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【摘要】 目的 评价不同药物治疗方案的疗效，观察幽门螺杆菌（Hp）根除与溃疡愈合、胃炎好转的关系，进一步探讨Hp与十二指肠溃疡的关系。 方法 对80例Hp阳性的十二指肠溃疡患儿随机分为3组:1组（20例）:雷尼替丁3mg/（kg·d）×8周+羟氨苄青霉素50mg/（kg·d）×4周;2组（30例）:雷尼替丁3mg/（kg·d）×8周+羟氨苄青霉素50mg/（kg·d）×4周+次枸橼酸铋钾（CBS）6mg/（kg·d）×6周;3组（30例）:奥美拉唑10mg×2周+羟氨苄青霉素50mg/（kg·d）×4周。停药4周后复查。 结果 3组溃疡愈合率分别为70.0%、73.3%、93.3%;Hp转阴率分别为30.0%、86.6%、100%;胃炎好转率分别为50.0%、86.6%、86.6%。Hp转阴者溃疡愈合率90.3%，Hp仍阳性者溃疡愈合18例中有8例，差异有显著性（P<0.05）。以铋剂治疗者血铋浓度9.04～18.12μg/L。 结论 Hp的存在影响溃疡的愈合。雷尼替丁+羟氨苄青霉素+CBS“三联”以及奥美拉唑+羟氨苄青霉素“二联”疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡在溃疡愈合、Hp根除、胃炎好转方面均有较好疗效，而后者疗程短、副作用小，顺应性好。
关键词 幽门螺杆菌 儿童 十二指肠溃疡 铋剂 奥美拉唑
Study on treatment of Helicobacter pylori-associated duodenal ulcer disease in children
Li Baoqin
Department of Pediatrics，People's Hospital of Wuqing District，Tianjin301700.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of different drug therapies in treatment of duodenal ulcer（DU）and to understand the relationship between eradication of Helicobacter pylori（Hp）and ulcer healing，and improvement of antral gastritis.Methods 80children with Hp-associated duodenal ulcer were treated respectively:（1）ranitidine3mg/（kg·d）for8weeks and amoxillin50mg/（kg·d）for4weeks;（2）ranitidine3mg/（kg·d）for8weeks and amoxillin50mg/（kg·d）for4weeks and bismuth subcitrate（CBS）6mg/（kg·d）for6weeks;（3）omepragole10mg for2weeks and amoxillin50mg/（kg·d）for4weeks.The patients were followed-up with endoscopic biopsies4weeks after each treatment course.Results The healing rates of3groups were70.0%，71.3%and93.3%，respectively，Hp eradication rates were30.0%，86.6%and100.0%，and the gasrtrits improvement rates were50.0%，86.6%and86.6%.In the Hp eradicated patients，the ulcer healing was90.3%while in those with Hp persistent infection8/18（P<0.05）.In30cases treated with CBS，serum dismuth concentration ranged from9.04μg/L to18.12μg/L.Conclusion The Hp eradi-cation is associated with DU healing and gastritis improvement.Hp persistence may play a role in the recurrence of DU.Both the CBS_triple therapy and the omeparagole double therapy are effective and safe，and the latter is better tolerated.
Key words Helicobacter pylori child duodenal ulcer bismuth omeprazole
幽门螺杆菌（Hp）是消化性溃疡发病的重要原因，根除Hp可促进消化性溃疡的愈合并预防复发已成共识。本文采用中华医学会儿科分会感染消化学组对消化性溃疡治疗的推荐方案，分3组治疗Hp感染的消化性溃疡患儿，以评价不同治疗方案的疗效和对Hp的根除率，以此来分析Hp对小儿消化性溃疡愈合和胃窦炎好转的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2000年1月～2004年12月在本科有完整临床和随访资料的80例患儿进入本研究，男51例，女29例，年龄6～15岁，平均9.8岁。所有病例均伴有胃窦炎。临床资料经纤维胃镜证实有十二指肠球部活动性溃疡存在，并从胃窦部活检黏膜行病理组织学检查、染色以及快速尿素酶试验证实Hp存在。
1.2 治疗方法 所有病例，随机分为3组。1组（20例）:雷尼替丁3mg/（kg·d）×8周+羟氨苄青霉素50mg/（kg·d）×4周;2组（30例）:雷尼替丁3mg/（kg·d）×8周+羟氨苄青霉素50mg/（kg·d）×4周+次枸橼酸铋钾（CBS）6mg/（kg·d）×6周;3组（30例）:奥美拉唑10mg×2周+羟氨苄青霉素50mg/（kg·d）×4周。治疗期间不接受其他药物。
1.3 疗效判定 （1）溃疡愈合:临床症状消失，镜下溃疡愈合或瘢痕形成。（2）Hp根除:停药4周后Hp转阴（尿素酶试验、Gienmsa染色或 13 C-UBT）;（3）胃黏膜炎症改善:治疗前后均行胃窦黏膜病理学检查，胃窦黏膜炎症分正常、轻度炎症、中度炎症、重度炎症。轻度炎症:炎症细胞浸润较轻，多限于黏膜的浅1/3，其他改变不明显;中度炎症:病变介于轻～重度之间，炎症细胞累及黏膜全层的浅层1/3～2/3;重度炎症:黏膜上皮变性明显，且有坏死、胃小凹扩张、变长变深，可伴肠腺化生，炎症细胞浸润较重，超过黏膜的2/3以上，可见固有膜淋巴滤泡形成。
1.4 随访 治疗过程每2周随访1次，详细记录症状缓解及药物不良反应，治疗前后行血常规、尿常规，并酌情做肝功能及肾功能检查。两组于治疗6周后行血清铋测定。
2 结果
2.1 各组溃疡愈合，胃炎好转以及Hp根除情况 见表1。
表1 各组溃疡愈合、胃炎好转、Hp根除率比较（略）
2.2 Hp与溃疡愈合、炎症好转关系 见表2。
表2 Hp与溃疡愈合、炎症好转关系（略）
62例Hp根除者溃疡愈合率为90.3%，18例Hp未根除者仅8例溃疡愈合，差异有显著性（P<0.05）;比较两组胃炎好转率，差异有非常显著性（P<0.01）。
2.3 药物不良反应 1组2例出现腹泻;2组大便干燥2例，舌苔发黑3例，尿红细胞1例;均于停药1周后恢复，30例应用CBS的患儿血清铋测定结果9.04～ 18.12μg/L，均低于50μg/L。3组均无并发症发生。
3 讨论
Hp是消化性溃疡发病的重要原因之一。它的存在常导致消化性溃疡的发生、延迟愈合和复发 ［1］ 。文献报道联合用药的方法是最有效的治疗 ［2］ 。本研究采用的是近年来推荐并适合儿科特点的方案。通过观察比较，质子泵抑制剂奥美拉唑临床治疗疗效最好，雷尼替丁联合羟氨苄青霉素治疗溃疡愈合率较高，但Hp根除率低，胃炎好转率低。文献报道，以雷尼替丁和羟氨苄青霉素联合治疗Hp阳性的消化性溃疡，1年内有40%复发 ［3］ 。雷尼替丁联合CBS加羟氨苄青霉素治疗小儿Hp阳性的十二指肠溃疡，取得良好疗效，溃疡愈合率达73.3%，Hp根除率86.6%，胃炎好转率86.6%，CBS除具有杀灭Hp的作用外，还具有保护胃黏膜、促进溃疡愈合的作用，但过量（血铋浓度>50～100μg/L）时可导致中毒性脑病，肾脏损害。
目前，许多资料已证明疗效最好的是质子泵抑制剂加上1种或2种抗生素，对Hp根除率达80%以上 ［4］ 。与本文的结果相符。这是因为奥美拉唑对Hp具有一定的抑制作用，同时有抑制胃酸、增强抗生素的活性的作用。然而实验发现奥美拉唑的胃酸抑制是剂量依赖型的 ［5］ 。有文献报道奥美拉唑和羟氨苄青霉素2周疗法，溃疡愈合，但Hp根除率从59.1%～90.0%不等 ［6］ 。本研究结果溃疡愈合率、Hp根除率均达100%，可能与羟氨苄青霉素疗程长有关。总之，本研究发现小儿消化性溃疡与Hp感染密切相关，根除Hp可以治愈溃疡，明显降低复发率，奥美拉唑与羟氨苄青霉素联合治疗小儿Hp感染的消化性溃疡具有疗效高、副作用小、疗程短、服用药物少、患儿顺应性好的特点，可应用于临床。
参考文献
1 胡伏莲，黄志烈，王菊梅，等.幽门螺杆菌的根除及其在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用.中华消化杂志，1996，16（2）:106.
2 萧树东.幽门螺杆菌感染和消化性溃疡的治疗.消化内镜，1997，3（1）:46.
3 Yeung CK，Fu KH，Yuen KY，et al.Helicobacter pylori and associated duodenal ulcer.Arch Dis Child，1990，65:1212-1216.
4 王家能.幽门螺杆菌感染的诊断与治疗.医师进修杂志，1999，22（3）:3.
5 Brauner G.消化性溃疡的现代治疗.中华消化杂志，1996，16（5）:284.
6 胡伏莲，黄志烈，王菊梅，等.幽门螺杆菌的根除在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用.中华消化杂志，1996，16:106-107.
（编辑新 竹）
作者单位:301700天津市武清区人民医院儿科