were detected.Results Serum levels of cTnI and CK-MB in the HIE group were obviously higher than those of the control group（P<0.01），but it obviously decresesd at the7th day than those at the1st day（P<0.05），and serum levels of cTnI and CK-MB were highest in the severe HIE，lowest in the mild HIE groups.Serum level of cTnI in the HIE group was possitively related to serum levels of CK-MB（P<0.01）.Conclusion Neonates with HIE have cardiac injury，which was proved by the results.The present data suggest that the changes of serum levels of cTnI and CK-MB is correlated with severity of HIE.cTnI and CK-MB could be the good indicators for diagnosis of cardiac injury in the HIE.
Key words neonates hypoxic ischemic encephalopathy cardiac troponin I creatine phosphokinase MB isozyme cardiac injury
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic en-cephalopathy，HIE）是儿科的常见病，本病易合并多脏器损伤，心脏就是常常受到损害的器官之一。自从1987年，心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）作为急性心肌梗死诊断标志物被Cummins等首次引入临床应用以来，已被广泛地应用于临床诊断，包括新生儿窒息后心肌损伤的诊断 ［1］ 。为了探讨HIE患儿心肌损伤情况，我科对46例HIE患儿进行血清cTnI含量和心肌磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性测定，并进行分析，以探讨血清cTnI在HIE时心肌损伤的诊断价值，并为临床治疗提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 HIE组46例，均来自于2003年3月～2004年3月我院儿科住院患儿，均符合HIE诊断标准 ［2］，并经颅脑CT确诊，男35例，女11例，均为足月产儿，胎龄38～42周，入院时年龄为出生30min～24h。轻度HIE14例，中度HIE26例，重度HIE6例;对照组10例，均用我院妇产科同期住院正常足月新生儿的脐血。
1.2 方法
1.2.1 标本收集 HIE组抽取股静脉血4ml，抽血时间分别在患儿出生24h和第7天2次，正常足月新生儿脐血4ml，待查血液在室温下自然凝固，3000r/min离心10min，即刻分离出血清，置-20℃冰箱冷冻保存，集中测定。
1.2.2 血清cTnI的测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。试剂盒由美国Burlingame公司生产，酶联免疫检测仪DG5031型为华东电子医疗公司生产，所有操作过程均严格按照说明书要求操作。正常参考范围上限为2.5ng/ml。
1.2.3 血清CK-MB的测定 采用酶动力学法测定。CK-MB测定的试剂盒是由上海复星长征医学科学有限公司提供，检测仪是美国杜邦AR全自动生化仪，所有操作过程均严格按照说明书要求操作。正常参考范围上限为130u/L。
1.3 统计学方法 所有计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，统计学处理采用t检验或方差分析、q检验、直线相关分析。
2 结果
2.1 HIE组和对照组血清cTnI含量和CK-MB活性变化 见表1。
表1 HIE组和对照组血清cTnI含量和CK-MB活性变化 （略）
注:与对照组比较， ※ P<0.01
2.2 HIE组血清cTnI和CK-MB测定结果比较 见表2。血清cTnI在诊断HIE患儿心肌损伤时较CK-MB更为敏感（P<0.05）。
表2 HIE组血清cTnI和CK-MB测定结果比较 （略）
注:χ 2 =8.79，P<0.01
2.3 轻、中、重度HIE组治疗前后血清cTnI含量比较 轻、中、重度HIE患儿在第1天和第7天，经方差分析3组间血清cTnI含量差异均有显著性（P<0.05）;HIE患儿越重，血清cTnI含量则越高，每组于住院治疗后7天时均比住院1天时显著下降，经统计学处理，差异均有显著性（P<0.05）。除重度HIE组血清cTnI含量仍较高外，轻、中度组血清cTnI含 量接近对照组值。见表3。
表3 轻、中、重度HIE3组治疗前后血清cTnI含量比较 （略）
注:与前一时间点比较， ※ P<0.05;与上一组比较， # P<0.05;与轻度HIE组比较， ◎ P<0.01
2.4 轻、中、重度HIE组治疗前后血清CK-MB活性比较 轻、中、重度HIE患儿经方差分析3组间血清CK-MB活性差异均有显著性，并有统计学意义（P<0.05）;HIE患儿越重，血清CK-MB活性则越高，每组于住院治疗后7天时均比住院1天时显著下降，经统计学处理，差异均有非常显著性（P<0.01）。见表4。
表4 轻、中、重度HIE3组治疗前后血清CK-MB活性比较 （略）
注:与前一时间点比较， ※ P<0.01;与上一组比较， # P<0.05;与轻度HIE组比较， ◎ P<0.01
2.5 血清cTnI和CK-MB相关性分析 直线相关分析发现，HIE组第1天和第7天血清cTnI与CK-MB之间呈正相关（r=0.672和r=0.596，P<0.01）;而对照组血清cTnI与CK-MB之间无相关性（r=0.253，P>0.05）。
3 讨论
HIE是新生儿死亡的主要原因之一，窒息的根本原因就是缺氧，机体缺氧除了引起脑损伤外，还可以引起其它器官和组织的缺氧性损伤，而心脏就是最易受损的器官，由于心肌缺氧，无氧酵解增加，细胞内酸性物质堆积，胞浆中H + 浓度明显增高，后者进一步抑制ATP产生，导致心肌细胞能量代谢障碍，并且与Ca 2+ 竞争结合肌钙蛋白，因而破坏了兴奋收缩耦联机制;同时，由于缺氧使体内氧自由基和脂质过氧化物增加，直接损伤心肌细胞膜，导致细胞结构破坏，细胞通透性增加，最终导致心肌损伤。以前CK-MB一直是判断心肌损伤的较为特异性指标，但近年来已渐被cTnI取代。已证明cTnI仅存在于心脏，在心肌细胞损伤早期，游离于细胞质内的cTnI快速释出，血清cTnI水平于伤后4～6h升高，其后肌原纤维不断崩解破坏，以固定形式存在的cTnI不断释出，血清cTnI水平于伤后18～24h达高峰，1周后降至正常。本研究中HIE血清cTnI和CK-MB含量均明显高于正常对照组，说明HIE患儿存在着心肌损伤改变。研究发现轻、中、重度HIE血清cTnI含量逐渐增高，且3组间血清cTnI含量差异均有显著性，说明cTnI含量高低与HIE病情呈正相关;HIE患儿治疗后7天血清cTnI含量明显降低，除重度HIE组血清cTnI含量仍较高外，轻、中度组血清cTnI含量接近脐血组值，这同文献报道一致 ［3，4］ 。说明轻、中度HIE病例心肌损伤仍属可逆，经治疗后，临床症状消失，而重度HIE组cTnI高水平持续时间较长，心肌损害程度较重，直接影响预后。
在正常情况下，骨骼肌中也存在少量的CK-MB，在非心肌疾病如骨骼肌损伤、慢性肾功能不全及皮肌炎患者，甚至剧烈活动后，CK-MB也可以升高造成诊断假阳性，因此需要寻找特异性更强的反映心肌损伤的血清指标。本研究显示HIE中血清cTnI和CK-MB呈正相关，两者比较，血清cTnI阳性率明显高于CK-MB，说明cTnI诊断心肌损伤较CK-MB有更高的敏感性。
cTnI作为心肌缺血损伤敏感又特异的血清标志物，心肌受损后，cTnI能快速、持久地释放入血，具有在血中出现早、持续时间长、峰值浓度高的特点，适用于心肌损伤的早期诊断和追踪。有研究发现，cT-nI升高是左心室功能受损的标志，两者具有较好的相关性。本研究表明血清cTnI含量测定对新生儿HIE心肌损害的诊断具有高灵敏性和高特异性，有助于早期诊断，在临床无心力衰竭症状时通过血清cTnI测定可以了解心肌损伤程度，及早予以重视和治疗，可大大缩短病程，使患儿早期康复，也为其预后提供一定的参考。
参考文献
1 朱雪萍，张瑞宣，黄益萍.新生儿窒息血清心肌肌钙蛋白的变化及其临床意义.中华儿科杂志，1999，37（12）:754-755.
2 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35（2）:99-100.
3 吴蓉洲，李伟，吴起朝，等.血清心肌肌钙蛋白I诊断新生儿窒息心肌损害的研究.中国危重病急救医学，2000，12:164-166.
4 杜宝凤，张秀花，左文宇，等.脐血肌钙蛋白及心肌酶在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用.中国优生与遗传杂志，2003，11（1）:111-125.
（编辑夏 露）
作者单位:232052安徽淮南淮南第二矿工医院儿科
232052安徽淮南安徽理工大学医学院